文摘
摘要目的:描述的时态模式发病率和人口特征的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔,意大利,在1995年到2004年这十年间。
方法:皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔注册ALS (PARALS)是一个前瞻性登记收集所有例ALS事件在意大利西北部的两个地区自1995年以来(人口:4332842)。的情况下确定使用多个并发的来源。肌萎缩性侧索硬化症的诊断是基于El堆渣场标准。
结果:在10年期间的观察,研究地区的1347居民被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症。1260年在这些病例中,诊断明确的或可能的ALS是在演讲或随访。人口年平均原油发病率是2.90/100000(95%可信区间(CI), 2.72到3.09)。原油流行率(2004年12月31日)为7.89 (95% CI, 7.09 - 8.75) / 100000人口。根据之前的估计,27岁患者觉察,从而增加年度观察原油发病率2.96/100000的人口。的发病率并没有显示任何相关变异研究的10年期间,不断更高的男性。人口和临床特征并没有改变在1995 - 1999和2000 - 2004军团,例外的平均延迟时间从发病到确诊,大大减少在过去的五年里。
结论:研究了十年,肌萎缩性脊髓侧索硬化症的发病率在意大利已经稳定,临床和人口特征的病人并没有表现出相关的修改。
肌萎缩性侧索硬化症=肌萎缩性脊髓侧索硬化症;CI=置信区间;经济共同体= El堆渣场诊断标准;EEC-R= El堆渣场修订标准;MND=运动神经元疾病;PARALS=皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔ALS的登记;PCRA=皮埃蒙特地区中部存档;VACRA=瓦莱达奥斯塔中央区域存档。
肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病的特点是一个进步的运动机能障碍球和脊髓水平。其原因是未知的。障碍通常是零星的,虽然大约5%的病例有积极的ALS的家族史。1最近的欧洲和美国的研究报告了类似的发病率,从1.5到2.5例/ 100000人/年,使用前瞻性群组设计和相同的病例定义。2 - 7日然而,目前尚不清楚是否在过去几十年已经增加了ALS的频率或修改其人口学特征,因为研究显示死亡率增加,8 - 10而发病率相对稳定的研究报告。5、6
本研究的目的是描述颞ALS发病率和人口特征的模式在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔,意大利,在10年期间1995年1月1日至12月31日,2004年,ALS的终生风险评估在这个人口。
方法
皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔注册ALS (PARALS)是一个前瞻性登记收集所有例ALS事件在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔,意大利(总人口在2001年的全国人口普查,4332842;总面积28692公里2)。注册成立于1995年,仍然运行。流行病学数据1995 - 1996年期间曾被发表。3
案例收集。
病例的主要来源是神经系统部门的两个地区。在每一个部门,一个或多个调查人员认定为研究指示物。调查人员使用了一种特别的问卷收集病人的人口统计信息、临床历史,神经系统和实验室研究结果,和治疗。诊断肌电图检查是在所有情况下按照标准的程序执行。问卷修订的调查人员协调中心和检查的准确性和完整性。差异是通过与当地调查人员讨论每种情况下解决。从2000年开始,ALS的家族史是系统地收集信息。
例1)皮埃蒙特的次要来源中部地区档案(PCRA)和瓦莱达奥斯塔中央区域档案(VACRA),包括所有排放从意大利私立和公立医院的人居住在这两个地区,根据国际疾病分类编码,9日修订,临床修改(码335.20,335.21和335.22);和2)死亡率从意大利统计局编码。康复、老年病学部门以及ALS专家练习毗邻地区研究区域也联系,要求报告所有可能情况下的ALS患者居住在皮埃蒙特的咨询。临床记录的病例发现通过第二手来源,及相关临床信息对每个案例进行了分析,以验证如果病人满足合格标准;所有活着的病人联系通过电话和拜访的神经病学家参与这项研究。
据意大利国家卫生系统的数据,11几个病人寻求医疗护理专门在他们地区的住宅,因为从意大利国家卫生系统提供福利和社会保障专业实践是基于处方的病人居住的地方。
诊断标准。
肌萎缩性侧索硬化症的诊断是基于原始El堆渣场诊断标准(EEC),12虽然从2000例也根据El堆渣场修订标准分类(EEC-R)。13经济共同体需要上下运动神经元的存在迹象和症状和体征和症状的渐进扩散从一个地区到另一个地方,没有神经成像和电生理学的证据可能解释的其他疾病临床特征。欧共体区分四级诊断确定:确定,可能,可能,怀疑ALS。EEC-R已经废除了疑似水平和介绍另外两个类别:可能ALS实验室支持和明确的家族性肌萎缩性侧索硬化症实验室支持。患者在我们的注册表,各种形式的运动神经元病(MND)登记,但只有主题明确的或可能的ALS已经包含在目前的研究中。根据EEC-R,上运动神经元只临床基础上定义的迹象,不考虑神经生理学证据。13
随访。
每个病人的临床随访已执行定期(2 - 4个月)。一个标准形式是用于收集临床信息在每个后续访问,包括治疗干预措施。在每个后续访问,欧共体诊断验证,如果需要修改。
统计方法。
流行率的估计是2004年12月31日。年龄和sex-adjusted发病率已经2001年意大利人口普查。百分之九十五置信区间(CIs)计算了泊松分布假设。14ALS的累积终生危险性据估计使用指数分布的累积分布函数,并表示为一个百分比。未被注意的案例的数量根据两个源再据估计方法15;两个来源是神经系统部门和PCRA / VACRA,可能很大程度上是独立的,因为神经学家只是部分覆盖区域的数据登记。比较与其他研究已经通过数据年龄在45到74岁之间。在这个比较中,标准化率计算使用直接法和1990年美国人口作为标准,因为这是标准的用于在先前的研究进行比较。比较方法是用学生t测试;是用χ对比分类变量2测试;时间趋势的发病率与χ评估2的趋势。测试都是双面的。一个p值< 0.05被认为是显著的。数据处理使用SAS统计软件包(卡里,数控;版本8.2)。
这项研究是通过伦理委员会协调中心。
结果
病人的临床特点。
1347年10年期间的观察,皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔居民被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症。1260年在这些病例中,诊断明确的或可能的ALS是在诊断或随访期间;这些患者纳入本研究。报告一个诊断过程的流程图图1。剩余的87例(8,79年疑似ALS), 23日的最后诊断功能mnd(即。,progressive muscular atrophy, primary lateral sclerosis, monomelic MND, adult spinal muscular atrophy, Kennedy disease) and 64 were reclassified as having other ALS-mimicking disorders (the most common being cervical myelopathy, motor neuropathy, and multifocal motor neuropathy). The complete list of final diagnoses is reported in table e-1 on the首页®网站www.首页neurology.org。特别是,9例出现进行性肌萎缩(7人,平均年龄42.3岁,发病范围19 - 53),弱点和浪费的肌肉和没有学院参与的迹象。他们只有在后续轻微症状的进展。
2000 - 2004例的评估与EEC-R允许我们重新分类39的74可能的ALS病例可能实验室肌萎缩性侧索硬化症。
满足资格标准的1260例患者中包括687名男性和573名女性。他们的平均发病年龄为64.8岁(SD 11.2;范围20 - 90)(男人,64.4(标准差10.4);女性,65.3(标准差10.7);p= NS);诊断他们的平均年龄在65.6岁(SD - 11.2)(男人,65.2(标准差10.9);66.2(标准差11.3),女性p= NS)。发病年龄在45岁以下的69例(5.5%),≥75年263例(20.9%)。表示是脊柱(包括呼吸爆发)787例(62.5%)和球在473年(37.5%)。球开始更常见的女性(女性,260 (45.5%);男性,213 (31.0%);p= 0.00001)。
平均延时从发病到确诊为10.4个月(标准差10.1);它显示没有区别性别(男性,10.0(标准差11.1);女性,10.8(标准差8.5)),但是在短球开始(9.8(标准差11.4))比脊髓发作患者(10.9(标准差9.6))(p= 0.0006)。
根据经济共同体,在诊断明确的ALS被诊断出618例(49%),可能的ALS 398年(31.6%),可能的肌萎缩性侧索硬化症(12.8%),161年和83年疑似ALS (6.6%)。球发病患者更有可能被归类为疑似或可能在诊断ALS (p= 0.002)(表依照)。之间不存在相关性的诊断类别和年龄、性别、诊断和疾病持续时间。
发病率。
年平均原油发病率在1995 - 2004年期间是2.90/100000人口(95% CI, 2.72 - 3.09)。标准化的意大利2001年人口普查时,发病率是2.64/100000(男性,2.97/100000;女性,2.32/100000),女性对男性的比率为1.28:1。原油发病率男性高于女性(表e - 3) (p= 0.001),提高峰值在70 - 74年年龄阶级男性和女性,年龄在75 - 79年类与随后的减少较年长的年龄。各年龄段发病率由性别和网站的出现(脊髓和延髓的)所示图2。在女性中,球发作的发病率和脊柱开始倾向于重叠,和男性和女性之间的差异主要是由于脊髓男性发病的几率更高。
发病率没有任何相关的变异在10年期间的研究(图3)和一直高于男性,女性对男性的比率从1.04(1997年)1.71(2000年)。累积一生患肌萎缩性侧索硬化症是1/278的男性和1/432的女性(表)的军医。
再评估。
两个源的结果再表e-5方法报道。确定的神经中心(主要来源)1138例(90.3%的病例),和211年被独特的来源;皮埃蒙特中央区域存档(第二手来源)发现1048例(占所有病例的83.2%),和121人独特的来源。之前的模型估计27患者觉察,从而增加年度观察原油发病率2.96/100000的人口。在任何一年的下限调整发病率超过未经调整的发病率的点估计,证实了高水平的确定在10年的研究。
比较的1995 - 1999和2000 - 2004年的时间。
人口和临床特征并没有改变在1995 - 1999和2000 - 2004组(表),除了平均延迟时间从发病到确诊,大大减少了在过去的5年期间(1995 - 1999年,11.0个月;2000 - 2004年,9.6个月;p= 0.0001)。标准化发病率明显相同的两个时期(2.65和2.64)。ALS的家庭历史被发现在16例(2.6%)在1995 - 1999年期间和37例(5.8%)在2000 - 2004年期间。然而,家庭ALS准确评估只是自2000年以来的历史。
患病率。
共有343名患者在流行还活着一天(2004年12月31日),对应于粗患病率为7.89 (95% CI, 7.09 - 8.75) / 100000人口。普遍的特征事件队列的队列相比的报道表。普遍的群体包括更少的球患者,发病年龄较低,略高的意思是诊断延迟。
讨论
ALS在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔的发病率并没有改变在10年期间的研究。虽然大多数研究肌萎缩性侧索硬化症死亡率增加死亡率,8 - 10前瞻性发病率研究基于注册表方法表现在苏格兰(1989 - 1998)和爱尔兰(1995 - 2004)发现没有显著的变化。5、6同样,前一个小发病率研究进行的人口罗彻斯特MN,报道一个稳定的发病率在75年期间。16因此可能增加死亡率的报道大多是有关死亡证明准确性的改善随着时间的推移而不是一个真正的ALS发病率的增加。
并联的情况下修改ALS的发生率,在检查期间我们不能找到任何病人的主要人口特征上的差异(发病年龄、性别分布、发病的网站),显著减少的例外的意思是诊断延迟从11.0到9.7个月。减少可能与意识的增加ALS的神经学家和其他专家在皮埃蒙特的实现注册。
家族性肌萎缩性侧索硬化症的频率在2000 - 2004年期间类似于观察其他人口登记,4、6低于10%的家族性肌萎缩性侧索硬化症,通常是ALS的引用。1在我们看来,后者图可能是一个家族性肌萎缩性侧索硬化症的频率过高,因为它基于系列从ALS转诊中心,患者更有可能有积极的ALS的家族病史。1
在我们注册,87例最初称为肌萎缩性侧索硬化症(6.4%的患者)随后被重新归类为其他疾病(如。假阳性诊断)。这些数字比较的爱尔兰(7.3%)17和苏格兰注册中心(9.6%)。18大多数情况下尽可能的诊断ALS(161 169)计提的贷款损失在后续更高层次的诊断确定;相反,一半的病例作为疑似ALS有其他mnd或ALS模仿综合症。这部分是与另一个基于寄存器的观察相比,7的百分比疑似诊断ALS是更高(9.9% vs 6.6%)。这种差异可能是由于缺乏一个活跃的后续伦巴第的大多数病人登记,8阻止了验证的疑似患者的肌萎缩性侧索硬化症的诊断。,球发作患者有更高的概率尽可能分类或疑似ALS在诊断时,表明在演示球患者临床症状较低扩散。
ALS发病率在1995 - 2004年期间是皮埃蒙特实质上类似报告的爱尔兰和苏格兰的寄存器,5、6但高于观察伦巴第和普利亚,意大利4、7(表e-6)。这些差异可能主要是用不同的方法和解释精度的确定,特别是在年轻和年长的病例。7事实上,ALS人口登记的比较显示了大比例的差异早发性肌萎缩性侧索硬化症(< 45岁),从5到23%的男性和女性从5到12%,甚至更大的变化在晚发型ALS(≥75岁),从11从8到21%男性和27%女性。这些多样性不能完全解释为不同年龄结构的检查数量和相对较少的科目最年轻和最古老的年龄段,并可能与老年人的不同访问(特别是女性)在不同的区域,卫生设施4、19和更高频率的误诊(假阴性或假阳性)在最年轻和最古老的病人。7
在其他研究中,发病率增加两性的峰值第八十年生活,然后迅速下降。4 - 7这种模式降低发病率的易感个体的老年表明池一般人群减少一定年龄后,6不同于阿尔茨海默病20.少,很明显,从帕金森病,21的发病率随着年龄的增长呈指数增长。然而,低估的ALS在老年群体中不能排除是导致老年人发病率明显下降的类。
球开始被发现在大约三分之一的病人,这是女性更频繁。当看着各年龄段发病率,男性和女性都充分球出现在所有年龄段的发生率相似。因此,男性高发病率几乎完全是由于脊髓发病患者。女性,各年龄段球发病与发病率的65 - 79年龄段的脊柱出现在最古老的年龄段,甚至更高。这些发现,类似的报道在苏格兰,19表明,老年人患胰腺癌的风险更大的球肌萎缩性侧索硬化症。这种现象可能与不同的参与发病的易感基因ALS的各种临床表现,或球的不同敏感性和脊髓运动神经元在不同的年龄。
累积寿命风险,即。,the probability of an individual to have ALS during his or her lifespan, indicates that ALS is far more common than previously believed, since 1 out of 278 men and 1 out of 432 women in Piemonte will develop ALS during their life; our finding is similar to the risk calculated for the Irish population.22这样一个相对较高的终生风险评估时应考虑小集群的情况下,如配偶肌萎缩性侧索硬化症或两种情况的发生在同一个家庭,这可能代表了纯粹的巧合和共同环境毒素的不一定是一个实例或者孟德尔遗传传输。
ALS在皮埃蒙特的原油流行率是7.9/100000的人口,据流行率略高于在爱尔兰。6普遍比事件的年轻患者明显,不太可能有一个球。这些发现表明,普遍人口,这基本上对应于参加临床试验的患者,明显不同于事件的人口,有更多的良好的预后因素(即。年轻,脊髓出现)。这个观察问题的可能性来推断整个临床试验的结果ALS人口和普遍的使用人口进行DNA遗传研究集合。6日,23日,24日
根据两个源之前,我们估计,只有2%的患者未被注意的,表明未来的设计和参与多个来源的确定了一个几乎完全覆盖的皮埃蒙特ALS人口登记,并确认的结果另一个ALS登记。5
我们的数据与其他潜在人群为基础的注册中心,表明ALS发病率在西方国家相当均匀,微不足道的差异主要是由于方法学和人口的原因。稳定的发病率和ALS患者的临床和人口特征在皮埃蒙特过去十年符合这些观察。
附录1
coordinator-A PARALS组:项目。亚蔡博士,神经科学合作centers-Department都灵大学和AOU s Giovanni Battista,都灵(a .亚蔡博士;a·卡尔沃医学博士;c . Moglia博士;p . Ghiglione博士;d . Cocito博士;r . Mutani MD);都灵大学神经学部门,AOU 首页Luigi贡扎加,当(l . Durelli医学博士;费列罗,MD);都灵大学史Auxologico犬,IRCCS, Piancavallo (a . Mauro MD); Department of Neurology, University of Piemonte Orientale Amedeo Avogadro, and AOU Maggiore, Novara (M. Leone, MD; L. Mazzini, MD, F. Monaco, MD; N. Nasuelli, MD); Department of Neurology, AOU S. Giovanni Battista, Torino (R. Comitangelo, MD); Department of Neurology, Ospedale Mauriziano, Torino (L. Sosso, MD; M. Gionco, MD); Department of Neurology, Ospedale Martini, Torino (M. Nobili, MD); Department of Neurology, Ospedale Maria Vittoria, Torino (L. Appendino, MD; C. Buffa, MD); Department of Neurology, Ospedale S. Giovanni Bosco, Torino (R. Cavallo, MD); Department of Neurology, Ospedale Gradenigo, Torino (E. Oddenino, MD); Department of Neurology, Ospedale di Ivrea (G. Ferrari, MD); Department of Neurology, Ospedale di Chivasso (C. Geda, MD); Department of Neurology, Ospedale di Pinerolo (M. Favero, MD; C. Doriguzzi Bozzo, MD); Department of Neurology, Ospedale di Vercelli (P. Santimaria, MD); Department of Neurology, Ospedale di Biella (U. Massazza, MD); Department of Neurology, Ospedale di Domodossola (A. Villani, MD; R. Conti, MD); Fondazione S. Maugeri, Clinica del Lavoro e della Riabilitazione, IRCCS, Scientific Institute of Pavia (G. Mora, MD; F. Pisano, MD); Department of Neurology, AO Santi Antonio e Biagio, Alessandria (M. Palermo, MD); Department of Neurology, Ospedale di Casale Monferrato (F. Vergnano, MD); Department of Neurology, Ospedale di Novi Ligure (M. Aguggia, MD); Department of Neurology, Ospedale di Tortona (M.T. Penza, MD); Department of Neurology, Ospedale di Asti (F. Fassio, MD; N. Di Vito); Department of Neurology, AO S. Croce e Carle, Cuneo (P. Meineri, MD); Department of Neurology, Ospedale di Savigliano (D. Seliak, MD); Department of Neurology, Ospedale di Alba (C. Cavestro, MD; G. Astegiano, MD); Department of Neurology, Ospedale Regionale di Aosta (G. Corso, MD; E. Bottacchi, MD).
脚注
*看到附录参与中心的名单中。
支持Regione皮埃蒙特(Ricerca Finalizzata 2002年,格兰特12944;Ricerca Scientifica Applicata 2004年,格兰特A317),通过银行的di San Paolo格兰特(2003.0078)。
披露:作者报告没有披露。
收到8月4日,2008年。2008年11月24日接受的最终形式。
