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2017年8月29日 ;89 (9) 文章

预后相关性儿童MOG抗体的获得性脱髓鞘综合症

生产企业海,马蒂亚斯•鲍曼,凯瑟琳Schanda,Banu Anlar,芭芭拉Bajer-Kornek,阿斯特丽德Blaschek,西格丽德Brantner-Inthaler,凯瑟琳Diepold,阿斯特丽德Eisenkolbl,Thaddaus Gotwald,格奥尔基Kuchukhidze,乌苏拉Gruber-Sedlmayr,豪斯勒马丁,和平Hoftberger,迈克尔Karenfort,安德里亚•克莱因,约翰内斯·科赫,Verena克劳斯,基督教莱希,史蒂芬Leiz,弗兰克Leypoldt,西蒙·马德尔,克劳斯Marquard,Imke Poggenburg,丹妮拉波尔,马丁Pritsch,马库斯Raucherzauner,Mareike舒密尔,夏洛特对于,丹尼尔Tibussek,西尔维亚Vieker,卡罗琳泽赫,托马斯·伯杰,马库斯Reindl,凯文Rostasy
第一次出版2017年8月2日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004312
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摘要目的:评估MOG抗体(abs)的预后价值获得的鉴别诊断脱髓鞘综合症(广告)。

方法:临床课程、MRI MOG-abs AQP4-abs,脑脊液细胞和寡克隆乐队(时常)在儿童广告和24个月的随访观察前瞻性多中心医院研究进行了综述。

结果:二百一十名儿童与广告包括诊断为急性播散性脑脊髓炎(ADEM) (n = 60),视neuromyelitis谱系障碍(NMOSD) (n = 12),临床孤立综合征(CIS) (n = 101)、和多发性硬化症(MS)第一集后(n = 37)。MOG-abs主要被发现在NMOSD ADEM(57%)和频率更低(25%)、CIS(25%),或女士(8%)。增加MOG-ab滴度与年轻有关(p= 0.0001),诊断外(p= 0.005),增加脑脊液细胞数(p= 0.011),负台籍干部(p= 0.012)。在24个月的随访中,96名儿童没有进一步的复发。35孩子发达复发性非ms集(发病AQP4-abs MOG - 63%, 17%)。七十九儿童开发女士(4% MOG-abs发作)。复发性非ms集与MOG-ab浓度高(p= 0.0003)及以上(发病年龄p= 0.024)。女士被MS-like预测MRI (p< 0.0001)和台籍干部(p= 0.007)。一个MOG-ab截止效价≥1:1,280预测非ms课程的敏感性为47%,特异性为100%,复发性非ms与敏感性为46%,特异性为86%。

结论:我们的研究结果表明,存在MOG-abs强烈取决于疾病发病年龄和高MOG-ab滴度与复发性非ms疾病有关。

术语表

腹肌=
抗体;
亚当=
急性播散性脑脊髓炎;
ADEMON=
急性播散性脑脊髓炎与视神经炎;
广告=
获得性脱髓鞘综合症;
独联体=
临床孤立综合征;
eds=
扩大残疾得分;
天赋=
fluid-attenuated反转恢复;
LETM=
纵向广泛的横向脊髓炎;
MDEM=
多相急性播散性脑脊髓炎;
MOG=
髓鞘少突细胞糖蛋白;
女士=
多发性硬化症;
NMOSD=
视neuromyelitis谱系障碍;
台籍干部=
寡克隆条带;
在=
视神经炎;
核能开发局=
其它神经系统疾病;
TM=
横向脊髓炎

儿童的鉴别诊断与获得性脱髓鞘综合症(广告)包括单相疾病,如急性播散性脑脊髓炎(ADEM),临床孤立综合征(CIS),或者潜在复发多发性硬化症(MS)等形式。其他障碍的早期诊断非常重要,因为模仿广告的第一集,不同的治疗方案。在这种背景下,抗体(abs)髓少突细胞糖蛋白(MOG)恢复关注。中可以检测到血清MOG-abs孩子与单相ADEM MOG-abs下降到检测不到的水平。1,- - - - - -,3MOG-abs中进一步发现了水通道蛋白(AQP) 4-ab-seronegative NMOSD,复发性视神经炎(上),横向脊髓炎(TM),4,- - - - - -,7和多相急性播散性脑脊髓炎(MDEM),但不经常与这些疾病的成年人。2,8,- - - - - -,10最近的两项研究显示,MOG-abs几乎是专门检测在儿童与单相或复发事件除了女士。11,12

在目前的研究中,我们调查的患病率和预测价值MOG-abs在孩子第一次广告结合临床和MRI特征2年后开始和结果。

方法

2009年至2014年间,302名儿童的血清样本疑似广告被送到我们从60个不同医疗中心在德国,奥地利,意大利,瑞士,土耳其,加拿大的测试MOG - AQP4-abs和包含在一个正在进行的前瞻性研究。二百一十名儿童与一个数据集包括广告的诊断,临床表现、脑脊液研究(细胞计数,寡克隆乐队(时常)),从第一集脑MRI, MOG - AQP4-ab状态第一集后3个月,治疗历史,最后的诊断和临床结果扩大残疾得分(eds)至少24个月后被选中。临床数据开始,后续在大多数情况下获得了一个标准化的问卷咨询医师或医疗出院小结。

九十二名儿童被排除在外的原因如下:(1)2 ADEM的儿童死于疾病发病;(2)14个孩子被诊断出患有其他神经系统疾病(反应)(例如,边缘脑炎);(3)11个孩子提出具有广告但后来被诊断出患有的生命;(4)在23个患者,最初的血清样品不是在前3个月;(5)在两个孩子,从疾病发作没有可用的必要数据;(6)40孩子们失访(图1)。基于最初的临床信息,放射和AQP4-ab状态评估孩子们分配到下列诊断基于国际儿科研究小组(IPMSSG)女士的建议13:(1)60 ADEM患者;(2)101 CIS患者进一步划分为6个子类(孤立,n = 42;两国,n = 6;横向脊髓炎,n = 20;脑干,n = 7;脑,n = 11;polysymptomatic n = 15);(3)37例诊断为女士,因为放射传播在时间和空间上的证据14;(4)12 NMOSD患者15(图1和表e 1首页Neurology.org)。核磁共振研究评估至少2评论家知道MOG-ab状态(M.B.和临床表现,T.G.,and G.K.) including the following sequences: cranial MRI of all patients in T2-, fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR)-axial, T2-sagittal, T1-axial with contrast-medium sequences in addition to spinal T2- and T1-sagittal with contrast-medium sequences available from 160/210 children. Clinical follow-up including EDSS, presence of cognitive dysfunction (e.g., attentional problems), or epilepsy was obtained through medical records or a standardized questionnaire at least after 24 months. Demographic and clinical findings of 63/210 children from this cohort were reported already in 4 studies focusing on the presence of MOG-abs in NMOSD (n = 27和n = 3016)、外(n = 281),MDEM (n = 310)。我们决定把这些孩子,因为新的临床数据(例如,进一步的复发和额外的血清样本)。

图1
图1 儿科患者诊断后分配后的第一个事件和至少24个月

ADEM的最初诊断,NMOSD、独联体和女士改变了至少24个月的随访期间单相疾病(n = 96),复发性非MS疾病(n = 35),或女士(n = 79)。患者复发性非MS疾病过程经常被血清反应阳性的MOG-abs (n = 22/35)比单相疾病课程(n = 40/96)或女士(n = 3/79)。* 92/302的患者被排除在外,因为以下原因:(1)死于第一集(n = 2);(2)其他炎症性神经疾病发病(n = 14);(3)广告出现,最终诊断核能开发局(n = 11);(4)前3个月内无血清样本(n = 23);(5)不完整数据集(n = 2);(6)失访(n = 40)。蓝色箭头:单相疾病课程;红色箭头:复发性疾病。 abs = antibodies; ADEM = acute disseminated encephalomyelitis; ADEMON = acute disseminated encephalomyelitis with optic neuritis; ADS = acute demyelinating syndrome; AQP4 = aquaporin-4; CIS = clinically isolated syndrome; Dx = diagnoses; MDEM = multiphasic disseminated encephalomyelitis; MOG = myelin oligodendrocyte glycoprotein; MS = multiple sclerosis; n = number; NMOSD = neuromyelitis optica spectrum disorder; ON = optic neuritis; OND = other neurologic disease; rec = recurrent.

标准协议的审批、登记和病人同意。

伦理委员会批准的这项研究是因斯布鲁克医科大学的,奥地利(研究AN4059)。所有护理人员提供书面知情同意。

抗体检测。

血清样本分析的MOG -和AQP4-abs活细胞免疫荧光检测如前所述。8MOG-abs测试使用长篇MOG(α-1同种型)和免疫球蛋白(重型和轻型链、Dianova)特殊辅助abs。筛选进行稀释1:20和1:40至少2独立临床调查人员(K.S.蒙蔽了,克里,and M.R.), and positive serum samples were further diluted in 2-fold increments to determine the end-point titers. Titer levels of ≥1:160 were classified as MOG-ab positive as described previously.8使用重型chain-specific二级为IgM abs,免疫球蛋白(Dianova)和IgG1(表达载体),我们排除了一个孤立的IgM反应在边缘(1:160和1:320)血清反应阳性的样本。二百一十八后续样本126/210患者采取至少6个月后MOG-abs初始事件进行了分析。

统计分析。

统计分析了使用IBM SPSS 22.0版(IBM公司)。主要结果是24个月后的最终分类分为3类:单相、复发性非ms脱髓鞘发作,或协会的女士MOG-ab浓度与临床发病和免疫参数在普通使用进入回归分析模型分析了与所有参数输入的第一步。生物标志物的预后相关性,临床或人口参数最终分类后24个月(单相、复发性非MS MS),测试通过multinominal逻辑回归分析与所有参数输入的第一步。此外,人口协会、临床和免疫与疾病过程参数分析了24个月后使用单变量统计检验(χ2测试,Fisher精确检验,克鲁斯卡尔-沃利斯检验,1路的方差分析,Wilcoxon符号秩测试)。

结果

病人。

儿童广告和一个完整的数据集(包括图1)。210儿童的群体包括120名女性和90名男性患者的发病年龄平均12.0年(范围0.5 - -17)。60例诊断为亚当,101与CIS,与NMOSD 12。37 CIS患者放射传播在时间和空间上的证据,因此诊断为女士(图1和表e 1)。24个月后,最终诊断仍ADEM 46/60的孩子。十四60有进一步的事件和儿童被诊断为患有NMOSD (n = 1),女士(n = 2), MDEM (n = 8),与视神经炎或急性播散性脑脊髓炎(ADEMON) (n = 3)。101年54个CIS的孩子已经进一步脱髓鞘集:11个孩子在有进一步的和被诊断为复发性。三个孩子在广泛或纵向横向脊髓炎(LETM)额外的或LETM,增加孩子的数量与NMOSD 16 2年后。四十CIS的孩子被诊断为女士由于临床复发(n = 35)或新天赋/ T2病灶随访MRI (n = 5) (图1)。

比较临床和免疫功能根据MOG-ab状况的基线。

血清与效价MOG-abs≥1:160被发现在65/210(31%)的患者的平均效价1:1,280(范围1:160-1:40,960)。MOG-ab浓度高的患者发病年龄较低(枪兵ρ=−0.416,p< 0.0001)。因此,MOG-ab浓度是最高的五岁以下儿童和低年龄较大的孩子(图2)。

图2
图2 协会MOG-ab滴度(A),发病年龄与分配诊断(B),在后续(C, D)和临床课程

外=急性播散性脑脊髓炎。独联体=临床孤立综合征;MOG =髓少突细胞糖蛋白;女士=多发性硬化症;视NMOSD = neuromyelitis谱系障碍。

MOG-ab浓度是最高的儿童外(图2)。因为先前的研究使用探测的统计方法分析了较小的患者人群,我们决定分析协会MOG-ab效价水平(0 - 80、160 - 640和≥1:1,280)使用多变量模型(表1)。MOG-ab高滴度与年轻有关(p= 0.00001),诊断外(p= 0.005),缺乏台籍干部(p= 0.012),和更高的CSF细胞计数(p= 0.011)。相比之下,CIS MS-like MRI或MS的诊断与MOG-ab seronegativity或低滴度。MOG-ab-positive儿童与独联体和MS-atypical MRI仅出现在(n = 18)或TM (n = 7) (表1)。

把这个表:
表1

人口统计学和临床参数抽样与血清MOG-ab滴度在210年儿科患者获得性脱髓鞘疾病

预后参数最终诊断或其他形式的女士24个月后复发性脱髓鞘综合症。

接下来,我们研究了基准标记最终疾病的预后价值分类在整个MOG-ab-positive和MOG-ab-negative群组(表2和表依照)。24个月后,96名儿童仍有单相疾病(42% MOG-abs发作),35孩子发展进一步脱髓鞘集以外的女士在发病AQP4-abs MOG-abs(63%和17%),和79名儿童被诊断出患有MS (4% MOG-abs发作)。

把这个表:
表2

预测因素在疾病发作的复发性非MS疾病过程或女士210年24个月后儿科患者获得性脱髓鞘疾病

Multinominal logistic回归分析表明复发性非ms课程被更高的预测MOG-ab浓度(p= 0.0003)及以上(发病年龄p较单相集团(= 0.024)表2)。相比之下,被一个MS-like预测女士MRI (p= 4×10−9)和时常发作(p= 0.007)相比MOG-abs的单相组与无显著作用。值得注意的是,28/35(80%)的患者复发性非ms课程有abs MOG(63%)或AQP4(17%)和27/35(77%)例女性(表2)。因此,更高的患者年龄(平均10年),女性性,MOG -或AQP4-abs MS-atypical MRI在发病的风险很高non-MS-like复发疾病过程独立于最初的诊断。此外,这些患者有较高的风险过程中疾病患者(26/35,74%)与单相疾病课程(34/96,35%)或女士(19/79,24%)。在eds后24个月,无显著差异或其他临床发现残差之间的不同群体(表依照和军医)。MOG-ab-negative复发性非ms组患者(其中大部分是与NMOSD AQP4-abs)和组中的MOG-ab浓度≥1280的最短时间复发。十四35例(40%)患者治疗复发性非MS组静脉免疫球蛋白(n = 3),美罗华(n = 3, AQP4-positive NMOSD),或咪唑硫嘌呤(n = 4)与3/96(3%)相比,在单相组或MS组中60/79 (76%)。

最后,我们分析了不同MOG-ab截止效价水平是否提供预后信息疾病后2年。虽然我们目前使用MOG-ab截止值≥1:160灵敏度最高预测非ms课程或复发性非ms课程2年之后,相应的特异性是温和的(表3)。相比之下,截断值≥1:1,280较低敏感性预测非ms课程或复发性非ms,但相应的特异性是更好的。

把这个表:
表3

对疾病预后的意义MOG-ab效价水平课程后24个月(单相、复发性非MS和MS)

疾病的MOG-ab-seropositive病人在24个月的随访。

40的65名(61%)MOG-ab-seropositive儿童有一个单相疾病。22个孩子(34%)开发了一种非MS疾病复发,只有3个孩子(5%)诊断为女士(表e - 3)。MOG-ab-positive复发性非ms疾病患者被诊断出患有MDEM或者ADEM-ON (n = 11),其次是复发性(n = 8)和NMOSD (n = 3)。十六22例(73%)患者复发性疾病课程已经在开始或者在随访中13/40(32%)相比,单相疾病患者和2/3(66%)与女士21 22 MOG-ab-positive患者复发性非ms疾病当然有临床复发后6个月内复发(1-13个月)和2.2(1 - 5复发)在第一个两年,并没有不同与其他复发组相比(表e - 3)。值得注意的是,一个MS-like MRI(例如,病变的长轴垂直于胼胝体)没有在单相和复发性非ms患者。14MOG-ab浓度在MOG-ab-positive表示相似的孩子一个单相对复发性非MS患者疾病过程和降低。

MOG-ab后续浓度与临床疾病的相关性。

最后,我们分析了218年随访血清样本75/145 (52%)MOG-ab-negative病人和51/65 (78%)MOG-ab-positive病人(截止≥1:160)。随着时间的推移MOG-ab-negative病人没有出现MOG-abs。总的来说,36/51 (71%)MOG-ab-positive患者仍然在最后随访MOG-abs整体下降的平均效价1:1,280(范围160 - 40960)在发病1:160(范围0 - 5120)。MOG-abs滴度下降从发病到后续所有组,最强的效果在单相和MS组,但仍在复发性非MS组最高(图2)。当使用的截断值≥1:1,280正如上面计算的,33/126(26%)患者发病MOG-ab积极,但只有7/126(6%)仍有MOG-abs在随访。19 48单相患者MOG-abs≥1:1,280发病,但只有1例(2%)有持久化abs,而15/26的患者复发性非MS课程MOG-abs在发作(58%),其中6(23%)与持久化abs。没有一个MS患者52 MOG-abs≥1:1,280发作或随访。

讨论

我们报告的频率血清MOG-abs 210年一群孩子展示广告前瞻性随访至少2年。等我们确认之前发现的存在MOG-abs三分之一的儿童广告,MOG-abs non-MS-like疾病相关课程。11,12在先前的研究中,我们观察到很强的相关性之间的年龄和MOG-ab血清阳性在疾病发作,3,8,11,12,17,18尤其是透露,10年以下的儿童急性non-MS-like集港口MOG-abs(表)的军医。此外,我们表明,一群孩子继续进一步脱髓鞘等事件复发,MDEM, ADEMON,或NMOSD MOG-abs的存在和少AQP4-abs,较高的发病年龄,女性的优势。反复发作,在大多数情况下,伴随着发生在持久化上下文中,high-titer MOG-abs,和第一年在最初的事件。这群患者的特点类似最近报道在成人MOG-ab-positive病人。19,20.评估什么是儿童MOG-abs谁开发一个复发non-MS-like疾病,我们比较单相疾病的孩子。的初始功能两组有显著差异:单相疾病的孩子当然是年轻,更多的男性,和更少的参与视神经。儿童在最初时,抗体滴度与瞬态MOG-abs与持久MOG-abs类似,但拒绝在接下来的几个月。考虑到各个方面,2组MOG-abs出现,已经建议在小群儿科患者17:一群的特点是发病的平均年龄4.5岁的孩子平等的性别分布主要是诊断出患有ADEM和少CIS与单相相关课程和瞬态MOG-abs;第二组由年长的孩子在开始(平均8年),主要是女性。在发病或晚是很常见的,他们主要是被诊断为亚当或独联体但是开发一个复发非ms MDEM等课程,ADEMON,与持久MOG-abs NMOSD或复发。此外,我们的研究结果表明,患者复发性非MS疾病课程MOG-ab较高滴度在发病与单相课程或MS患者相比,坚持MOG-abs主要是出现在儿科患者复发性非MS疾病。我们得出这样的结论:坚持high-titer MOG-abs与复发的风险但不是唯一出席发作。我们的研究结果还表明,截止高于此前预期,例如,≥1280,可以用来增加非ms疾病的特异性。然而,因为这将导致减少敏感性改善MOG-ab测试,使用更具体的分析作为最近出版的是必要的。21MOG-abs的存在也被描述在成人MS患者复发的课程包括脑干、脊髓,可怜的女士治疗反应。MOG-abs在这群出现长时间与波动和MOG-abs再现。作者得出结论,MS患者MOG-abs代表不同的表现型受益于不同的治疗策略。22这是符合活检发现成人暴发性集和MOG-abs揭示损伤模式让人想起女士2型与髓鞘脱失和补体激活的存在。23,- - - - - -,25我们的观察是由最近的一项研究进一步支持涉及50史的成年人和/或TM:每四MOG-ab-positive或骨髓炎患者clinicoradiologic女士的结果,表明血清反应阳性的患者表型重叠NMOSD和血清反应阳性的女士。19三个孩子在我们的群有女士和MOG-abs(图e 1)。两个孩子和一个MS-like MRI和积极的台籍干部确诊已经4岁和8年。有一个孤立的,另一个病人右侧偏瘫。第三个病人是14岁他的腿由于TM感觉障碍。2年轻患者频繁发作不涉及脑干和脊髓。所有的病人正在接受治疗和女士MOG-abs下降到检测不到的水平。持久MOG-abs儿童在我们的研究中有更多的情节与与孩子缺失或瞬态MOG-abs之前报道。5,6,11,26,27在MOG-abs有着独特的功能区分它与其他疾病如两国的参与,快速视觉缺陷加上类固醇治疗后康复,和视神经盘肿胀。26,28,- - - - - -,30.需要解决一些局限性:核磁共振研究进行扫描仪与不同领域的优势,可能导致不同的结果。血清学的后续不可以从最初的很大一部分MOG-ab-negative孩子,以及MOG-ab-positive患者无复发。与更多的后续血清样本,进一步的结论,即。,regarding the correlation between disease activity and MOG-ab titers, would have been possible. We also have to mention that 63 children of our cohort were reported in previous studies, potentially leading to a selection bias. Nevertheless, the proportion of MOG-ab–positive children was similar to other reported cohorts.11,12

自上次发布表明MOG-ab反应患者的女士可能会造成IgM abs检测到免疫球蛋白重+轻链(H + L)活性次生abs、而IgG1活性次生abs更具体,21我们测试了我们的样品不同的子集二级abs(表e-5)。尽管IgM abs在场的这些样品,所有也IgG1活性。这一发现是一致的与水域等的工作。21也显示,几乎所有IgG1-reactive样本MOG-antibody浓度≥1:160时使用(H + L)试验测量。

MOG-abs出现在大量的广告和儿童与单相疾病过程中抗体水平下降。高,坚持MOG-abs另一方面与复发性疾病相关课程除了女士需要协作的研究更好地定义这个群与公分母MOG-abs疾病。

作者的从属关系

儿科(E.-M.H。,K。米。), Olga Hospital, Stuttgart, Germany; Division of Pediatric Neurology, Department of Pediatrics I (M.B., C.L.), Clinical Department of Neurology (K.S., G.K., T.B., M.R.), and Department of Neuroradiology (T.G.), Medical University of Innsbruck, Austria; Department of Pediatric Neurology (B.A.), Hacettepe University Faculty of Medicine, Ankara, Turkey; Institute of Neurology (B.B.-K., R.H.), Medical University of Vienna, Austria; Department of Pediatric Neurology and Developmental Medicine (A.B.), Dr. von Hauner's Children's Hospital, University of Munich, Germany; Department of Pediatrics (S.B.-I.), Donauspital, Vienna, Austria; Department of Pediatrics (K.D.), Division of Pediatric Neurology, Klinikum Kassel, Germany; Department of Pediatrics (A.E.), Women's and Children's Hospital, Linz, Austria; Department of Pediatrics (U.G.-S.), LKH Medical University Graz, Austria; Department of Pediatrics (M.H.), Division of Neuropediatrics and Social Pediatrics, Medical University RWTH Aachen, Germany; Department of General Pediatrics, Neonatology and Pediatric Cardiology (M.K.), University Children's Hospital, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Germany; Department of Neuropediatrics (A.K.), University Children's Hospital Basel and Bern, Switzerland; Department of Pediatrics (J.K.), Salzburger Landeskliniken (SALK) and Paracelsus Medical University (PMU), Austria; Children's Hospital Schwabing (V.K.), Technische Universität München, Germany; Department of Pediatrics (S.L.), Division of Pediatric Neurology, Klinikum Dritter Orden, Munich, Germany; Neuroimmunology (F.L.), Institute of Clinical Chemistry and Department, Medical University Schleswig-Hostein, Kiel, Germany; Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases (S.M.), The Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, NY; Department of Pediatric Neurology (I.P.), Elisabeth Children's Hospital, Medical University Oldenburg, Germany; Department of Neurology (D.P.), Children's Hospital of Eastern Ontario, University of Ottawa, Canada; Department of Neuropediatrics (M.P.), Children's Hospital DRK Siegen, Germany; Department of Pediatrics (M.R.), Kliniken Ostallgäu-Kaufbeuren, Germany; Division of Pediatric Neurology (M.S.), Children's Hospital, Klinikum Augsburg, Germany; Department of Neuropediatrics (C.T.), University Children's Hospital, Ruhr-University Bochum, Germany; Department of Pediatrics (D.T.), Zentrum für Seltene Erkrankungen ZSE, Heinrich Heine University Düsseldorf, Germany; Department of Pediatrics (S.V.), Division of Pediatric Neurology, Klinikum Bayreuth, Germany; Department of Pediatrics (C.Z.), Division of Pediatric Neurology, Schoen Klinikum Vogtareuth, Germany; and Department of Pediatric Neurology (E.-M.H., K.R.), Vestische Kinder- und Jugendklinik Datteln, University Witten/Herdecke, Germany.

作者的贡献

生产海:采集的数据,研究监督和分析和解释数据。马蒂亚斯•鲍曼:采集的数据,分析和解释数据,和重要的修订手稿的知识内容。凯瑟琳Schanda:采集的数据和数据的分析和解释。芭芭拉Bajer-Kornek Banu Anlar,阿斯特丽德Blaschek,西格丽德Brantner-Inthaler,凯瑟琳Diepold,阿斯特丽德Eisenkolbl, Thaddaus Gotwald,格奥尔基Kuchukhidze,乌苏拉Gruber-Sedlmayr,马丁·豪斯勒和平Hoftberger,迈克尔•Karenfort安德里亚·克莱因约翰内斯·科赫,Verena克劳斯,基督教莱希,史蒂芬Leiz,弗兰克•Leypoldt西蒙尼·马德尔,Klaus Marquard Imke Poggenburg,丹妮拉波尔,马丁•Pritsch马库斯Raucherzauner, Mareike舒密尔,夏洛特对于丹尼尔Tibussek,西尔维亚Vieker,和卡罗琳泽赫:采集的数据和关键知识内容的修订手稿。托马斯·伯杰:采集的数据,分析和解释数据,和重要的修订手稿的知识内容。马库斯Reindl:采集的数据,分析和解释数据,研究监督。凯文Rostasy:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释数据,研究监督。

研究资金

支持格兰特Jubilaeumsfonds数字14158年和15918年的奥地利国家银行(Kevin Rostasy)和研究资助“大女士假发”从奥地利联邦科学研究和经济(Markus Reindl)。

信息披露

e·海m·鲍曼k . Schanda b . Anlar Bajer-Kornek, a . Blaschek s Brantner-Inthaler k . Diepold a . Eisenkolbl t . Gotwald g . Kuchukhidze Gruber-Sedlmayr, m·豪斯勒r . Hoftberger m . Karenfort a . Klein j .科赫诉克劳斯,c·莱希,s . Leiz报告没有披露相关的手稿。从Grifols f . Leypoldt报道议长的谢礼,生原体,拜耳,罗氏,Teva,顾问委员会立场罗氏公司和生原体。f . Leypoldt研究所执行商业抗体检测不接受任何个人经济利益。s .马德尔k . Marquard Poggenburg, d·波尔m . Pritsch m . Raucherzauner m .舒密尔c对于d . Tibussek s Vieker和c·泽赫报告没有披露相关的手稿。t·伯杰:神经系统研究实验室(因斯布鲁克医科大学的泰洛Kliniken,马库斯Reindl,和托马斯·伯杰)接收支付抗体检测(AQP4 -和anti-neuronal抗体)和AQP4 -和MOG-antibody验证实验由Euroimmun(德国)。m . Reindl:神经系统研究实验室(因斯布鲁克医科大学的泰洛Kliniken,马库斯Reindl,和托马斯·伯杰)接收支付抗体检测(AQP4 -和anti-neuronal抗体)和AQP4 -和MOG-antibody验证实验由Euroimmun(德国)。k . Rostasy报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。

脚注

  • 收到了2016年12月1日。
  • 接受的最终形式2017年6月6日。

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