文摘
目的:协会过去的膳食维生素E摄入量,过去和现在的维生素E补充剂的使用,和当前血清α-tocopherol水平,与记忆(遗忘)和混合域认知障碍在老年女性中,确定从深入神经心理评估,进行了探讨。
方法:这种分析使用基线数据从单辅助研究的526名参与者妇女健康倡议,女性的认知变化研究。
结果:在双变量分析,无论是过去的饮食摄入维生素E(< 8毫克/天vs更多)和当前的维生素E补充剂使用与损伤有关。女性不在妇女健康倡议使用维生素E补充剂基线风险增加的混合域损伤(比值比(或)1.88;95%可信区间1.09到3.23)。本协会失去意义时调整了年龄、教育、美国国家成人阅读测试(ANART)得分,过去的维生素E和时间之间的测量使用和认知测试。并发血清α-tocopherol有明显的横向联想记忆和混合的障碍,女性血清α-tocopherol最低四分位数的近两倍的内存(1.92;1.24到2.97)和混合域(2.01;1.13到3.57)障碍。在多变量模型中调整了年龄、教育和ANART得分,血清的最低四分位数α-tocopherol与记忆障碍的几率增加(或2.02;1.27到3.20)和混合障碍(或2.00;1.04到3.85)。APOE e4的额外调整并不影响这些结果。
结论:防护的薄弱或没有证据之前的维生素E摄入量对认知功能的影响。然而,并发低血清α-tocopherol协会与记忆和混合障碍值得进一步探索。
潜在的抗氧化营养素对轻度认知障碍的影响感兴趣的从初级和二级预防的角度来看。可能机制抗氧化维生素,如维生素E,可以防止痴呆或老年性认知损失包括限制氧化损伤大脑细胞和血管通过他们作为自由基拾荒者,并通过限制炎性细胞因子的生产。1最近的研究一直不确定,一些2 - 4支持维生素E之间的联系和降低阿尔茨海默病(AD) /痴呆的风险,和其他人。5、6不一致的结果也在研究维生素E摄入量和认知功能。7 - 10同样,一些研究发现降低血清11或等离子体12 - 14抗氧化维生素状态与贫穷有关的认知功能,和一个发现更高的血清水平与更好的功能,15而两个没有发现明显的血红细胞之间的关系16或等离子体17维生素E和认知能力下降。这些结果往往很难比较,因为在研究不一致的方法。
在这项研究中,我们探索当前血清α-tocopherol协会,目前和过去的维生素E补充剂的使用,和过去的饮食摄入量,内存(遗忘)和混合域损伤在老年女性。
方法。
本研究回顾和批准的机构审查委员会在新英格兰研究机构,水城,马;西北大学医学院、芝加哥、IL;埃文斯顿,美国医疗保健,和妇女健康倡议(WHI)设计与分析。
研究设置。
以下数据来自参与者的认知变化的基线评估在女性(公约)的研究中,一个单辅助WHI研究。本研究旨在研究协会的饮食和生活方式因素与认知功能在nondemented社区60岁以上的女性。参与者招募从WHI观察队列或控制(通常的饮食)组的WHI饮食修改部门(ν)/埃文斯顿西北大学医院临床中心。这些女性不参加任何治疗试验。
设计和招聘方法描述WHI的地方。18总之,50到79岁妇女被招募的νWHI临床中心临床中心周围的地理区域的方法包括直接邮件上的名字列表获得社会安全管理局(现在的医疗保险和医疗补助服务中心)和伊利诺斯州的机动车辆,广播和电视公益广告和传单。受访者筛查合格WHI的随机临床试验(激素替代疗法或饮食修改)在一系列的三个诊所访问。那些不能或不愿参与,参与提供的临床试验是一项观察性研究健康和生活方式变量(WHI观察性研究)。
CCW辅助研究对象。
邮件描述《特定常规武器公约》被发送到所有当地WHI研究参与者年龄超过60年,返回明信片。受访者表示兴趣研究通过电话联系和筛选合格的研究人员。除了60岁或以上,入选标准中并没有广告的历史,痴呆、中风、创伤性脑损伤,其他神经系统疾病(如帕金森症),精神疾病需要住院治疗,或酒精或药物滥用;目前没有使用精神安定剂或其他主要的精神药物的长期使用;和视觉和听觉敏锐足以有效的神经心理测试。个人服用抗抑郁药物相关的情境压力不排除在外。受试者符合研究标准被安排在访问研究。
1201妇女发送邮件,679年积极回应(57%)和联系了筛选。其中,544例(80%)筛选合格的注册。
措施。
基线公约研究访问包括1)接受采访时说,确定参与者的社会人口特征和简短的医学,神经,和家庭历史;2)药物和膳食补充剂的审计;3)收集nonfasting血清样本;和4)反应电池的神经心理测试。随后,一个电话是一位告密者(通常是一个配偶、成年的孩子,或者亲密的朋友)所提供的主题为了获得担保的信息主体的观察日常活动的运作水平。最后一个程序是一个标准的方法来验证这个话题不是功能下降的迹象,可能意味着痴呆。19选择WHI基线评估得到的数据和有关辅助研究数据(图)。
暴露变量。
维生素E摄入量。
先前的维生素E摄入量是确定从维生素补充剂使用和饮食摄入量WHI基线访问期间采访收集的数据,平均5.6年入学前在《特定常规武器公约》辅助研究。对于每一个准备,面试官培训收集使用的频率和数量的信息。针对单一补充剂,α-tocopherol内容转录的标签。复合维生素,估计30 IUα-tocopherol内容。饮食摄入量来自于一位食物频率问卷(FFQ)专门为妇女健康倡议。总维生素E摄入量的WHI发现FFQ关联与摄入量通过四个24小时食品召回和一个为期4天的食物记录。20.以前的饮食摄入维生素E摄入量在中间一分为二,不到8毫克/天vs 8毫克/天或更多。创建一个单独energy-adjusted维生素E摄入量变量(毫克维生素E /千卡能量)和一分为二的中位数(0.005毫克/千卡vs少)。并发补充在最初使用了公约辅助研究访问,WHI的使用类似的方法。然而,α-tocopherol复合维生素被记录的内容直接从标签而不是估计。以前和并发维生素E补充剂使用被一分为二为“任何”和“没有。“这是基于分布的维生素E摄入量,和先前的调查结果,从补充剂摄入占总额的86%维生素E摄入量WHI补充用户和超过43%的摄入量在用户和使用者的总和。20.
血清α-tocopherol。
整除的血清血液样本,获得《特定常规武器公约》访问,存储冷冻(−70°C)和运到实验室(国际医学研究实验室;高地高度,肯塔基州)的批次。使用高效液相色谱法测定血清α-tocopherol水平21日,22日毫克每分升和报告。起初,我们分类的血清水平四个四分位数。分析表明,认知障碍的三个最高四分位数有相似的分布(数据未显示),所以创建一个二分变量(最低四分位数,< 1.36 mg / dL, vs更高)。
结果变量。
这一分析的主要结果变量是内存和混合域认知障碍。障碍的决心从神经心理学测试选择的电池样品认知领域,容易受到临床前和早期痴呆和与年龄有关的认知变化。这个测试电池是经常使用的西北阿尔茨海默病中心(NADC)临床核心,包括测试在指定域的内存,执行功能,语言,关注,和视觉功能。电池测试的财团建立注册为阿尔茨海默病包括一个单词表学习测试(内存),结构测试(视觉功能),和一个单词流利测试(语言)。第23 - 25额外测试的内存包含的逻辑记忆和视觉复制子韦氏记忆量表——(WMS-R)。26额外的测试语言包括波士顿命名测试27和F-A-S文字流畅性测试。28额外的视觉功能测试包括直线方向的判断28和一个视觉目标取消测试。29日注意测试WMS-R数字广度测试,和执行功能测试进行测试30.和视觉语言测试的修改。31、32
对于每个测试,我们障碍定义为认知功能受损超过预期的年龄和教育水平。我们建立了“降低分数”至少2 SDs低于均值为每个测试测量地层在年龄和教育。这种高度严格的选择标准,是为了避免可能出现的假阳性识别那么极端削减分数。因此,降低分数代表相当于“轻度受损”的心理描述符,第二个百分位,30 t指数。33的分数来自编译现有规范的数据在每个测量。27日,33-38考试成绩被分成类别代表的主要领域评估测试。女性得分减少点以外的一个或多个测试成绩在给定域被认为损害展示域(例如,内存)。如果赤字发生在任何两个或两个以上的领域,他们被指定的混合域损伤。
神经心理测试和评分是由面试官/经历了标准化训练的技术人员在测试和评分NADC临床核心。大约每年两次,测试人员参加了一个特别会议的临床NADC审查的核心管理和评分过程质量控制,以确保一致性测试和评分和纠正“漂移”。
反是/潜在的混杂因素。
人口统计变量包括年龄,教育,和种族。因为抑郁症可以影响神经心理学测试性能,39老年抑郁量表,40抑郁症状的自我报告的问卷,是管理。美国国家成人阅读测试(ANART)41被用来估计语文智力。这种方法通常用于估计发病前的情报认知受损的人因为阅读水平倾向于保持先前的认知能力的一个健壮的指标即使面对脑损伤。阿德莱德活动概要文件,42自我报告的问卷对参与社区和家庭事务,教育活动,和娱乐,是用来捕捉信息参与日常活动的水平。心血管疾病和吸烟的历史被自我报告在WHI基线确定访问,因为动脉硬化与认知能力下降的一个危险因素,和吸烟可能影响血清α-tocopherol水平的女性。43
检测血清样本也表现的E4载脂蛋白e等位基因的变体,广告的一个危险因素,还与年龄相关的认知能力下降有关。44-46使用Purgene DNA基因组DNA是孤立隔离设备(Gentra系统公司、明尼阿波利斯、锰),和限制同形像的载脂蛋白E根据Hixson的方法和执行游标。47
统计方法。
这一分析仅限于女性血清α-tocopherol数据(n = 526)。交叉分类和χ2测试协会被用来检查分类之间的二元关系暴露措施和存在的每一个领域特定的障碍和混合域的存在障碍。对于那些障碍发现任何重要的二元关系,多元逻辑回归分析用于研究多变量关联的曝光和covariables认知障碍。之间的延迟时间(天数WHI基线和辅助研究测量)包含在模型与以往维生素E摄入量。其他潜在的混杂因素或影响修饰符被添加到模型来确定它们的影响但并不保留在最终的模型,除非他们做了一个重大p< 0.05)的贡献。四个措施的两两相关性的维生素E摄入量和血清水平(讨论)评估的肯德尔τ,非参数相关系数适用于两个措施。
被定义为一个意义p值小于0.05。进行了分析使用个人电脑版本的SAS统计软件(SAS研究所Inc .卡里,NC)。48
结果。
表1提出了研究样本的描述性统计。年龄,教育,和种族分布反映了这些变量在WHI参与者在临床中心研究参与者被招募。尤其是年龄分布反映了WHI和《合格标准,和教育分布反映了当地参与者在特定网站参与辅助研究:学校教育有一些高速80%,超过一半有一个大学学位或更多。百分之二十三(n = 111)至少有一个APOE等位188金宝慱官网下载基因的军医(表1)。
一百二十四名参与者(24%)表现出至少一个受损的记忆力测试得分在基线,77(16%)在视觉空间认知测试中,37例(8%)在执行功能测试,在语言测试中27例(5%),12例(3%)测试的关注。特定领域的障碍被认为是在一起时,61名(12%)的参与者表现出混合域损伤。共有68名妇女(13%)不能混合认知损伤变量分类,因为缺失值的一个或多个测试;因此,对这一结果分析包括458名女性。61名女性的障碍在两个或两个以上的领域,50(82%)有记忆障碍和11个有障碍在两个或两个以上的领域,不包括记忆。
双变量分析。
表2显示维生素E措施和内存之间的二元关系和混合域障碍。无论是energy-adjusted(< 0.005毫克/千卡/天vs更多)也未调整(< 8毫克/天vs更多)之前的膳食维生素E摄入量与任何障碍。然而,女性不使用维生素E补充剂WHI基线在混合域损伤的风险增加(比值比(或)1.88;95%可信区间1.09到3.23)。
在横断面分析,并发血清α-tocopherol有关记忆和混合障碍,这样女性血清的最低四分位数α-tocopherol几乎两倍也出现了内存(1.92;1.24到2.97)和混合域(2.01;1.13到3.57)障碍。目前维生素E补充剂使用无关的风险障碍(表2)。
多变量分析。
之前的补充维生素E和饮食。
多变量模型混合障碍和先前的维生素E摄入量(包括饮食和补充)所示表3。因为energy-adjusted和未经调整膳食维生素E摄入量措施取得了类似的结果在双变量分析,只有模型energy-adjusted变量。最终模型包括年龄、ANART分数和滞后时间(时间间隔测量以前维生素E摄入量和认知测试),以及维生素E补充剂使用(yes / no)和低膳食维生素E摄入量,调整对能源(< 0.005毫克/千卡/ vs更多)。双变量分析,以前低膳食维生素E和当前的维生素E补充剂使用类型的障碍显著相关。协会的大小之前补充使用混合域损伤是略小于的双变量分析1.69(或使用者)和不再显著(95%可信区间0.90到3.12)。
讨论。
这项研究检查了之前和现在的维生素E补充剂使用之间的关系和当前血清α-tocopherol水平,和特定领域的认知障碍的存在一个基线一系列神经心理测试在60岁以上的女性。
先前的维生素E补充剂使用最初似乎与混合域损伤有关,但协会似乎混淆,年龄和ANART得分。
低血清α-tocopherol地位是横向比较与记忆和混合认知障碍的几率增加,而没有看到协会之间经常补充维生素E摄入量和任何类型的认知障碍,即使补充维生素E摄入量合理与血清α-tocopherol状态(Kendallτ= 0.51,p< 0.0001目前补充摄入和当前血清α-tocopherol;τ= 0.34,p< 0.0001之前的补充使用当前血清α-tocopherol)。
没有观察到协会先前的膳食维生素E和认知障碍之间的二元或调整分析。这至少部分可能是由于低摄入量相比,补充摄入:维生素E含量常用的复合维生素补充剂的饮食数据收集是通常15 IU,一般以单补充200到400国际单位。这也反映在先前的关联度很低膳食维生素E摄入量与后续血清α-tocopherol级别(Kendallτ0.07,p= 0.12),相比之下,对于之前补充摄入上面所提到的,和以前的相似的价值观也反映在膳食维生素E摄入量(energy-adjusted和其他)在血清α-tocopherol(四分位数表5)。
低血清的横断面协会α-tocopherol状态与许多贫穷的认知功能是一致的,13 - 17尽管不是全部,17先前的研究。一个可能的解释缺乏代表性的协会的维生素E补充剂使用认知障碍,尽管当前的补充使用与血清状态有关,可能是低血清α-tocopherol状态可能会增加可用的存储需求的函数,以及低摄入量。这是支持的研究显示患者血浆脂质过氧化增加广告和控制。49岁的50这些发现扩展的认知障碍,以及广告的痴呆,建议由一系列外围发现类似的损耗抗氧化剂在广告和轻度认知障碍的情况下与控制。51因为α-tocopherol是脂溶性的微量营养素,血清水平可能表明长期,以及最近的摄入量。如果认知障碍是积累的结果损害大脑细胞免受氧化和其他损伤,是预期,长期暴露于抗氧化剂或暴露早期病理生理的过程中会产生比最近或并发暴露更大的好处。我们的发现,以前的维生素E补充剂使用显示的更多证据与认知障碍比目前使用配合这样的假设。最后,可能是血清状态可能与其他因素可能影响认知功能(例如,不受控制的混淆)。
优点和局限性。
这项研究的一个优势是能够进行回顾性队列分析一些措施(以前的维生素E补充剂使用;膳食摄入维生素E)。另一方面,因为血清α-tocopherol测量仅作为《特定常规武器公约》辅助研究的一部分,为该变量只能检查横向联系。
与许多研究这种规模的不同,《特定常规武器公约》研究使用一个全面的神经心理学测试电池评估认知功能。这提供更多的敏感指标函数的优势在多个认知域可能由单个认知筛查工具。此外,它允许我们确定不同的风险因素可能有微分对独特的认知领域的影响。因为导致痴呆的神经退行性疾病可以高度选择性,特别是在早期阶段,对于特定的认知领域和支持他们的神经解剖学的网络,52、53不是不可行,不同风险因素可能对不同的认知途径和函数微分的影响。然而,使用多个测试也可能增加个人得分低的风险在一个测试的机会(例如,假阳性)。为了避免假阳性错误分类,我们使用一个更严格的割点(即。,more than 2 SDs below age and education means) than is often used for these tests. Also, the mixed-domain impairment outcome measure required scores below cutpoint in at least two tests, in two or more separate domains, and could thus be considered a more stringent measure than memory impairment alone. In any case, the most likely effect of misclassification not systematically related to exposure status would be bias to the null.
在《特定常规武器公约》辅助研究的女性并不是从一个以社区为基础的样本。大多数是志愿者的WHI WHI研究临床试验的手臂在一个网站被发现不合格的临床试验,然后提到了WHI观察研究。因此,我们的研究结果并不一定适用于所有的女性60岁以上在芝加哥市区。同时,一个更大的样本或一个更大比例的参与者可能受损导致窄独联体或允许我们控制协变量的更多。,我们仍然相信之间的关联强度低血清α-tocopherol和内存和混合认知障碍的风险令人信服和进一步探索,从当前的研究包括未来的纵向分析,探索更多的变量可能影响血清维生素e的地位。
承认
梅勒妮Pouliot女士提供了专业的数据管理和协助准备最后的手稿。
附录:短WHI研究人员的列表
项目办公室。
(国家心脏、肺和血液研究所的贝塞斯达,MD)芭芭拉•alv acquesrossouw莎丽Ludlam,琳达Pottern,琼·麦高文,莱斯利·福特,南希·盖勒。
临床协调中心。
(弗雷德哈钦森癌症研究中心、西雅图、佤邦)罗斯·普伦蒂斯石榴石安德森,安德里亚·LaCroix查尔斯·l·Kooperberg露丝·e·帕特森,安妮McTiernan;(温斯顿-塞勒姆的维克森林大学医学院的NC)莎莉舒梅克;(医学研究实验室,高地山庄,肯塔基州)埃文·斯坦;(加州大学旧金山,旧金山,CA)史蒂文卡明斯。
临床中心。
(爱因斯坦医学院的布朗克斯,纽约)西尔维娅Wassertheil-Smoller;(休斯顿贝勒医学院的TX)詹妮弗·海斯;(布莱根妇女医院、哈佛医学院、波士顿,MA)乔安曼森;(普罗维登斯布朗大学,国际扶轮)Annlouise r·艾瑟夫巴德;(亚特兰大埃默里大学GA)劳伦斯·菲利普斯;(弗雷德哈钦森癌症研究中心、西雅图、佤邦)雪莉贝雷斯福德;(华盛顿特区乔治华盛顿大学医学中心)Judith夏朝;(柳叶刀》研究和教育研究所,托兰斯,CA) Rowan Chlebowski;(Kaiser Permanente健康研究中心,波特兰,或)伊芙琳·怀特洛克;(奥克兰Kaiser Permanente分工研究CA)贝蒂·卡安; (Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI) Jane Morley Kotchen; (MedStar Research Institute/Howard University, Washington, DC) Barbara V. Howard; (Northwestern University, Chicago/Evanston, IL) Linda Van Horn; (Rush Medical Center, Chicago, IL) Henry Black; (Stanford Prevention Research Center, Stanford, CA) Marcia L. Stefanick; (State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY) Dorothy Lane; (The Ohio State University, Columbus, OH) Rebecca Jackson; (University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL) Cora E. Lewis; (University of Arizona, Tucson/Phoenix, AZ) Tamsen Bassford; (University at Buffalo, Buffalo, NY) Jean Wactawski-Wende; (University of California at Davis, Sacramento, CA) John Robbins; (University of California at Irvine, CA) F. Allan Hubbell; (University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA) Howard Judd; (University of California at San Diego, La Jolla/Chula Vista, CA) Robert D. Langer; (University of Cincinnati, Cincinnati, OH) Margery Gass; (University of Florida, Gainesville/Jacksonville, FL) Marian Limacher; (University of Hawaii, Honolulu, HI) David Curb; (University of Iowa, Iowa City/Davenport, IA) Robert Wallace; (University of Massachusetts/Fallon Clinic, Worcester, MA) Judith Ockene; (University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Newark, NJ) Norman Lasser; (University of Miami, Miami, FL) Mary Jo O'Sullivan; (University of Minnesota, Minneapolis, MN) Karen Margolis; (University of Nevada, Reno, NV) Robert Brunner; (University of North Carolina, Chapel Hill, NC) Gerardo Heiss; (University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA) Lewis Kuller; (University of Tennessee, Memphis, TN) Karen C. Johnson; (University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX) Robert Brzyski; (University of Wisconsin, Madison, WI) Gloria E. Sarto; (Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC) Denise Bonds; (Wayne State University School of Medicine/Hutzel Hospital, Detroit, MI) Susan Hendrix.
脚注
这项研究是由美国国立老化研究所(# AG18695;p30ag - 13854)。妇女健康倡议项目是由国家心脏,肺和血液研究所、美国卫生和人类服务部。
披露:作者报告没有利益冲突。
2006年4月21日收到。2006年11月8日,接受的最终形式。
