文摘
客观的以社区为基础的报告关于之间的关系估计的肾小球滤过率(eGFR)和痴呆风险显示冲突的结果。本研究的目的是探讨肾功能之间的链接,肾功能下降,老年痴呆症的发病率。
方法我们分析了表皮生长因子受体的协会与痴呆症的风险(定义为一个新的痴呆诊断或痴呆的起始治疗)在329822年斯德哥尔摩的居民在2006年到2011年,医疗访问≥65岁,没有痴呆的历史,或接受肾脏替代疗法。我们也估计eGFR的速度下降205622居民中表皮生长因子受体重复测量在第一年的观察并研究其与随后的痴呆风险。
结果我们发现18983例老年痴呆症(5.8%的参与者)的平均随访5年。痴呆发病率较低的增长逐步eGFR: 6.56/1000人每年的表皮生长因子受体的90 - 104毫升/分钟30.28/1000人每年在那些eGFR < 30毫升/分钟。多变量调整后,降低表皮生长因子受体与更高的痴呆风险(风险比[HR] 1.71, 95%可信区间[CI]在eGFR 30-59 1.54 - -1.91毫升/分钟;人力资源2.62,95%可信区间1.91 - -3.58在eGFR < 30 mL / min)与表皮生长因子受体的90 - 104毫升/分钟。eGFR陡峭的下降(下降> 2 mL / min / 1.73米21年内/ y)与痴呆风险更高。血管性痴呆的风险大小强比老年痴呆。多达10% (95% CI 6% -14%)痴呆的情况下可以归因于eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米2,这一比例高于归因于其他痴呆的危险因素如心血管疾病和糖尿病。
结论降低肾功能和陡峭的肾功能下降与痴呆的发展相关联。
术语表
- 行为=
- 成人思想的变化;
- CI=
- 置信区间;
- 慢性肾病=
- 慢性肾脏疾病;
- 表皮生长因子受体=
- 估计肾小球滤过率;
- 人力资源=
- 风险比;
- 亨特=
- Trøndelag健康研究;
- icd -=
- 国际疾病分类,10日修订 ;
- 马斯=
- 悉尼记忆和衰老的研究;
- 拥堵的=
- 由于人口比例;
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- 人每年;
- 尖叫=
- 斯德哥尔摩肌酐测定;
- 冲刺=
- 收缩压干预试验;
- 3 c=
- 三个城市
痴呆,认知和功能的逐步下降超出正常的衰老过程,1大多发生在老年,患病率估计在65到74年的5%,20%在75到84年,50%的> 85年。2痴呆发病率增加有关3和死亡率,4但也有有限的治疗策略。5目前,识别潜在的可改变的危险因素是唯一可行的策略来预防痴呆。5
慢性肾脏疾病(CKD),持续减少肾脏功能,在老年人中也很常见,25%到40%的人口患病率根据年龄层。6即使肾功能轻度降低,肾小球滤过率(eGFR)所定义的,与一个明显的风险增加并存状况如心血管和脑血管疾病,7,8感染,9贫血,10甚至痴呆。确实有越来越多的证据表明,肾脏和大脑之间的关系。11,- - - - - -,13一些研究显示一个协会在CKD、认知障碍的患病率更高,更快的认知功能下降。14,- - - - - -,18然而,先前的研究在肾功能和痴呆的发病率之间的联系诊断结果相互矛盾19,- - - - - -,29日这可能是由于基本的差异,例如,方法评估肾功能或痴呆,研究人口(大小和选择标准),和包容的混杂因素。26
在此背景下,我们决定探索痴呆的风险通过各种肾脏功能在一个大的人口瑞典≥65岁肾功能的系列措施。
方法
研究人群
我们使用数据从斯德哥尔摩肌酐(尖叫)测量项目,从该地区卫生保健使用队列的斯德哥尔摩,瑞典,包括所有居民进行血清肌酐测试期间2006 - 2011。鉴于老年人肌酐测试的共性,尖叫捕获> 90%的完成人口普查≥65岁。30.实验室数据与区域和国家行政数据库完整的信息在医疗上使用,分发药物,验证肾脏替代疗法端点(透析或移植),和后续的死亡,几乎没有追踪损失。在这项研究中,我们包括所有参与者年龄≥65岁第一次门诊肌酐测定可用,这被认为是研究基线。排除标准是任何历史记录的痴呆,年龄或性别缺失的信息,接受肾脏替代疗法(维护透析或肾移植)队列条目(图e 1中,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。
标准协议的审批、登记和病人同意
区域伦理委员会在斯德哥尔摩,瑞典,批准了研究方案。患者知情同意不认为必要的伦理委员会。数据是由瑞典政府当局之前交付鉴定研究小组。
曝光
我们首先提取信息合格肌酐测量每个个体。合格的肌酐测试是在门诊设置和执行合理的浓度在0.5到17.0 mg / dL的范围。所有测量都是标准化的同位素稀释质谱标准。
第一次接触eGFR在队列条目(基线),这是计算从第一个合格的肌酐为每个病人与慢性肾脏疾病流行病学合作肌酐方程。31日种族上的数据没有在瑞典,和所有参与者认为是白色的。我们用5 eGFR类别/ 15毫升/分钟/ 1.73米2增加使用90 - 104毫升/分钟/ 1.73米2作为参照组。这是符合先前的研究显示,这是一个理想的参考,因为它允许将风险评估在更高和更低的表皮生长因子受体。32,33
第二曝光率(斜率)肾功能下降(在每年毫升每分钟),计算出所有后续表皮生长因子受体1年内测量了从基线测量(±6个月)。我们设定一个减少的eGFR−1毫升/分钟/ 1.73米2每年参考类别,因为这是预期的表皮生长因子受体的改变与正常老化过程和可能不是病理。
协变量
协变量被定义在基线,包括年龄、性别和选择的并存状况和药物。共病的定义条件是基于icd - 10编码。糖尿病、高血压和抑郁与最近的信息分配进一步丰富相关的药物。药物的定义是基于解剖学治疗化学代码(表格e 1,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。
跟踪和研究结果
主要的研究结果是第一个记录因各种原因引起的痴呆诊断或antidementia药物的起始(多奈哌齐,卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚胺)。二次研究结果是第一个记录老年痴呆和血管性痴呆的诊断。这些和其他定义表依照详细(doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb),但我们认识到,这些诊断的有效性很低。参与者被审查随访结束时(2012年12月31日),死亡,或从该地区迁移,哪个先发生。死亡日期从国家获得的健康和福利的死因登记(socialstyrelsen.se)。其余的信息被获得完整的医疗记录在该地区或豁免在瑞典药店,大概没有追踪损失。
数据分析
连续变量被报道平均数±标准差和分类变量计数和百分比。基线特征比较不同eGFR类别为连续变量方差分析和皮尔森χ2的百分比。
全因痴呆的发病率由kaplan meier评估方法,我们还计算发病率95%置信区间(CIs)使用的方法。Schoenfeld剩余工资的比例风险假设是检查测试。对于违反比例假设为协变量,灵活的参数生存模型(Royston-Parmar模型)进行研究表皮生长因子受体和痴呆之间的关系,获得(按时间顺序的)年龄作为底层时间表更好地捕获的影响老年暴露和结果。进行逐步调整为(1)性、不健康的生活方式诊断,和共病条件(2)和药物。我们分开包括药物的诊断,因为我们相信混杂补充道。例如,药物可能有各种各样的迹象(如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂可用于治疗高血压,还管理蛋白尿肾病),可能会增加疾病的严重程度的信息(例如,高血压管理与3药物比高血压管理只有1药物)。我们也调查了表皮生长因子受体和痴呆的风险之间的联系使用分段线性曲线,与结固定每15毫升/分钟/ 1.73米2表皮生长因子受体。
CKD的加权贡献(eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米2)和其他共病痴呆的风险事件条件量化与人口归因分数(PAF)参谋长以下方程:空军=
,年代0(t)表示的反事实的生存函数痴呆事件暴露是否会消除人口的基线和S (t)表示事实生存函数。34拥堵的估计是根据上述协变量进行调整。
一些敏感性分析进行测试结果的可靠性。首先,探讨检测偏差和反向因果关系的可能性,我们排除了痴呆事件在前2年的随访中,在承认以前的工作表明,这是老年痴呆症发病的平均时间区别和第一痴呆的注册代码。35第二,我们探讨表皮生长因子受体之间的关系类别和全因痴呆的风险判断地层:包括性别、年龄、共病(与缺失)的选择条件。
对于那些参与者> 1门诊eGFR测量数据收集后的第一年,我们估计他们的肾功能下降率(eGFR斜率)使用mixed-effects重复测量模型的非结构化variance-covariance矩阵,随机拦截,随机的斜率。模型调整基线eGFR,年龄、性别、基线并存状况,和药物。下一步,我们利用灵活的参数生存模型与表皮生长因子受体的斜率随后痴呆风险,并再次获得年龄是设置为底层的时间表。后排除患痴呆症的参与者在第一年,时间在风险开始日期的最后肌酐用来估计eGFR斜率(新基线)。介绍了eGFR斜率线性样条与结−3−1,0,1毫升/分钟/ y。模型进一步调整性,新的基线表皮生长因子受体、共病情况,和药物。没有遗漏变量来报告,分析和R (r-project.org、奥地利维也纳)和占据16.0版本(StataCorp、大学城、TX)。
数据可用性
尖叫的研究数据存储在卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学(ki.se / meb),可以按要求为合作项目感兴趣的研究人员。
补充数据可从森林女神(表e-1-e-9图e-1-e-3):doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb。
结果
基线特征
≈130万斯德哥尔摩公民访问医疗保健和接受肌酐测试在2006年和2011年之间。在排除标准被应用(图e 1,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb),研究对象包括329822名参与者免费从痴呆历史和≥65岁。他们的平均年龄是74±8年,56%是女性表1)。表皮生长因子受体是75±17毫升/分钟;0.6%的参与者有表皮生长因子受体≥105毫升/分钟,20%的人表皮生长因子受体的90 - 104毫升/分钟,61%的人表皮生长因子受体的60到89毫升/分钟,17%的人表皮生长因子受体的30至59毫升/分钟,和1.5%的人表皮生长因子受体< 30毫升/分钟。最常见的疾病是高血压(40%),其次是癌症(17%)、糖尿病(12%)、抑郁(12%)、心房纤颤(11%)、充血性心力衰竭(9%)、中风(7%)和心肌梗死(7%)(表1)。
痴呆的发病率和危害比eGFR地层
在平均随访5年,18983例老年痴呆症(影响5.8%的参与者)在1185304年发现了人年(py)。py总体发病率是16.0/1000。更高的事件率表示参与者与CKD阶段3或更高版本(6.56每1000 py eGFR 90 - 104毫升/分钟(参照组),15.74每1000 py eGFR 60 - 89毫升/分钟,每1000年eGFR 30-59 py 26.8 mL / min,和30.3每1000 py分别在eGFR < 30毫升/分钟)。是老年痴呆最常见的痴呆症诊断类型(事件率6.36/1000 py, 2.3%的参与者和40%因各种原因引起的痴呆事件),其次是血管性痴呆(py 3.12/1000, 1.1%的所有参与者和20%的全因痴呆事件)。一般来说,老年痴呆症和血管性痴呆的发生率在增加低eGFR类别,除了类别eGFR <老年痴呆30毫升/分钟(s-figure依照年代桌子e - 3,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。kaplan meier曲线提出更高的全因痴呆风险较低的参与者eGFR类别(s-figure e - 3)。
接下来,我们研究是否越高发病率在eGFR地层被附带解释并存状况和特点通过multivariable-adjusted生存模型,选择90 - 104毫升/分钟的表皮生长因子受体作为参考类别。j型协会观察表皮生长因子受体与全因痴呆的风险,当eGFR类别检查(表2)和表皮生长因子受体时使用样条函数建模为一个连续的指标(图1)。相比,参与者与表皮生长因子受体的90 - 104毫升/分钟,参与者与表皮生长因子受体的60到89 mL / min痴呆风险略高(1.16 [1.08 - -1.26],p< 0.001)和表皮生长因子受体的30-59和< 30毫升/分钟71% (1.71 [1.54 - -1.91],p< 0.001)和162% (2.62 [1.91—-3.58],p< 0.001)事件全因痴呆的风险更高,分别为(表2)。
(一)风险比率(小时)为全因痴呆风险估计肾小球滤过率(表皮生长因子受体;每1 ml / min / 1.73米2使用线性样条函数增加,连续变量)。模型调整性、长期吸烟、酗酒、肥胖、诊断并存状况(高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、中风、心房纤颤,癌症历史,抑郁,和听力损失),和药物(使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,β-blocking代理,钙通道阻滞剂,非甾体类抗炎药物,和他汀类药物)。节设置每15毫升/分钟/ 1.73米2表皮生长因子受体,呈现相同的表皮生长因子受体的类别表1。数据报告为小时,95%的置信区间(虚线)。(B)的参与者(n = 329822)表皮生长因子受体的水平。
危险比率为老年痴呆和血管性痴呆(小时)所示表2。在较低的表皮生长因子受体类别,我们观察到一个逐渐老年痴呆和血管性痴呆的风险更高(2.12 [1.70 - -2.64],p在eGFR 30-59 < 0.001毫升/分钟和2.61 (1.44 - -4.73),p在eGFR < = 0.002为血管性痴呆30毫升/分钟;1.81 (1.54 - -2.14),p在eGFR 30-59 < 0.001毫升/分钟和1.73 (0.95 - -3.16),p= 0.07在eGFR <老年痴呆30毫升/分钟)。参与者的表皮生长因子受体相比90 - 104毫升/分钟,那些eGFR≥105毫升/分钟血管性痴呆的风险更高(2.01 [1.02 - -3.96],p= 0.04)但不是老年痴呆。
合理的风险因素和拥堵
发达的人痴呆的人更“盛行”得共病在基线条件(表3)。在多变量合理的共病痴呆的危险因素进行了探讨分析。痴呆风险最高的人力资源存在的慢性肾病(eGFR < 60毫升/分钟;人力资源1.49 (1.23 - -1.80)p< 0.001),其次是有抑郁的历史(1.49 [1.38 - -1.62],p< 0.001)、中风(1.41 [1.35 - -1.48],p< 0.001)、糖尿病(1.22 [1.16—-1.27],p< 0.001),心房纤颤(1.10 [1.05 - -1.15],p< 0.001),心肌梗死(1.08 [1.02 - -1.14],p= 0.01)。诊断高血压和癌症的历史(0.95 [0.92 - -0.99],p= 0.01;和0.87 (0.84 - -0.90),p< 0.001)都降低老年痴呆症的风险,和没有明显关联充血性心力衰竭和痴呆的风险在我们的队列。肾素-血管紧张素系统抑制剂的使用,β-blocking代理,钙通道阻滞剂,他汀类药物在基线也降低痴呆和消极的拥堵的人力资源(表的军医,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。
通过拥堵分析我们估计10% (95% CI 6% - -14%)的老年痴呆症病例可以归因于eGFR < 60毫升/分钟,其次是抑郁症(7%的情况下认为,95%可信区间5% - -8%),中风(4%的病例、95% CI 3% -4%)和糖尿病(2%的情况下,95%可信区间2% - -3%)。拥堵≈1%并存状况如心房纤颤和心肌梗死(表3)。
敏感性和子群分析
我们探索潜在的反向因果关系和检测偏差通过排除事件仍然在第一个2年的随访,观察组织类似于我们主要分析降低eGFR地层。相反,对于那些未发现存在联系eGFR≥105毫升/分钟全因痴呆(表e-5,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。分层分析显示在s-tables e-6和e - (doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。在所有指定的子组,有建议的异质性之间缺乏关联eGFR和痴呆风险≥75岁的病人。
表皮生长因子受体功能减退的发生率之间的关联和痴呆的风险
有205622名参与者(初始人口的62%)至少有2 eGFR测量数据收集的第一年。这些人包括在表皮生长因子受体变化的分析关于痴呆的风险。血清肌酐的平均次数测量每个用来计算eGFR的斜率是3(四分位范围2 - 4),从2到17。在平均4.5年的后续随访中,有11175例因各种原因引起的痴呆,4692例老年痴呆症,和2495例血管性痴呆。平均eGFR斜率−1.17毫升/分钟/ y (95% CI 1.29−−1.05,p= 0.01)(表e-8,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。
multivariable-adjusted分析,陡eGFR下降与全因痴呆的风险更高(图2),统计上显著的关联下降> 2毫升/分钟/ y(表e-9,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。类似的协会,但在级强,也观察表皮生长因子受体功能减退的发生率与血管性痴呆的风险。不太清楚协会观察老年痴呆(表e-9,doi.org/10.5061/dryad.mw6m905wb)。
(A)为全因痴呆风险风险比率(小时)肾功能下降的速率(估计肾小球滤过率(eGFR)坡每毫升/分钟/ 1.73米2使用线性样条函数、连续变量)。模型调整基线表皮生长因子受体、性别、长期吸烟、酗酒、肥胖、诊断并存状况(高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、中风、心房纤颤,癌症历史,抑郁,和听力损失),和药物(使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,β-blocking代理,钙通道阻滞剂,非甾体类抗炎药物,和他汀类药物)。节被设定在−3−1,0,1毫升/分钟/ y。数据报告为小时,95%的置信区间(虚线)。(B)的参与者在表皮生长因子受体(n = 205622)斜率值。
讨论
本研究确定了CKD可能成为老年痴呆症的危险因素。在一个大型的基于寄存器的老年人,更低的肾功能和陡峭的肾功能下降都与痴呆诊断的风险,特别是血管性痴呆。假设直接关联,我们的分析表明,10%的老年痴呆症病例可以归因于CKD,比例高于观察其他的痴呆风险因素,如心血管疾病和糖尿病。
我们的主要发现是一个逆线性关联基线肾功能和痴呆发病率在> 325000名参与者。到我们所知,这是迄今为止最大的研究,超过了多方面的所有先前的研究的样本量和评估肾功能的整个频谱相结合。这样的结果不是小说,而是可以帮助协调分歧在以前的文献可能归因于小样本大小和肾功能的二分。我们的研究同意,扩展了几个以前的以人群为基础的纵向研究。首先,日本研究集体830年长参与者报告增加痴呆风险患者平均随访7年期间基线eGFR < 60毫升/分钟。20.,21最近日本的一项研究(n = 1562参与者≥60岁)还观察到一个更高的痴呆风险与表皮生长因子受体参与者< 60毫升/分钟。27此外,心血管健康认知研究,招募了3349名老年参与者,观察到的风险增加了37%在基线痴呆发病率和血清肌酐升高,但不是表皮生长因子受体,在平均随访6年。19最后,在乌普萨拉纵向研究的成年男性(n = 1153), 11年老年痴呆症的风险也增加了表皮生长因子受体较低。22在我们的研究中,观察到的风险增加血管比老年痴呆,还强的观察,也同意2这些先前的报道19,27但是另一个不一致20.和中没有解决剩余的研究。21,22
然而,我们的研究结果不同意一些先前的研究。首先,法国以人群为基础的征(3 c)研究包括7839名老年参与者进行痴呆筛选和没有显示增加痴呆风险的人表皮生长因子受体< 60毫升/分钟在基线(n = 954),尽管eGFR的地层45到60毫升/分钟与血管性痴呆的发生率增加。23第二,美国成人思想的变化(行为;n = 2968)的研究发现无统计差异在基线eGFR地层与表皮生长因子受体(n = 1226 < 60毫升/分钟)和老年痴呆症的风险。25在悉尼记忆和衰老研究(MAS, n = 889),较低的人表皮生长因子受体与表皮生长因子受体(n = 296 < 60毫升/分钟)的风险降低认知能力下降或痴呆的发病率;然而,较低的人表皮生长因子受体更经常失访。24最后,收缩压干预试验(冲刺;n = 8563高血压成人,年龄≥50年),基线eGFR < 60毫升/分钟和基线蛋白尿没有患老年痴呆症的风险在平均5.1年的随访;然而,有一个可能的痴呆的风险增加或MCI基线的实验对象中表皮生长因子受体的45毫升/分钟。36这些报告和我们的研究之间的差异可能是由于不同的研究设计(筛选、卫生保健提取)和结果确定(神经性能与ICD诊断/药品的可能性)。然而,我们相信,这些先前的研究包括肾功能不足数量的患者低,限制他们的权力找到这些范围的差异。挪威人口Trøndelag健康研究(狩猎;n = 47840)没有发现表皮生长因子受体和痴呆之间的联系。28然而,它包括参与者平均49岁,这也就解释了低比例的情况下与CKD和低事件痴呆病例数(n = 668)。尽管如此,蛋白尿的观察,早期肾脏损害的标志,一直预测痴呆风险提供间接支持我们的假设。
贷款信誉我们主要观察,我们也报告1年期的肾功能下降率之间的关联以及随后全因和血管性痴呆的风险> 200000重复肌酐评估患者在常规护理。以前的一些研究也探讨了表皮生长因子受体变化的类别和痴呆之间的联系。在SPRINT研究(n = 8563),肾功能下降以eGFR > 30%是与可能的痴呆的风险增加相关,独立于降压的强度。36的一个子集(n = 2382)的参与者3 c的研究中,一个衰落中的陡eGFR在第一次4年的随访与全因和血管性痴呆风险高但不是老年痴呆。23然而,行为研究(n = 2968)未能观察表皮生长因子受体在6年内下降之间的任何关联和痴呆的风险。25
我们提到的高端表皮生长因子受体(≥105毫升/分钟)在我们的人口,和一些参与者似乎增加了肾脏功能在第一年也全因和血管性痴呆的风险增加。这不应被视为提高肾脏功能/肾功能改善风险增加。我们属性eGFR的固有误差测量的其他潜在疾病。在我们的数据从日常保健,提高表皮生长因子受体措施最有可能代表不准确的估计肾小球滤过率(GFR)真正的引起的血清肌酐低,通常伴随条件减少肌肉或慢性疾病。37身体减肥和营养不良通常先于痴呆诊断,38,39这些条件也会影响eGFR估计。40另一方面,我们不能排除这种可能性,患者表皮生长因子受体≥105毫升/分钟可能事实上的肾小球反渗透法,我们注意到,糖尿病的患病率和诊断肥胖、酗酒、吸烟或慢性(所有这些建议增加肾小球反渗透法和痴呆风险)的风险高了这一类。41这就是说,我们同意韩国最近的一项研究结果42痴呆风险,特别是血管性痴呆,是更高的人表皮生长因子受体超过第95百分位的分布与50第65个百分位。
一些似是而非的解释CKD和痴呆之间的联系机制。首先,共享传统老化的血管危险因素,高血压、糖尿病和高胆固醇血症导致脑血管损伤,痴呆和肾脏疾病。43第二,CKD的后果,包括慢性炎症和氧化应激,44内皮异常,45免疫系统的紊乱,46或hypercoagulation,43与缺血性脑血管病变的患病率和发生。第三,肾脏功能障碍导致尿毒症毒素滞留,如半胱氨酸蛋白酶抑制物C、胍化合物,半胱氨酸,导致大脑皮层直接神经毒性,mammillary机构和丘脑。47,48这种神经毒性会导致临床/亚临床疾病(脑梗塞沉默、microbleeds或中风,和白质病变),这是众所周知的,导致血管和nonvascular认知障碍和可能增加痴呆的风险。11,- - - - - -,13最后,人与CKD频繁的微血管和macrovascular并发症,49导致心血管疾病和中风的风险增加,50这可能是观察到的中间体的关联。
在我们的研究中一个重要的限制是依赖ICD痴呆的诊断。51尽管这些估计的捕获完整的地区,访问医疗记录可能会改进诊断的准确性和允许我们识别其他病例。丰富我们的结果数据起始痴呆的药物可能改善,但仍有大部分未被发现的痴呆的老年人生活在社区,52和错误分类的风险存在偏见。此外,我们依靠发行诊断和没有访问医疗记录;可能有患者认为痴呆或predementia医生缺乏诊断。由于临床诊断痴呆类型的区别可能并不总是准确的,我们的研究结果对这些可能被认为是假设生成。例如,患者中风的历史可能经常被诊断血管性痴呆,和混合和血管性痴呆老年痴呆症可能比纯更常见的血管性痴呆。集体,我们会受益于确认诊断通过连杆与瑞典痴呆登记,其中包含细微精神状态检查确认的痴呆诊断证实的评分和类型的痴呆临床医生做检查。53检测表皮生长因子受体不是标准化的,这可能会导致检测偏差(即特定适应症的患者可能会受到比其他的更频繁的eGFR检测,或eGFR测试执行的检查对诊断为痴呆)。我们的分析排除诊断的前2年随访或调整的数量的测试混合模型试图评估这些偏见的影响。平均随访时间可以考虑短期研究的总体发病率痴呆,但是更长的随访可能导致误分类偏见,鉴于肾功能也随时间下降。我们没有关于生活方式的信息,身体质量指数,或肌肉,但我们包括酗酒的临床诊断、慢性吸烟和肥胖。虽然我们认识到,这些与生活方式有关的诊断的敏感性较低,它们非常具体,可以调整一些额外的混淆。最后,在所有观察和基于寄存器的分析、因果关系不能推断,我们承认存在的残余和未知的混淆,我们试图解决虽然在我们的敏感性分析。
这个大卫生保健研究发现增加痴呆发病率在CKD患者肾功能和快速下降。我们的发现可能有助于医疗保健政策制定者制定和实施适当的筛选策略和监控痴呆的人与CKD(反之亦然),协助卫生服务计划。一方面,我们推测,估计肾功能痴呆筛选访问可能会帮助在危险分层,提供生活方式的建议,也许比其他antidementia考虑胆碱酯酶抑制剂药物,由于其潜在肾function-sparing效果。54另一方面,因为对CKD患者和医生之间仍然很低,30.这种测试可能允许CKD病例的早期识别谁可以受益于肾脏转诊和antiproteinuric疗法(即启动。肾素-血管紧张素系统抑制剂)。我们注意到,最近的一项荟萃分析的前瞻性群组研究观察证据的一致性有关痴呆风险较低的使用在高血压患者肾素-血管紧张素系统抑制剂。55生活习惯导致心脑血管疾病的预防可以减少患老年痴呆症的风险,减少慢性肾病恶化的风险。7,8,56
研究资金
支持的瑞典研究理事会(2019 - 01059)。H.X.博士后拨款支持战略研究项目在卡罗林斯卡医学院神经科学。
信息披露
文学士隶属于百特医疗用品公司没有其他作者声明任何利益冲突与目前工作相关。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
本研究获得的支持瑞典研究理事会(2019 - 01059)。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由KI Stiftelser och多情的。
- 收到了2020年11月6日。
- 接受的最终形式2021年3月15日。
- 版权©2021年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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引用
信:快速的网络通信
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作者回复:肾功能,肾功能下降,老年人痴呆的风险
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读者反应:肾功能,肾功能下降,老年人痴呆的风险
