文摘
背景和目标有越来越多的证据支持一个协会之间的血栓形成和血小板减少症(TTS)和腺病毒基于矢量的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒疫苗2 (SARS-CoV-2)。然而TTS和TTS-associated脑静脉窦血栓形成(CVST)的特点仍然不佳。我们旨在系统地评估CVST的比例在TTS病例和评估其特征和结果。
方法我们进行了系统回顾和荟萃分析的临床试验,军团,系列,和基于注册研究,目的是评估(1)CVST的总死亡率,TTS-associated CVST, TTS和(2)汇集CVST患者的比例患者血栓形成的事件和TTS。二次结果由postvaccination血栓性事件患者的临床特征。这个荟萃分析报告根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目指南和写根据流行病学观察研究的荟萃分析的建议。
结果六十九年研究中定性分析包括370例CVST的4182患者血栓形成的事件与SARS-CoV-2基于矢量疫苗相关的管理。23在定量分析进一步研究均包括在内。在TTS情况下,CVST的混合比例为51%(95%可信区间[CI] 36% - -66%;我2= 61%)。TTS是独立与更高的可能性相比CVST患者没有TTS血栓事件后接种疫苗(优势比13.8;95%可信区间2.0 - -97.3;我2= 78%)。TTS的总死亡率和TTS-associated CVST分别为28% (95% CI 21% - -36%)和38%(95%可信区间27% - -49%),分别为。血栓性并发症2周内开发的基于矢量SARS-CoV-2疫苗(意味着间隔10天;95%可信区间8 - 12)和受影响的主要是女性(69%;45岁以下95%可信区间60% - -77%),即使没有凝血风险因素。
讨论大约一半的患者与CVST TTS礼物;几乎三分之一的患者TTS不能生存。需要进一步的研究来确定TTS腺病毒基于矢量的疫苗接种后的独立预测指标。
注册信息指定的国际前瞻性研究协议已经注册登记正在进行的系统评价普洛斯彼罗(CRD42021250709)。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- COVID-19=
- 2019年冠状病毒病;
- CVST=
- 脑静脉窦血栓形成;
- 打击=
- heparin-induced血小板减少症;
- PF4-Abs=
- platelet-activating抗血小板因子4抗体;
- SARS-CoV-2=
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2;
- TTS=
- 血栓形成和血小板减少症
有一个快速增长的意识的紧迫性更好地描述这些新近被描述的血栓形成和血小板减少症(TTS)与基于矢量的疫苗病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。1,2国家和国际监管机构出具的最近的安全信号的药物警戒,3,4随着越来越多的出版的报告脑静脉窦血栓形成(CVST)和血栓形成在不寻常的地点结合血小板减少,表示病毒基于矢量的TTS协会SARS-CoV-2疫苗:ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria;以前阿斯利康/牛津)和Ad26.COV2。(詹森/强生(Johnson & Johnson)。2,5,- - - - - -,10进一步例CVST SARS-CoV-2疫苗接种之后和血栓性或血栓栓塞事件没有血小板减少也被报道,11提高凸担忧什么TTS有别于其他血栓形成发生在时间与SARS-CoV-2接种疫苗。
TTS的定义,引入的布莱顿协作,仍是试探性的。根据目前的定义,布莱顿诊断标准授权存在血栓形成和最近诊断为血小板减少,没有之前的TTS诊断肝素。1尽管TTS之间的因果关系和循环platelet-activating抗血小板因子4抗体(PF4-Abs)已经建立,2,5,- - - - - -,7PF4-Abs的存在没有被纳入当前诊断TTS标准。1此外,有限的证据关于TTS SARS-CoV-2疫苗相关血栓形成之间的比例,而TTS的治疗和预后影响仍然只是部分阐明。
我们试图提供最新的估计中CVST患者的比例呈现TTS和患者血栓性或血栓栓塞事件曝光后,基于矢量SARS-CoV-2疫苗不履行TTS诊断的标准。此外,诱发危险因素、临床特征、和死亡率的患者呈现postvaccination CVST或血栓事件包括CVST使用meta-analytical方法进行评估。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
指定的协议的系统回顾和荟萃分析在国际前瞻性登记注册正在进行的系统评价普洛斯彼罗(CRD42021250709)。荟萃分析报告根据更新后的首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)的指导方针12是根据观察性研究的荟萃分析流行病学(麋鹿)的建议。13本研究不需要伦理委员会批准或书面知情同意的患者根据研究设计(系统回顾和荟萃分析)。
数据源、搜索和选择学习
进行了系统的文献检索识别合格的研究报告或CVST患者血栓事件与基于矢量的相关疫苗SARS-CoV-2 (ChAdOx1 nCoV-19和Ad26.COV2.S)。文献检索是由2评论者(石油醚独立执行、M.-I.S)。我们搜查了MEDLINE和斯高帕斯使用搜索字符串,包括以下方面:“COVID-19疫苗,”“Vaxzevria”,“阿斯利康,”“ChAdOx1-SARS-COV-2”,“强生/詹森疫苗,”“Ad26.COV2。年代”、“脑静脉窦血栓形成”、“脑静脉窦血栓形成,”“血栓事件,”“血栓形成,”和“血小板减少。“完整的搜索算法用于补充提供MEDLINE和斯高帕斯(eAppendix 1,links.lww.com/WNL/B600)。没有应用语言或其他限制。每个电子数据库的搜索跨越从开始8月9日,2021年。我们还手动搜索引用发表文章列表以确保书目的全面性。
临床试验,观察性队列研究、病例分析和案例报告显示患者血栓形成的事件与基于矢量SARS-CoV-2疫苗被认为是合格的。深静脉血栓形成、肺栓塞、内脏静脉血栓形成,任何急性动脉血栓形成,CVST的都认为是血栓事件的包容。研究显示数据来源于药物警戒数据库或其他注册中心也包含在该系统回顾和荟萃分析。评论、社论和叙事评论被排除在外。所有检索研究被4评论者(石油醚独立评估,M.-I.S。,而,年代。G。) and any disagreements were resolved after discussion with a fifth tie-breaking evaluator (G.T.).
质量控制,偏差评估,数据提取
合格的研究受到质量控制及偏差评估采用队列研究Newcastle-Ottawa量表和基于注册研究,检查表由美国国家心肺和血液研究所病例系列研究,和乔安娜·布里格斯研究所案例报告的关键评估清单,分别。14,- - - - - -,16质量控制及偏差评估是由4评论者(石油醚独立进行的,M.-I.S。,A.H.K.,K.I.V.),和disagreements were settled by consensus after discussion with the corresponding author (G.T.).
执行数据提取结构化报告,包括作者姓名、出版日期,研究设计,国家,疫苗类型、血栓性的事件,和病人的特点。
结果
执行一个聚合数据荟萃分析夹杂物的确定临床试验,队列研究,病例分析,与基于注册研究,而合格的病例报告中只包括定性分析。感兴趣的结果由(1)汇集了CVST患者的死亡率和TTS-associated CVST;(2)汇集了患者的死亡率与任何TTS-associated血栓性血栓性活动和事件;和(3)混合比例的CVST患者患者血栓形成的事件和混合比例的患者TTS-CVST患者TTS-thrombotic事件与基于矢量的SARS-CoV-2疫苗相关的管理。额外的病人特点被评为二级结果,包括(1)影响病人的平均年龄;(2)混合比例的女性;(3)比例的患者血栓事件没有任何已知的危险因素(例如,管理口服避孕药或激素替代疗法,吸烟、肥胖、癌症的历史,历史的先天性或获得性凝血障碍);(4)之间的平均时间间隔接种疫苗和血栓性表现;(5)合并血小板减少症的比例和PF4-Abs;(6)汇集CVST患者的比例呈现出血性静脉梗塞。 The previous outcomes of interest were also assessed in subgroup analyses after stratification according to study type.
统计分析
总体分析,我们计算每个感兴趣的二分结果相应的混合比例为95%置信区间(CIs)后variance-stabilizing双反正弦转换的实现。荟萃分析的随机影响模型(DerSimonian和Laird)被用来计算池估计。研究相应报告连续结果中间值和四分位范围,我们估计样本均值和SD使用分位数估计方法。连续的结果被原始的评估手段。17异构性的评估我2和科克伦Q统计数据。对于非均质性的定性解释,我2值> 50%,值> 75%被认为是实质性的和相当大的异质性,分别。Q统计量的显著性水平是0.1。发表偏倚在个人研究图形评估时超过4研究包含在每个感兴趣的分析结果,用漏斗图检查和Egger线性回归测试,18和等效z测试每个池2-tailed估计p值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有统计分析进行了使用OpenMetaAnalyst和R软件版本3.5.0(包:metafor)。17,19
数据可用性
所有生成的数据或分析在这项研究中都包含在本文及其补充信息文件。
结果
文献检索,包括研究
系统数据库搜索了总共383年和178年从MEDLINE和斯高帕斯数据库记录,分别为(图1)。不包括重复和初步筛选之后,我们92的全文检索记录,被认为是潜在的合格的列入。阅读全文后,23日记录被排除在外(eTable 1,links.lww.com/WNL/B600)。最后,我们发现69合格研究夹杂物的定性分析,包括370 CVST患者的4182个患者血栓形成的事件与SARS-CoV-2基于矢量疫苗相关的管理。46个研究案例报告,并不包括在定量分析(eTable 2,links.lww.com/WNL/B600)。11个病例系列研究(表1),2,5,- - - - - -,9,20.,- - - - - -,2411基于注册研究,10,11,25,- - - - - -,33和1个非盲、单臂希望具有临床试验阶段34(表2),共341例CVST患者4131基于矢量的SARS-CoV-2疫苗接种后血栓形成的事件,最终包括在分析中。
包括研究的质量控制
偏见的风险包括病例报告的研究评估了乔安娜·布里格斯学院案例报告的关键评估清单,提出在eTable 3中,links.lww.com/WNL/B600。16的总体得分是355 368(96%),被认为是优良的品质的象征。偏见的风险包括病例系列研究评估根据国家心脏,肺和血液研究所研究质量评估工具和eTable 4中给出的结果是,links.lww.com/WNL/B600。15的总体得分是81 88(92%),被认为是优良的品质的象征。偏见的风险包括队列和基于注册研究评估了Newcastle-Ottawa规模和提出了eTable 5,links.lww.com/WNL/B600。1472年的总体得分是72 (100%);然而,可比性评估是不适用的,因为没有对照组存在于这些研究。
定量分析
所有主要和次要的概述分析结果总结了表3和4,分别。应该注意的是,2的情况下基于注册舒尔茨等人的研究中。11也提出的病例系列研究Greinacher et al。6出于这个原因,后者研究只包括在分析的结果(平均年龄和混合比例的女性性),没有重叠的数据从舒尔茨等人被报道。6,11此外,1例是由奥尔索等。20.和狼等。8因此这个病人被撤奥尔et al。20.在这两项研究包括在分析中。此外,Tobaiqy等的研究。10卡里et al .,27和Krzywicka et al。30.他们的数据来自相同的注册表(EudraVigilance);因此,他们不包括在分析相同的结果由于潜在的重叠情况。研究中,更大的数据集的研究是选择包含在每个结果的分析。同样,比利的研究等。25和Gras-Champel et al。29日报告病例是在法国注册的药物警戒区域中心网络注册表。同时这些研究并不包括在相同的分析结果。
百分之二十八的患者postvaccination CVST住院期间死亡(集中率28%;95%可信区间21% - -36%;14个研究;我2= 9%;p科克伦Q = 0.350;图2一个)。在二次分析调查专门TTS-associated CVST的情况下,这是显示,超过三分之一的病人住院期间死亡(38%;95%可信区间27% - -49%;14个研究;我2= 28%;p科克伦Q = 0.152;图2 b)。汇集住院患者死亡率血栓性事件postvaccination为22%(95%可信区间16% - -28%;18研究;我2= 55%;p科克伦Q = 0.003;eFigure 1,links.lww.com/WNL/B600)。然而,对应的汇集死亡率较高TTS-associated血栓事件(33%;95%可信区间24% - -42%;16研究;我2= 30%;p科克伦Q = 0.119;eFigure 1 b,links.lww.com/WNL/B600)。
森林情节展示池死亡率(A)所有postvaccination脑静脉窦血栓形成(CVST)病例和(B)血栓形成和血小板减少症(TTS)相关CVST的病例。CI =置信区间。
Postvaccination CVST被报道在29%的患者出现血栓性事件后SARS-CoV-2基于矢量的疫苗(95% CI 18% - -41%;15研究;我2= 95%;p科克伦Q < 0.001;图3一)。当只有TTS-associated病例被认为是,汇集CVST病例的比例要高得多(51%;在所有的血栓事件95%可信区间36% - -66%;12的研究;我2= 61%;p科克伦Q = 0.003;图3 b)。TTS是独立与更高的可能性CVST演示(优势比13.8;95%可信区间2.0 - -97.3;我2= 78%;p科克伦Q = 0.003;图3 c)。在后者的分析、研究,提出了专门CVST病例被排除在外。2,8,21,- - - - - -,24,26
森林图呈现混合比例的患者脑静脉窦血栓形成(CVST)在(A)患者血栓形成的事件postvaccination, (B)相应的比例只有血栓形成和血小板减少症(TTS)例只考虑,和(C)的CVST患病率之间的比值比TTS-associated血栓事件相比CVST non-TTS血栓事件之一。CI =置信区间。
CVST病例平均年龄是45年(95% CI 40 - 50;9的研究;我2= 90%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 2,links.lww.com/WNL/B600),而患者的平均年龄在TTS-associated CVST 44年(95% CI 39-50;9的研究;我2= 30%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 2 b,links.lww.com/WNL/B600)。患者的平均年龄在血栓性活动是50年(但不心浮气躁;年龄95%可信区间;15研究;我2= 95%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 2摄氏度,links.lww.com/WNL/B600)。在TTS-associated例血栓性事件中,平均年龄是48年(95% CI 42-54;13个研究;我2= 89%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 2 d,links.lww.com/WNL/B600)。混合比例的女性CVST病例为75%(95%可信区间69% - -80%;14个研究;我2= 0%;p科克伦Q = 0.537;eFigure 3,links.lww.com/WNL/B600)。患者TTS-associated CVST,类似比例的女性指出(75%;95%可信区间69% - -81%;14个研究;我2= 0%;p科克伦Q = 0.479;eFigure 3 b,links.lww.com/WNL/B600)。在任何患者血栓性的事件中,69%是女性(95% CI 60% -77%;19研究;我2= 77%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 3 c,links.lww.com/WNL/B600),而71%的患者与任何TTS-associated血栓性活动是女性(95% CI 62% - -80%;16研究;我2= 39%;p科克伦Q = 0.054;eFigure 3 d,links.lww.com/WNL/B600)。
百分之四十六的CVST患者血栓形成的不存在任何已知的风险因素(95% CI 24% - -77%;11研究;我2= 80%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 4,links.lww.com/WNL/B600)。在患者TTS-associated CVST, 47%没有血栓形成的危险因素(95% CI 24% - -71%;11研究;我2= 79%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 4 b,links.lww.com/WNL/B600)。患者的比例与任何血栓性活动没有任何已知的危险因素为46%(95%可信区间25% - -68%;14个研究;我2= 89%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 4 c,links.lww.com/WNL/B600)。TTS-associated患者血栓事件之间的相应比例为50%(95%可信区间25% - -75%;12的研究;我2= 89%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 4 d,links.lww.com/WNL/B600)。
平均时间间隔从SARS-CoV-2基于矢量的疫苗接种CVST表现是10天(95% CI 7 - 12;13个研究;我2= 99%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 5,links.lww.com/WNL/B600)。平均时间间隔TTS-associated CVST略短(9天;95%可信区间6 - 12;11研究;我2= 99%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 5 b,links.lww.com/WNL/B600)。平均时间间隔从接种到任何血栓性表现是10天(95% CI 8 - 12;18研究;我2= 98%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 5度,links.lww.com/WNL/B600)。相应的平均时间间隔TTS-associated血栓事件也相似(10天;95%可信区间8 - 12;14个研究;我2= 97%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 5 d,links.lww.com/WNL/B600)。
对实验室发现,CVST中血小板减少病例的混合比例为70%(95%可信区间59% - -80%;7研究;我2= 37%;p科克伦Q = 0.145;eFigure 6,links.lww.com/WNL/B600)。相反,任何血栓性血小板减少症患者的比例事件后,基于矢量的疫苗管理较低(46%,95%置信区间17% - -77%;9的研究;我2= 98%;p科克伦Q < 0.001;eFigure 6 b,links.lww.com/WNL/B600)。对这些结果的分析、案例系列,包括只与血小板减少症患者血栓事件被删除。2,5,- - - - - -,9,20.,- - - - - -,22,24,26积极PF4-Abs被报道在91%的TTS-associated CVST病例(95% CI 83% - -97%;11研究;我2= 18%;p科克伦Q = 0.274;eFigure 7,links.lww.com/WNL/B600)。百分之八十七的患者TTS-associated血栓性活动有积极的PF4-Abs (95% CI 76% - -95%;13个研究;我2= 53%;p科克伦Q = 0.013;eFigure 7 b,links.lww.com/WNL/B600)。
在所有CVST的情况下,68%的病人有出血性梗死静脉(95% CI 52% - -83%;10的研究;我2= 28%;p科克伦Q = 0.190;eFigure 8,links.lww.com/WNL/B600)。有相当比例的患者伴有出血性静脉梗塞在TTS-associated CVST病例(69%;95%可信区间50% - -85%;10的研究;我2= 39%;p科克伦Q = 0.095;eFigure 8 b,links.lww.com/WNL/B600)。
关于发表偏倚评估,由于小型研究效果显著的不对称是瓦解对死亡率的结果(例TTS-associated血栓事件p症测试= 0.0067)和利率CVST病例例血栓性活动(p症测试= 0.0205)。剩下的主要调查结果没有明显的发表偏倚(eFigures 9-14,links.lww.com/WNL/B600)。
讨论
在这个系统回顾和荟萃分析,汇集CVST患者中29%的比例呈现与任何基于矢量的疫苗接种后血栓性或血栓栓塞事件SARS-CoV-2 (ChAdOx1 nCoV-19或Ad26.COV2.S)。应用布莱顿TTS诊断标准后,1CVST的混合比例要高得多(51%)患者血栓性可以分为TTS或血栓栓塞事件。TTS是独立与增长了14倍的几率CVST表示。这些结果符合国际监管当局提供的监测数据表明CVST的发病率增加人口暴露于腺病毒与一般人群相比,基于矢量的SARS-CoV-2疫苗。3,4典型,根据疫苗不良事件报告系统(VAERS), TTS情况下,呈现与CVST或血栓形成在其他不寻常的位置,被报道的频率每百万Ad26.COV2 7例。年代疫苗剂量每月49岁女性,35相比背景速度约为0.05 - -0.13例CVST与血小板减少每月我们每百万人口。36此外,在所有CVST的情况下,我们的分析显示,68%的患者出现出血性静脉梗塞,而这一比例相似TTS-CVST病例(69%)。此外,更高的死亡率是指出CVST患者(28%)相比,基于矢量的疫苗后死亡率低(4% - -8%)CVST的普通人群。37,38
对CVST患者诱发因素和临床特征的基于矢量的SARS-CoV-2疫苗接种后,我们的研究结果可以概括如下:(1)患者的平均年龄postvaccination CVST TTS-CVST≤45岁;(2)有一个引人注目的(≥75%)女性优势CVST情况下无论伴随的血小板减少症的存在;(3)大约一半的病人没有已知的凝血风险因素;和(4)之间的平均时间间隔疫苗曝光和CVST之间相似postvaccination CVST(10天)和TTS-CVST例(9天)。
这些发现对于在SARS-CoV-2-vaccinated CVST患者按照先前文献描述的特点,2,5,6,11,也符合目前的荟萃分析的结果对所有postvaccination血栓性活动和TTS-associated血栓形成。在我们的分析中,我们发现没有差异对年龄、性别、凝血风险因素和时间间隔从疫苗接触之间的任何事件(包括CVST)血栓性的表现,没有血小板减少症患者。然而,汇集TTS患者住院死亡率为33%,而较低的死亡率(22%)是明显的患者没有血小板减少血栓形成。基于可用的数据,比较分析之间的死亡率non-TTS TTS情况下是不可能的,尽管之前有证据表明血小板减少的设置可能增加死亡率。2,6
综上所述,前面的发现表明强烈偏爱CVST患者TTS之一。尽管肝素诱发TTS的相似血小板减少症(打击),6和循环PF4-Abs致病的含义在打击和TTS,5,7比例是惊人的重大差异CVST TTS和打击。特别是,尽管CVST在TTS病例的51%,相应的比例CVST的人群范围在1.6%和2.5%之间。39,40此外,在CVST患者的存在无关SARS-CoV-2感染或疫苗接种已报道的频率仅为0.1%。41
很多原因可以解释这些迥然不同的结果。首先,报道CVST患者比例TTS可能高估了。尽管限制使用的基于矢量的疫苗特别是年轻患者和患者团体与凝血风险因素已经应用于多个国家,4实现大规模SARS-CoV-2迅速与基于矢量的疫苗接种收益。不过,至关重要的是,流行病学证据TTS发病率接种疫苗的人口失踪。因此,估计用于计算CVST TTS情况下此处包含原油之间的比例近似,只有占这家出版,和潜在的更严重的TTS病例。33此外,尽管时重复的情况下被删除数据合成报道在最初的研究中,我们不能排除这种可能性,剩余的副本之间可能存在病例分析和基于注册研究。其次,一小部分“non-TTS CVST”情况下可能被错误归类,因为只有46%的患者出现血栓形成后,基于矢量SARS-CoV-2疫苗被诊断出患有血小板减少症,尽管这一比例更高CVST患者中(70%)。事实上,之前的研究表明,大约有三分之一的患者,血栓形成在血小板计数减少,而中位数时间延迟3天(四分位范围1 - 6天)的报道之间的血栓形成和血小板减少的发病的表现。39第三,血小板活化的机制,聚合和血栓性级联TTS仍然知之甚少,目前尚不清楚是否解剖脑静脉系统的差异,或不同的循环PF4-Abs之间的串扰,血小板,调停者的免疫系统,和内皮细胞在大脑中,可以考虑增加倾向CVST TTS的设置,到目前为止所显示监测数据可用。42
前注意事项强调迫切需要基础研究来洞察血小板减少性的潜在病理生理机制/凝血和基于矢量的SARS-CoV-2疫苗的免疫反应,包括传播PF4-Abs TTS的上下文中。尽管大多数TTS-CVST病例在目前的荟萃分析检测PF4-Abs,包含案例系列最初描述的角色在TTS PF4-Abs最有可能占的高速率PF4-Abs血清阳性。5,- - - - - -,7之前报道,然而,表明患者TTS PF4-Abs的敏感性可能会受到实验室申请PF4-Abs检测方法,并提出一个结合受益于使用分析除了功能性血小板激活化验。43此外,在以往的TTS队列,有些病人PF4-Abs检测呈阴性,11这不能排除(1)一些体现血小板减少症患者可能存在PF4抗体抗原表位,不能被常规化验44;和(2)高涨的循环PF4-Abs可能时间,因此,连续测试可能需要促进TTS诊断。
目前的系统回顾和荟萃分析是第一个系统地方法的总和,这家出版文献基于矢量的SARS-CoV-2疫苗后血栓性并发症,从而组成一个重要我们不断增长的TTS的理解。尽管如此,某些局限性需要承认。首先,由于有限的出版TTS病例和样本容量约束,子群分析使用分层类型的基础上基于矢量SARS-CoV-2疫苗(即。,ChAdOx1 nCoV-19或Ad26.COV2.S)是不可能的。第二,由于方法学的局限性与池相关联的数据从病例系列和小TTS军团,进一步前瞻性验证我们的结果是值得的一次大的群组和注册中心出版。第三,它应该强调,在人口水平推断关于CVST和血栓性或血栓栓塞事件的发生率SARS-CoV-2基于矢量的接种疫苗的个体不能从当前可用的数据33;因此,流行病学研究迫切需要科学文献来填补这一缺口。第四,当个体患者数据只能在发布报告的一个子集,协作临床注册采用标准化的TTS病例定义的标准1和结构化报告TTS的表现和结果必须改进我们的理解这部小说nosologic实体。
目前的荟萃分析的结果表明,TTS通常体现在2周内暴露于腺病毒基于矢量SARS-CoV-2疫苗和与高死亡率相关。符合监测数据,TTS被证明影响主要是年轻的女性,即使没有凝血风险因素。患者TTS, CVST大幅度增加的倾向是指出,在未来的流行病学研究仍有待确定。的死亡率TTS-associated CVST很高,大约三分之一的病人不影响生存。然而,当前分析的结果不应作为一种威慑快速接种疫苗的人群,这似乎是唯一的出路的冠状病毒2019年(COVID-19)大流行疾病。提供的风险-效益评估国际监管机构继续强调尤为有利的风险-效益比率接种SARS-CoV-2与高发病率,场景4TTS至关重要的足够的特性迅速启动诊断和及时的治疗,可以改善TTS腺病毒基于矢量的疫苗接种后的可怕的预后。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*l . Palaiodimou和我。Stefanou贡献同样co-first作家这个工作。
COVID-19资源:NPub.org/COVID19
- 收到了2021年6月28日。
- 接受的最终形式2021年9月20日。
- ©2021美国神经病学学会的首页
