文摘
背景:抑郁症可能影响多达50%的帕金森病(PD)患者和与提高残疾和降低生活质量。之前的研究没有系统地研究了影响早期的抑郁症状,治疗帕金森病。
方法:我们管理15个老年抑郁量表(GDS-15)作为两个nih资助的专门二期临床试验在PD,招收413年早期治疗PD的主题。我们利用线性混合模型研究抑郁症状的关系,通过测量GDS-15,与运动功能和日常生活活动(ADLs),以统一帕金森病评定量表(UPDRS)。时间Cox模型被用来研究人口和临床结果的影响措施的预测investigator-determined时间需要治疗PD症状。
结果:共有114例(27.6%)受试者筛选阳性萧条期间平均随访14.6个月。百分之四十的受试者接受抗抑郁药和进一步精神评估。抑郁,GDS-15评估的,是一个重要的预测更多的障碍在ADLs (p< 0.0001),增加了需要治疗PD症状(危险比= 1.86;95% CI 1.29, 2.68)。
结论:临床上重要的抑郁症状在早期帕金森病(PD)是常见的,但往往不治疗。残疾和抑郁症状是一个重要因素决定开始为motor-related损伤早期PD症状治疗,强调识别和治疗抑郁症的广泛的重要性在这个人口。
抑郁症以某种形式影响多达50%的帕金森病(PD)患者,1、2并增加残疾3 - 5和降低生活质量。6、7然而,一些研究发现,临床抑郁症在PD (dPD)是诊断,8、9部分原因是抑郁症的症状,如疲劳和失眠可能归因于PD。7由于PD的重叠症状和抑郁症的症状,dPD的识别和影响在PD的过程中可能会有所不同。在这里,我们报告的频率抑郁早期PD和抑郁症之间的关系和运动功能、日常生活活动(ADL)和治疗决策在一群超过400新诊断PD患者。
方法
我们汇集的数据来自两个早期的二期临床试验,与PD未经处理的对象。有资格获得这些试验潜在受试者不能采取任何症状治疗PD。任何类型的抑郁症不是排除标准。在第一个试验(FS1), 200例PD在5年的PD的诊断被随机的肌酸(n = 67),二甲胺四环素(n = 66),或安慰剂(n = 67),随访18个月。10在第二个试验(FS-TOO),11213例PD随机辅酶Q10 (n = 71), gpi - 1485 (n = 71),或安慰剂(n = 71),随访12个月。这两项研究在40多个重叠的双盲法,进行了网站使用相同的PD的诊断标准。
结果的措施。
最近的出版物支持信用评分底线≥5的15个老年抑郁量表简式(GDS-15)适合识别主要和次要PD的抑郁症。12、13这个截止产生87%的准确率(敏感性88%,特异性85%)或大或小的抑郁精神疾病诊断与统计手册的基础上,第四版,标准使用结构化临床访谈(SCID)。12日,14日GDS-15评估每6个月,当时,调查人员确定需要对症治疗PD症状。作为临床试验的一部分(FS1和FS-TOO),研究人员进一步评估受试者得分≥5 GDS-15,评估临床重大抑郁或自杀意念,并确定需要心理咨询或者抗抑郁治疗。这些结果(推荐,抗抑郁治疗)记录的访问病人筛查阳性萧条。我们也使用处方药日志来评估病人是否处方抗抑郁药物在研究抑郁症的迹象或抑郁/焦虑。我们分析了GDS-15二分变量,< 5或≥5,因为报道的准确性在PD检测主要和次要的抑郁。12因此,虽然SCID没有执行,我们使用术语抑郁筛选是指那些积极和抑郁障碍或少定义良好的抑郁症状。
收集到的其他临床结果的措施包括我的第三部分统一帕金森病评定量表(UPDRS)和Hoehn Yahr PD(浩英)分级量表评估的严重程度和可重复的电池(我国)认知神经心理状态。15临床试验的主要结果是改变总UPDRS分数从基线到调查人员确定所需的主题从PD症状对症疗法由于残疾。
统计模型。
线性回归(混合效应)是用来重复访问ADLs模型,以第二部分的UPDRS,和运动机能评估UPDRS的第三部分。独立变量包含在每个模型是研究治疗组,基线,年龄性别,后续的长度,确定需要治疗PD症状,和重复访问的临床措施包括GDS-15≥5,我国从基线,和第三部分的UPDRS改变基线(仅用于ADL模型)。这两个混合效应线性回归模型包括一个随机效应,考虑学科之间的重复的措施。
评估的作用抑郁症状治疗的必要性,我们使用时间Cox回归模型的时候需要对症治疗(因变量)。共包含在模型研究治疗组,基线年龄,性别,重复访问GDS-15≥5,总UPDRS改变基线,我国从基线,浩英改变从基线。后者四个变化因素。时间Cox回归是普通的扩展Cox比例风险回归,改编为协变量随时间为同一个人。比例风险随时间的假设是放松。
结果
基准频率和抑郁症的发生率。
基线人口统计学和抑郁状态所示表1。的413参与者中,101(24.5%)报告抑郁的历史。57例(13.8%)受试者基线GDS-15评分≥5。无抑郁症受试者相比,受试者筛选阳性抑郁症有更严重的PD衡量UPDRS评分(p< 0.01),但在可比浩英阶段。在基线,46个参与者(11%)接受抗抑郁药治疗抑郁症。在平均14.6个月的随访中,有57个事件(16%)例抑郁症(GDS-15≥5)受试者之间没有抑郁的基线。总体来看,114年的413例(27.6%)受试者经历抑郁在研究过程中。GDS中位数得分在受试者筛选抑郁是6,反映出轻微的抑郁症状水平。
筛查阳性的114例抑郁,28(25%)已经接受治疗的抑郁症,但持久的抑郁症状。四十个科目(35%)开始进行抗抑郁治疗或称为精神评估时的筛选研究中。然而,46个参与者(40%)没有接受抗抑郁药物也被称为精神评估。更严重的抑郁的受试者更有可能治疗。事件有57例抑郁症,8 52参与者(15%)与GDS 5和9之间(轻度)与4 5与GDS参与者(80%)> 9(中度到重度)开始药物治疗抑郁或称为精神评估的访问。
抑郁症对函数的影响和引发的症状治疗。
我们评估抑郁分数的影响措施的运动机能和investigator-determined症状治疗PD的必要性。共有402例(97%)受试者UPDRS运动和ADL评估数据。混合效应线性模型UPDRS第三部分,电机、显示,协变量调整后,随着时间的推移GDS-15分数≥5不是得分差电动机显著相关(表2)。然而,混合效应线性模型UPDRS第二部分,ADL,显示为协变量调整后,GDS-15得分≥5 /时间是有受损ADLs显著相关(表3),对应于(SE) UPDRS ADL评分平均提高1.28分(±0.33)(p< 0.0001)。
时间的时间Cox模型需要对症治疗(表4参与者)包括所有413例(100%)。GDS-15分数≥5、UPDRS变化、我国改变,浩英得分变化(建模为协变量与时间有关的)都是重要预测因子的时间需要对症治疗。关系的大小随最靠谱的浩英需要对症治疗,风险比(95% CI) 11.89(8.10, 17.44),其次是GDS-SF风险比为1.83(1.27,2.63)和总UPDRS 1.14 (1.12, 1.16)。
讨论
本研究评估抑郁症在早期的影响,治疗帕金森病。我们使用两个临床试验的数据,控制治疗作业和其他协变量。有三个主要的发现。首先,抑郁症是常见的在这个队列,是否通过自我报告或使用GDS-15抑郁症状的定量测量。共有114例(27.6%)受试者临床意义重大,一般轻度抑郁症状在研究过程中。第二,40%的人筛选GDS-15没有收到积极的抗抑郁药物或精神转诊。第三,抑郁症状与临床相关的重要障碍ADLs和增加开始治疗PD的可能性。抑郁对ADL评分的影响与效果与增加的电机部分UPDRS 6分(表3)。此外,抑郁症的存在,即使控制马达功能受损,导致临床医生的评估需要启动治疗PD症状。
抑郁症的患病率和发病率报道PD高度可变。16这是由于不同的评估技术和部分人群。在这项研究中,我们使用一个验证筛选工具,GDS-15,而不是一个诊断面试。在一项研究中采用贝克抑郁量表(BDI)≥10日截止的一间诊所人口的44%筛选阳性临床重要的抑郁症状。9类似,诊所便利样本,34%的患者符合dsm - iv标准的或大或小的萧条。8这些研究都是在建立PD进行病例平均浩英分数大约2.5和PD持续时间超过7年。稍低一点的抑郁症患病率在我们的研究与其他研究相比可能是由于特定的PD人口,平均持续时间的自诊断PD的只有7.9(10.0)个月,或者筛选工具。重要的是,虽然这是一个很大的群体,这不是一个以人群为基础的样本。患病率和发病率估计在临床试验中队列可能不是可概括的。
以前在诊所研究显示高under-recognition和抑郁症的症状在PD的处理不足。8、9在这项研究中,温特劳布et al .,8几乎三分之二的主题会议抑郁症没有标准治疗。同样,理查德和Kurlan的研究17和舒尔曼et al。9发现,临床医生不承认或治疗抑郁症dPD 50%或更多的病人。我们的研究结果是一致的与抑郁筛查工作在初级护理文献表明,多达60%的患者可能正确地认定为抑郁和治疗。18然而,在这项研究中,可以看到许多治疗精神病患者仍低迷,可能需要更多的强化治疗。
中度至重度的抑郁症患者GDS-15 > 9)更有可能接受治疗或转诊比轻度抑郁(GDS-15 5至9)。这表明,大多数情况下dPD低于阈值的临床干预。除了重叠PD症状,dPD可能得不到治疗,因为它是温和的,而不是认为需要抗抑郁或其他干预措施。此外,更少的证据可以支持治疗轻微抑郁症的老年人,而抑郁症。19所提出的这项研究中,公司在很大程度上是由轻微的抑郁症。1、20以社区为基础的研究使用蒙哥马利和Asberg抑郁量表,泰德等人发现,5.1%的PD患者中等至严重抑郁,而45.5%的群体有轻微的抑郁症状。2也就是说,轻度抑郁障碍与功能性的能力降低,4,21增加照顾者的负担,22和降低生活质量。6证据表明,轻度抑郁症状在PD的诊断和治疗可能改善这些结果。7日,16日,第23 - 25
还有其他可能的解释为之间的差距GDS-15筛查和随后的治疗抑郁症的缺乏。首先,GDS-15可能不是一个有效的工具确定临床重大新诊断PD患者抑郁障碍,或不同的录取分数线可能适用于这个群体。因为这项研究没有使用DSM标准或如SCID标准化的采访中,我们不能保证精神障碍的诊断准确性的检查仪器或运动障碍专家。然而,老年人GDS-15进行验证26在一系列的PD患者12、13具有良好的准确性主要和次要的抑郁症。第二,调查员临床行为可能是不同的在临床试验中设置与临床实践。然而,一个明确的努力在这些临床试验筛选了抑郁和允许提供合适的护理;抗抑郁药没有限制药物和大多数科目中度到重度抑郁症治疗。这些发现提高有限的关注识别和治疗PD的临床重要的抑郁症状,甚至设置的筛选与验证工作,自我报告工具,在运动障碍中心。
运动障碍和抑郁之间的关系是复杂的。受试者筛选阳性抑郁症有更多的障碍在基线ADL和UPDRS的电机部分。这一发现并不令人惊讶和其他的研究是一致的3 - 5,27岁和dPD的想法反映更广泛的PD病理,比如更多的细胞损失在腹侧被盖区。20、28、29随着时间的推移,抑郁分数ADLs独立增加障碍,但没有显著增加运动损伤。先前的研究发现,抑郁症会导致更多的汽车发展5、30并在精细运动技能障碍。31日然而,回归分析中未使用这些研究孤立抑郁对汽车发展的影响与其他混杂变量。5、30随着时间的推移,抑郁似乎并不会影响马达的恶化迹象,但增加了残疾与给定的电机PD的表现水平。
抑郁得分显著相关的临床医生的决心症状治疗PD的必要性。即使控制了UPDRS评分、抑郁受试者83%更容易判断,需要对症治疗(PD)而无抑郁症受试者。决定开始PD患者的药物治疗抑郁症可能反映了临床判断与PD治疗抑郁症状和运动机能的药物。然而,决定启动治疗PD症状通常集中在步态障碍,职业,和ADLs,涉及患者残疾和报道发现在考试。因此,我们的研究结果的一个解释是,抑郁可能报道更多的残疾对于一个给定的水平运动损伤相较于主题,电动机的主要治疗抑郁症的症状,而不是治疗。
本研究的主要局限是缺乏标准化的方法建立抑郁症的诊断。我们使用了GDS-15,验证筛选工具,评估临床重要的抑郁症状和抗抑郁药的使用或转诊进行进一步的精神健康评估作为治疗抑郁症的一个标志。检查仪器和临床护理之间的差异无法解释没有诊断访谈或更正式的精神评估。
结果从这个大的主题与早期PD表明,抑郁,尤其是轻度抑郁,是常见的疾病和早期是增加残疾。治疗dPD是有限的,但抑郁症状导致更频繁的治疗motor-related障碍。未来在PD的研究可能会进一步评价不同的服务模式的影响,在初选中被使用18护理在PD提高抑郁症的识别和管理。
承认
作者感谢芭芭拉博士Tilley她输入统计分析和国家神经疾病和中风研究所NET-PD调查人员的及时、高质量的临床资料。
脚注
在的正式发表前电子版www.首页neurology.org。
由美国国立卫生研究院(国家神经疾病和中风研究所),U01NS043127 U01NS043128。
披露:作者报告没有利益冲突。
2007年1月15日,收到。2007年4月19日接受的最终形式。
