文摘
摘要目的:前瞻性研究身体活动之间的关系和帕金森病(PD)。
方法:我们评估身体活动与PD在国立卫生饮食与健康研究的213701名参与者群体。从15—18岁19日至29日体育活动/ 4期,35-39,和过去10年)1996 - 1997年被发现,并被诊断出的PD报道2004 - 2006年的随访问卷。只有病例诊断后2000 (n = 767)被包括在分析中。
结果:更高水平的中度到剧烈活动年龄35-39或在过去10年里报道1996 - 1997年降低PD 2000年后发生了明显的剂量反应关系。多元优势比(或)之间的最高和最低水平0.62(95%可信区间置信区间(CI) 0.48 - -0.81,p为年龄35-39趋势0.005)和0.65 (95% CI 0.51 - -0.83,p0.0001趋势)在过去的十年。与一致的和频繁的进一步分析表明,个体参与中度到剧烈的活动在两个时期大约低40%的风险比那些不活跃的时期。中度到剧烈活动的年龄或光活动不与帕金森病有关。最后,联系高中度到剧烈的体育活动和低PD风险metaanalysis所表明的前瞻性研究。
结论:尽管我们不能排除这种可能性,不参与体育活动是一个PD的早期标志,流行病学证据表明中度到剧烈运动可能预防帕金森病。
体育活动的好处已经记录了许多健康问题,包括肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、某些类型的癌症,和总体死亡率。1、2预防的好处锻炼最近扩展到神经退行性疾病。3 - 6最近metaanalysis显示一致的流行病学证据表明,更高的身体活动是降低痴呆和阿尔茨海默病的风险。7帕金森病(PD)是第二个最常见的神经退行性疾病和影响超过1%的老年人口。与痴呆、体力活动流行病学证据和PD稀疏和不一致的,8 - 11尽管动物实验相当一致的证据,迫使锻炼可能保护黑多巴胺能系统。12 - 15因此我们研究体育活动在不同时期与PD风险群体的美国老年人:美国国立饮食与健康研究。
方法
研究人口和PD例标识。
队列是组装在1995 - 1996年由国家癌症研究所癌症病因探讨饮食和生活方式的角色。16队列由566402 AARP(原名美国退休人员协会的成员(年龄50 - 71)美国6个州和两大都市地区完成了全面的膳食调查饮食和生活方式上回答一些简单的问题(称为膳食调查)。161996 - 1997年底,334908名参与者最初的回答第二个问卷提供更多细节的生活方式(称为危险因素调查),包括身体活动水平在4个时间段。从2004年到2006年,后续调查中幸存的参与者来更新的生活方式暴露和确定主要慢性疾病的发生,其中包括帕金森病。共有220934名参与者参与风险因素和后续调查,因而适于当前分析。随访问卷,参与者被问及他们是否已经被医生诊断PD和诊断,在1985年之前,1985 - 1994,1995 - 1999年,或者2000年至今。因为体育活动被问及危险因素调查1996 - 1997年,我们排除了764例诊断在2000年之前减少的潜在影响早期PD患者的物理局限性分析,留下917例诊断为2000年或之后符合当前的分析。我们进一步排除了143个人的自我报告后来否认自己或他们的治疗医师,在体育活动,7例失踪。那些没有报告的PD的诊断,我们排除了4916名参与者与无效或失踪PD地位1403年随访问卷和缺少体力活动的信息。因此,最后主要分析包括767例PD病例诊断后2000年至212934年期间,参与者没有PD。
我们在2007年开始验证自述PD的诊断作为努力的一部分收集PD研究遗传资料。这一努力是为所有幸存的PD患者,不仅病例诊断后2000例。短暂,从患者获得同意后,我们要求他们治疗神经病学家完成诊断问卷和寄给我们一份病人的医疗记录。调查问卷收集信息在PD红衣主教的迹象(震颤,刚性,动作迟缓,姿势不稳定),对多巴胺能治疗,临床特征有助于鉴别诊断。综述了医疗记录的运动障碍专家(X.H.)。诊断验证如果临床治疗神经学家认为这是明确的或可能的,或者医疗记录包括最后一个PD的诊断或证据2个或更多的红衣主教迹象剩下1是震颤或动作迟缓,累进,多巴胺能治疗反应,缺乏特色,它暗示着一种另类的诊断。这个协议已经成功实现在其他大型军团。17、18到目前为止,我们一共收到了1069的反应从医生和940年(87.9%)PD的诊断确认。确认率相似的跨年的诊断:83.3%病例诊断在1985年之前,92.8%的病例诊断在1985 - 1994年,88%病例诊断在1995 - 1999年,87.2%的病例诊断后2000年。
暴露评估。
在1996 - 1997年的风险因素问卷,参与者被要求报告他们参与轻或中度到剧烈活动4年龄:15—18年,19-29年,35-39年,在过去的10年。频率类别包括从不,很少,小时/周:< 1,1 - 3、4 - 7和> 7。光的例子活动(如保龄球,缓慢步行或缓慢的舞蹈,和轻家务)或中度到剧烈活动(如网球、骑自行车、游泳、和沉重的家务)。此外,3物理相关的活动的问题也被要求在1995 - 1996年膳食调查大约6个月前危险因素调查。参与者被要求描述他们的日常工作主要是坐着,坐着走路,站立或走动没有携带负载或解除,解除或携带轻负载,或做沉重的工作或携带沉重的负担。第二个问题问是否在之前12个月有活动在工作或家庭至少持续20分钟或增加呼吸、心率或汗水造成的。允许六个可能的答案:从不,很少次/周:< 1,1 - 2、3 - 4和≥5。第三个问题询问参与者多久锻炼或参加体育运动在15—18岁相同类别的活动在过去的一年。
在1995 - 1996年膳食调查中,参与者被要求对他们的吸烟状况、典型的每天抽烟的数量,和多年的数量自去年前吸烟者吸烟。除了吸烟,问卷收集信息的出生日期,性别,种族,教育程度,和咖啡消费。16
统计分析。
随着体力活动收集的数据结构的危险因素调查,我们有限的主要分析参与者的风险因素调查和随访调查。进一步,我们使用PD的诊断后2000年作为主要结果减少反向因果关系的可能性,回忆偏倚。优势比(或)和95%可信区间(CI)来自逻辑回归模型,调整了年龄在5年类别、性别、种族(非西班牙裔白人和其他人),吸烟(从不吸烟者,过去吸烟者(30 - 34年前戒烟:≥35岁,页,10 - 19,5 - 9,和1 - 4),和当前吸烟者(每天香烟:1 - 10、11日至20日,> 20]),教育(< 8年,8年,高中,高速/一些学院和大学及以上),和咖啡消费(杯/天:没有,< 1,1、2 - 3和> 3)。分析分别进行了光活动和中度到剧烈的活动,首先在男性和女性,然后按性别。线性趋势的统计显著性进行了测试,其中包括一个连续变量分配中点每个敞口类别的回归模型。我们还研究了是否改变活动水平之间年龄35-39和过去10年是2000年后与帕金森病相关的风险。对于这一分析,我们认为从未或很少像低,高> 7小时/周,这些中间媒介。此外,我们还研究了3物理相关的活动之间的关系问题在膳食调查收集1995 - 1996年2000年之后和PD的风险。
据我们所知,3前瞻性研究8 - 10发表了体力活动和PD的风险数据,包括卫生保健随访研究(HPFS分区,男性,252例)和护士健康研究(NHS,女性,135例),8哈佛校友健康研究(哈,男人,101例),9和癌症预防研究II营养人群研究的一部分(CPS-II,例:264名男性和145名女性)。10我们进行了一项荟萃分析的研究。减少反向因果关系的可能性,HPFS分区,国民健康保险制度,以及当前的研究中,我们使用了风险估计滞后分析,排除第一个好几年的随访。荟萃分析是使用进行评估管理器(RevMan)(5.0版本,哥本哈根,丹麦)。19其他使用SAS软件进行了分析(9.1版本,卡里,NC)与2-tailed显著性水平α= 0.05。
标准协议的审批、登记和病人同意。
研究参与者同意通过返回调查问卷。研究机构审查委员会批准的协议是国家环境健康科学研究所和国家癌症研究所的特殊研究机构审查委员会。
结果
表1显示根据人口特征水平的轻或中度到剧烈活动在过去10年报道1996 - 1997年的问卷。参与者参与光频繁活动都年长,更容易被女性和白人比那些从不或很少参与此类活动。中度到剧烈活动,频繁的参与者略微年长,更可能是男性和白人,有更高的教育水平。他们也不太可能被吸烟者比那些从未或很少中度到剧烈的活动。
更高水平的中度到剧烈的活动年龄35-39和过去10年报道1996 - 1997年有关2000后PD风险较低(表2)。相比之下,参与者没有或很少在年龄35-39中度到剧烈的活动,那些> 7小时/周的活动在PD的几率降低了38%(或= 0.62,95% CI 0.48 - -0.81,p对于趋势= 0.005)。中度到剧烈的活动也获得了类似的调查结果在过去10年(对应或= 0.65,p对于趋势= 0.0001)。在早期中度到剧烈的活动,一般来说,与PD的风险无关。光活动在任何时间段没有PD相关风险,多元口服补液盐光比较> 7小时/周活动从未或很少为1.11 (95% CI 0.88 - -1.38) 15—18岁为1.12 (95% CI 0.85 - -1.47) 19-29岁年龄为0.91 (95% CI 0.68 - -1.21) 35-39,和1.06 (95% CI 0.78 - -1.44)在过去的十年。
我们进一步评估改变年龄35-39之间的参与中度到剧烈的活动,在过去的10年里与PD 2000 (图1)。与个人等持续低水平的活动,或为0.57 (95% CI 0.41 - -0.79)对于那些持续在高水平,0.58(0.40 - -0.84)对于那些从中等高,增加0.63(0.44 - -0.89)对于那些从高到介质,减少和0.79(0.60 - -1.04)对于那些仍然介质。对其他群体分析是基于小数字和统计更不稳定。减少活动水平在此期间(从高到低,高,中,中,低)显然是与更高的PD的几率比那些仍在低或即使在中等水平的活动。
图1身体活动的变化与帕金森病(PD)的风险
优势比(或)和95%可信区间(CI) PD 2000年后根据变化的年龄35-39之间的中度到剧烈的体育活动和报道在过去10年里危险因素调查1996 - 1997年。分析调整的风险因素调查,年龄性别、种族、教育水平、吸烟状况、和咖啡消费。
有体力要求的日常膳食调查2000(后也降低PD相关风险表3)。与坐一天中大部分的人相比,那些携带重物或做重活PD 2000年之后的风险降低了37%(或= 0.63,p对于趋势= 0.03)。的风险降低大约20%被发现参与者报告≥5次/周的活动从工作或家庭相比,那些从未或很少体力活动(或= 0.81,95% CI 0.66 - -0.99);然而,线性趋势检验不显著。回忆参与体育活动的频率或体育在年龄在15—不是PD相关风险。
荟萃分析显示,高中度到剧烈的体育活动风险降低PD在男性和女性(图2)。或比较活动水平最高和最低的是0.67 (95% CI 0.56 - -0.80)为所有参与者,男性为0.66 (95% CI 0.53 - -0.82),和0.67 (95% CI 0.48 - -0.94)。哈不区分光从中度/剧烈的运动。然而,不包括这项研究并没有改变结果(数据未显示)。
讨论
在这个人口众多的美国老年人,更高水平的中度到剧烈体育活动35-39岁或在过去10年里与PD的未来风险降低有关。这个协会是在男性和女性。前瞻性研究的荟萃分析证实了这种关系,因此整体的流行病学证据似乎支持更高级别的中度到剧烈活动中或晚年与PD的风险降低有关。
假设高体力活动防止PD起源于动物实验的强迫运动之前或之后dopamine-selective neurotoxicant治疗使多巴胺能神经元和减毒运动异常。12 - 14检验这个假设在流行病学研究是困难的,因为底层PD发病机制可能会影响一个人的能力锻炼甚至处于临床前阶段。先前的分析显示持久的活动水平下降的趋势在PD患者开始前约2 - 4年的诊断。8有趣的是,PD患者的体力活动水平相当稳定之前。因此,病原学的研究进行的身体活动和PD应该最好是在大型前瞻性群组活动诊断前几年收集的数据。
到目前为止,只有少数前瞻性研究体育活动和PD是可用的。8 - 11在HPFS分区及NHS的同伴8高基线剧烈活动有关PD风险较低的男人,而不是女人。回忆参与艰苦的练习在早期生活,然而,风险降低PD在男性和女性。在病房哈人群中,9基线和召回的体力活动在早期生活显著与帕金森病相关的风险,虽然男性最高的能量消耗降低PD的风险比最低的37% (RR = 0.63, 95%可信区间0.36 - -1.12,p对于趋势= 0.1)。在CPS-II营养人群中,10更高水平的中度到剧烈的活动是降低未来风险PD边缘型统计学意义。没有发现性别差异,但性别结果由于小样本大小不重要。第四个研究在芬兰报道文本,休闲时间体育活动是无意义的降低PD的风险,但没有提供数据。11
与先前的研究相比,目前的研究远远大与统一收集体育活动不同时期的数据,包括更多的女性病例。荟萃分析显示一致的结果在研究和性别,表明身体活动和PD之间的关系不可能是偶然因素造成的。我们不能排除反向因果关系的可能性,低身体活动是一个临床前PD发病机制的结果。然而,一些研究结果可能反对这作为主要解释更高的身体活动和降低PD的风险之间的关系。首先,分析重复测量体育活动没有减少活动水平在PD患者诊断之前直到2 - 4年。8第二,HPFS分区/ NHS, CPS-II,当前的研究进行分析排除第一个好几年的随访。8、10第三,在当前分析,召回了中度到剧烈的活动年龄35-39显示协会PD风险较低,在早期生活艰苦的练习一样HPFS分区和NHS研究。8最后,我们表明,减少身体活动之间年龄35-39过去10年并没有更高的PD相关风险,建议在这些生命周期活动水平尚未反映由于诊断PD的变化。
潜在的物理activity-PD关系背后机制尚未阐明。在动物实验中,强制运动诱导的分泌神经营养因子可能反过来导致多巴胺神经元的神经可塑性和生存。20、21此外,锻炼会使多巴胺转运体14并减少水泡单胺转运体的比率。这可能减少胞质多巴胺营业额和多巴胺能神经元神经中毒的易感性。12日,22日最后,充满活力,但不轻,运动诱发持久的海拔血浆尿酸盐,23进而预测降低PD的风险24 - 27日和缓慢的进展。28这些拟议机制的相关性需要评估未来的临床和实验研究。
这项研究也有一些局限性。在这个大型前瞻性群组,我们不得不依靠自我报告识别PD患者,这不可避免地引入诊断和报告错误。在我们的诊断确认工作,大约88%的自我诊断与医疗信息验证治疗神经学家。进一步,我们排除了错误的报告或误诊分析。体育活动通过一个结构化的自我报告的调查。虽然问卷不是直接验证,它包含的关键元素为老年人体育活动规模显示合理的信度和效度相比对客观测量使用双标记水的能量消耗。29、30身体活动评估在这项研究之前降低总体死亡率有关31日和降低结直肠癌的风险。32前进一步,身体活动信息收集情况下识别,因此应nondifferential记忆错误,可能有减毒的真正优势关联。然而,曝光错误分类是一个关注报道体育活动的准确性是参与者的观察和记忆的能力。特别是,我们的研究结果,早期生活体育活动与PD风险需要谨慎的解释,因为召回活动在遥远的过去可能会有更多的错误比最近的活动。尽管我们只包括病例诊断至少3年暴露评估后,我们提出了多方面的证据对反向因果关系的可能性,我们不能完全排除这种可能性,我们的发现是由于减少了体育活动的PD患者早期临床前阶段。最后,我们的大多数研究参与者被白色;因此我们的研究结果的普遍性与其他种族需要在将来的研究中评估。
承认
作者感谢国立卫生饮食与健康研究的参与者对他们的贡献。
信息披露
许博士和博士公园报告没有披露。黄博士担任顾问伊斯顿联系起来,公共医疗、梯瓦制药产业有限公司和国家环境健康科学研究所;拥有专利6916823(2005年发布):多巴胺功能障碍的治疗方法(加上外国专利),并提交了一份专利关于帕金森疾病的早期检测使用新颖的运动迹象;接收来自国家卫生研究院研究支持/研究所(NS060722(π)),宾夕法尼亚烟草结算资金和哈克宾州州立大学研究所;并持有股票BioValve Technologies, Inc .曹国雄博士是爱的科学顾问委员会/雅芳的妇女和是AARP的全职受薪雇员。布莱尔博士是一个科学家,国家癌症研究所名誉的编辑顾问委员会斯堪的那维亚工作环境与健康杂志》上的的美国工业医学杂志,和《农业安全和健康;并担任临时职业性癌症研究中心的主任在多伦多,加拿大。Schatzkin博士是美国国立卫生研究院国家癌症研究所的一名员工,是国立卫生饮食与健康研究的首席研究员。陈竺接收NIH校内资金(z01 - es - 101986)和服务的编辑委员会国际期刊的分子流行病学和遗传。
脚注
研究经费:校内研究项目支持的美国国立卫生研究院的国家环境卫生科学研究所(Z01 - es - 101986)和美国国家癌症研究所(Z01 CP010196-02)。
披露:作者披露提供的文章。
2009年11月18日收到。2010年3月31日,接受的最终形式。
