文摘
背景:我们进行了一项前瞻性,以人群为基础的研究肌萎缩性侧索硬化症的爱尔兰共和国3年期间的1995年到1997年。
方法:确保完成情况确定,使用多个来源的信息,包括顾问神经病学家、神经生理学,初级保健医生,和爱尔兰运动神经元疾病协会。ALS的El堆渣场诊断标准应用于所有情况下登记注册和每个病人是定期随访期间他或她的疾病。
结果:在1995年1月1日,12月31日,1997年,231名患者被诊断为可能,可能,或明确的肌萎缩性侧索硬化症,包括133名男性(57.6%)和98名女性(42.4%)。年均发病率为2.1每100000人年(95% CI, 1.8 - 2.4),和2.8每100000人每年的人口年龄超过15年(95% CI, 2.4 - 3.1)。男性发病率较高,每100000人每年2.5 (95% CI, 2.0 - 2.9),比对于女性来说,在每100000人每年1.8 (95% CI, 1.5 - 2.2),随着年龄的增长和增加男女。男性的平均发病年龄为64.2岁,女性为67.8年。1996年12月31日,原油每100000总人口的患病率为4.7 (95% CI, 4.0 - 5.5),和6.2每100000人口超过15年(95% CI, 5.3 - 7.1)。调整1996年爱尔兰人口作为标准,ALS发病率在爱尔兰3年研究期间是第三个最高的报道。
结论:有一个更高的ALS发病率趋势在爱尔兰的西北地区,虽然涉及的病例数小,需要进一步研究。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),原因不明影响运动神经元退化性疾病,特点是上下运动神经元的组合与进展迹象。除了两个准,从苏格兰以人群为基础的研究1和华盛顿2发病率和患病率ALS的研究都是基于回顾数据从选定的人口群体,如病人神经单位综合医院3或主要的医疗机构,4出院数据,5情况下确定尸检和死亡率统计,6或横断面调查数据。7这些回顾性研究报告原油ALS发病率变化从0.6到2.6每100000人口和流行率从1.6到8.5每100000的人口。8,9本研究的目的是文档的ALS发病率和患病率爱尔兰共和国期间从1月1日,1995年,1997年12月31日。这是第一个研究肌萎缩性侧索硬化症审查的基础上完整的医疗记录的患者被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症在一个大的定义良好的、同质社区。
方法。
爱尔兰共和国是70273平方公里(27132平方英里)的面积。1996年全国人口普查估计,爱尔兰人口为3626087,其中一个相对较高的比例(41%)是小于25年。10爱尔兰分为八个医疗行政区域(健康委员会)和有10个顾问神经病学家和两个顾问神经生理学研究期间的就业状态。在爱尔兰主要是医院医疗服务,一般来说,初级保健医生不锻炼看门人的效果。一些病人寻求医疗护理以外的国家和公众提供免费或大量补贴药确保整个人口ALS的风险可能会访问一个神经学家在某个阶段在他们的疾病。有一个指定的ALS门诊在爱尔兰,爱尔兰的国家神经科学中心(平炉)作者之一博蒙特医院,都柏林。这个诊所接收推荐来自全国各地的初级护理医师做进一步评估和持续管理除了第四纪推荐其他爱尔兰神经学家。
情况确定。
人群流行病学研究可能在爱尔兰共和国因为医疗护理在社区内几乎是独立的,是由少量的卫生保健提供者和神经学家。本研究的力量在于存在一个完整的注册的ALS患者在爱尔兰。这正在进行注册的所有新诊断ALS病例1月1日成立,1993年,但情况确定被认为是不完整的头2年。确定在爱尔兰ALS寄存器100%完成自1月1日,1995年。寄存器是爱尔兰国家神经科学中心的维护。
新诊断病例肌萎缩性侧索硬化症的数据源,住院和门诊,如下:顾问神经,神经生理学,神经病理学家,神经外科医生,初级保健医生,和爱尔兰运动神经元疾病协会。此外,病人直接由全国神经肌肉初级护理医师诊所ALS确认注册在注册一次。所有在招聘顾问神经学家在爱尔兰工作协作爱尔兰ALS登记。综述了绝大多数的ALS患者的神经学家在诊断或期间的某一阶段的疾病症状管理的建议。一旦得到病人的同意,临床细节都转发到注册的形式排放汇总。偶尔病人,特别是那些年龄超过75岁,可以直接向一般的医生或老年病学专家。然而,大多数病人接受神经生理检测作为诊断检查的一部分,和两个顾问神经目前在爱尔兰与登记注册。在某些情况下,信息的诊断前所未知的病人从爱尔兰获得运动神经元疾病协会。在这些情况下,病人的主治医生ALS联系的研究小组证实诊断和获得许可,包括病人的详细登记。多个源工作确保完成情况确定为所有ALS患者诊断在爱尔兰。 In all cases, informed consent is obtained from the patients before inclusion on the Register.
使用这个数据库,我们确定所有爱尔兰人的居民ALS在3年期间被诊断出从1月1日,1995年,1997年12月31日。ALS决心从患者的患病率活着12月31日,1996年。病人的医疗记录和神经生理测试的结果被包含在爱尔兰综述了肌萎缩性侧索硬化症寄存器。在大多数情况下,病人的临床记录了一个正在进行的基础;因此,医疗护理的细节提供给大多数的ALS患者可供研究。
诊断标准。
诊断标准应用,概述了1990年世界神经病学联合会共识会议El堆渣场,西班牙。首页11这些标准都是基于临床证据的一个进步的障碍,上下运动参与的特征组合相同的身体区域。某些排除标准应用(如ALS模仿综合症)和神经生理测试是用来证实诊断。个人15年以下排除由于临床重叠与ALS基因运动神经元疾病相似。所有病人履行之前的诊断标准进行确认神经生理研究包含的数据寄存器。
运动神经元疾病患者除了ALS也称为寄存器。其他发病率和以人群为基础的研究代ALS包括这些病例的发病率和患病率。5,12促进与其他研究相比,所有进步的球麻痹病例(PBP),进行性肌萎缩(PMA),和初级侧索硬化症(PLS)都包括在事故情况下,在这项研究中。
居住标准。
除了满足诊断标准,患者发病率研究必须居住在爱尔兰共和国成立前至少1年诊断,从而排除那些可能会迁移到诊断或治疗。患者的患病率研究需要驻留在12月31日,1996年,在爱尔兰定居在此日期之前至少1年。
结果。
在三年的学习期间,231年爱尔兰居民被诊断为有可能,可能,或明确的肌萎缩性侧索硬化症。其中,9例(3.9%)有家族性肌萎缩性侧索硬化症基于详细的家族病史。总共有172名ALS患者居住在社区的流行天12月31日,1996年。这些172例中,104例(60.5%)为代表的新病例诊断在研究期间,而剩下的68(39.5%)诊断研究期间开始前1月1日,1995年。另外32例携带诊断ALS被称为包含注册,但是最终门诊和ALS的模仿综合症和排除在本研究之外。
231事件的情况下,只有一个68岁的妇女的临床和神经生理功能的典型PBP没有临床证据前角细胞参与的死亡时间。有两例PMA:一个autopsy-proven在一个74岁的女人和一个57岁的人慢慢进步的症状5年的时间。请被诊断出只在一个情况下,67岁的女人出现症状前5年一直消极的肌电图。所有这五个病例中发病率数据,尽管它们被定义为“疑似”或“可能”ALS情况下根据El堆渣场标准。流行的一天,有一个病人PMA和一个PBP居住在爱尔兰,两人在1995年之前被诊断,因此并不包括在这一事件的情况。
图1细节的年龄和性别发病率和原油CIs发病率为95%。根据231年新诊断病例肌萎缩性侧索硬化症在爱尔兰,原油平均年发病率为2.1每100000人年(95% CI, 1.8 - 2.4)。人口的年均粗发病率超过15年是2.8每100000人年(95% CI, 2.4 - 3.1)。与单一的情况下,原油发生率PBP和请估计为0.01每100000人每年,PMA和0.02每100000人每年。ALS事件中有一个男性占优势情况下:133与98名女性。男女年龄调整15年以上人群中发病率为3.3 (95% CI, 2.7 - 3.8)和2.3(95%可信区间,1.9至2.8),分别。ALS的年平均发病率一直在所有年龄组男性高于女性,除了45 - 49岁年龄段的区别(见正好相反图1)。此外,在男性和女性,一般随着年龄的增加,达到一个峰值在80年到84年女性为男性和70年到74年,之后迅速下降。在肌萎缩性侧索硬化症诊断年龄中位数为64.2年(范围33.0 - 87.0)男性为67.8年(范围36.1 - 92.5)。
这些事件案例的方式给出表1。八十人(34.7%)的231例ALS面对纯粹的球发病症状,129人(55.8%)最初出现肢体症状,其余22(9.5%)广义发作。纯粹的80球发病病例中,有75例(93.7%)有构音障碍作为第一症状;只有5(6.3%)出现吞咽困难或窒息。44(44.9%)的98名妇女提供纯粹的球在发病症状;相应的图来说,男性36 133 (27.1%)。下肢发病更为普遍比上肢出现在爱尔兰的人口,有72(55.8%)总数的129例呈现症状可涉及的腿。
原油的ALS发病率在1996年12月31日,是4.7每100000人口(95% CI, 4.0 - 5.5)和6.2每100000的人口年龄超过15年(95% CI, 5.3 - 7.1)。患病率是更大的男性,男性和女性的患病率为7.9 (95% CI, 6.4 - 9.4)和4.5 (95% CI, 3.4 - 5.7) / 100000人口超过15年,分别是(图2)。因此,男女比例为1.8:1。总的来说,随着年龄的增长患病率增加,达到峰值65 - 69年龄段的女性和80年到84年为男性和下降。诊断ALS的年龄中位数是59.7年(范围31.0 - 91.6),男性和62.7年(范围33.5 - 84.7)。
ALS发病率的八个爱尔兰卫生委员会地区比较图3。全国平均年发病率是2.8每100000名15岁以上人口(95% CI, 2.4 - 3.1)。人口的平均年发病率超过15岁是4.4每100000人每年西北健康委员会。这率统计与全国平均年原油率不同(两面z测试= 2.13,p= 0.017)和其他健康委员会也有类似的统计上显著的高发病率。当1996年爱尔兰人口年龄和gender-adjusted,西北发病率仍然很高(3.9每100000人年)相比,其他健康委员会和国家发病率,但未达到统计学意义(预期情况下面积= 15.1,实际情况下面积= 21,z测试= 1.5,p= 0.07)。当比较多个地区和国家之间的意思是发病率,卡方= 3.74,p= 0.81。这个区域的country-consisting多尼哥,斯莱戈,Leitrim新兴经济体在地理上孤立的从爱尔兰的主要人口中心和人口密度低于其他国家。类似于发病率,只有西北健康委员会15岁以上人口的流行率(12.0每100000人口超过15岁),在统计学上高于全国流行率6.2每100000人(z测试= 2.9,p= 0.002)。调整年龄和性别的西北向1996年爱尔兰人口发病率数据加强统计学意义(预期的情况下= 11.4,实际情况下= 19日z测试= 2.25,p= 0.01;卡方= 8.84和相应p= 0.26)。似乎没有任何区别在ALS发病率在农村和城市地区之间。然而,当细分病例的数量很小。
讨论。
这项研究是第三个前瞻性ALS的以人群为基础的研究1,2和第一个识别所有ALS病例在整个国家。也是第一个流行病学研究肌萎缩性侧索硬化症采用El堆渣场诊断标准,从而使更多的标准化与未来的流行病学研究。死亡率比基于寄存器的研究研究本质上是不准确的,因为可能在死亡漏报认证和进一步复杂化死亡方法认证国家之间的差异,随着时间的推移。16基于寄存器的研究特别有用在ALS的研究促进1)前瞻性评估进展的残疾和2)诊断中的应用调查如神经生理测试来明确诊断。17连续收集临床数据的疾病也有助于建立任何可能的因果关系,和前瞻性研究被认为是比回顾性研究更能精确地测量肌萎缩性侧索硬化症等常见疾病的发病率。18
比较粗糙的利率是困难重重,因为国家之间潜在的人口结构上的差异。因此,对于有意义的比较,粗发病率应该调整通过标准化选择标准人口。在这项研究中,研究的发病率相比被调整到1996年爱尔兰人口使用直接法的调整。19我们比较的发病率45到74岁的13 ALS发病率研究,包括:当前爱尔兰研究(1995 - 1997);八个研究判断最完整的情况下确定17;从苏格兰两个最近的以人群为基础的研究1和西部的华盛顿州2;德州的发病率的研究20.;和数据从爱尔兰人口的死亡率的研究报道了两个截然不同的时期(1968年至1977年和1978年至1987年)6(表2)。只有罗切斯特、锰4和中等芬兰21研究显示更高的发病率;此外,与罗切斯特的差异是很小的。国家标准化发病率被认为是明显不同于爱尔兰ALS发病率如果那个国家的95%可信区间不重叠爱尔兰95%可信区间。只有以色列(1959年至1974年),12撒丁岛(1965年至1974年),8和爱尔兰(1968年至1977年)6在统计学上显著低于爱尔兰(1995年至1997年)。明显降低发病率在所有三个研究中,结束了在1970年代早期,最有可能反映了underascertainment由于相对缺乏神经生理支持诊断、转诊模式。
有趣的是,大多数95% CIs的最完整的研究重叠或多或少(见表2),这可能表明,很少有地理和颞肌萎缩性侧索硬化症的流行病学变化。最近,证据指向一个统一的地理和时间分布的ALS在发达国家一直是质疑。22目前还不清楚如果报道地区差异代表一个真正的ALS发病率的变化或仅仅是一个产品的不同情况确定由于提高诊断准确性。此外,发达国家的人口分布逐渐长大由于预期寿命增加,Gompertzian interdisease竞争可能占了其中的一些差异。23直接比较的发病率进一步阻碍了方法学差异的各种研究。然而,El堆渣场的应用标准规范与未来的研究。
年龄和性别的趋势为爱尔兰人口发病率是类似于在其他大多数研究报道,有一个快速增长40岁后,60到79岁到达顶峰,之后迅速下降。17有人建议,75 +年龄的降低可能反映了困难诊断和确定在老年人而不是一个真正的发病率下降。16只有一项研究中,罗切斯特、锰、4随着年龄的增长显示发病率持续上升。在我们的研究中,75 +的年龄乐队的发病率是基于43例代表231事件病例总数的18.6%。罗彻斯特研究相应的数据计算出只有12例(44例)和基于少量的利率可能是不可靠的。此外,这个年龄段的CI罗彻斯特研究没有排除这个年龄段下降。
爱尔兰面对球症状的患者的百分之四十四,高于其他研究报告。24,25一个可能的解释是比预期的更大数量的球例60岁以上的女性。的原因这是不确定的,但这可能反映了研究勘察设计允许改善断定这个人口群。另外,球的速度出现在爱尔兰妇女疾病可能会高于其他地方,但没有其他公司的证据来支持这一观点。与其他的研究中,24,26下肢的更频繁的网站比上肢出现症状,分别占31.2%和17.7%。对于这个发现的一种可能的解释是上运动神经元前往下肢更容易受到ALS的基本病理过程由于他们更大的长度。27
ALS在爱尔兰的粗患病率是类似于其他研究报告的患病率。21,28然而,有一个急剧下降的女性的患病率比69年,发生在较小程度的发病率。这可能反映了贫困情况确定在这个人群,如诊断可以被伴随疾病的老年人。17另外,老年妇女的生存时间可能缩短由于更高比例的老年妇女的球爆发疾病。球爆发疾病被认为是平民在这个人群,并相应不良预后。26
与其他研究相比,29日PMA的发生率和PBP惊人地低。的病例随访和爱尔兰ALS的勘察设计注册可能占这些临床变异的低利率。显而易见的是,多数患者呈现球症状进展开发肢体症状,反之亦然。我们的研究结果支持这样的观点,是罕见的个体呈现与球或肢体症状不进行广义参与由死亡的时间。30.目前,这两个生活PMA患者或请开发了上、下运动神经元信号经过数年的随访中,但这些患者继续审查。
我们的数据表明,有一个可能是爱尔兰西北部ALS发病率增加。类似的ALS发病率已增加前所述在芬兰,31日英格兰和威尔士,32和美国。33爱尔兰西北部发病率增加的原因尚不清楚,可能是由于小数量的情况下。后续需要确定ALS发病率在这一领域仍然是高于平均水平(至少一个额外的三段确定)。等待,病原学的猜测是不成熟的。
确认
支持的爱尔兰运动神经元疾病协会和爱尔兰大脑研究的基础。
承认
作者欣然承认所有的顾问的帮助下神经,神经生理学,初级保健医生合作招聘爱尔兰ALS登记。
- 收到了1998年5月20日。
- 接受1998年10月24日。
