文摘
修订的诊断标准为阿尔茨海默病(AD)承认成像生物标志物早期诊断的关键作用。诊断的准确性取决于哪一个(即标志。,一个myloid imaging,18F-fluorodeoxyglucose (FDG) pet, SPECT, MRI)以及如何测量(“指标”:视觉、手动、半自动的或自动的分割/计算)。我们评估诊断标记和度量的准确性将广告从健康和预后的准确性预测轻度认知障碍的进展。测量结果是积极的(负面)似然比,LR + (LR−)之间的比率定义为积极(消极的)测试结果的概率的概率在患者和健康对照组的积极(消极的)测试结果。诊断LR +标记在4.4和9.4之间,LR−0.25和0.08之间,而预后LR +和LR−在1.7和7.5之间,0.50和0.11,分别。在度量,LRs不同100倍:LR +大约从1到100;LR−从大约1.00到0.01。标记占11%和18%的诊断和预后的方差LR +和LR−16%和24%。所有标记,指标占比标记同等或更大数量的差异:13%和62%的诊断和预后的差异LR +和LR−29%和18%。标记内的最大比例诊断LR +和LR−可变性在18分别F-FDG-PET和MRI指标。诊断和预后的准确性成像广告生物标记至少是一样依赖生物标志物是如何测量的生物标志物本身。标准操作程序是生物标志物在临床常规使用的关键和药物试验。
术语表
- AA=
- 阿尔茨海默氏症协会;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 方差分析=
- 方差分析;
- 前的=
- 氟脱氧葡萄糖;
- ISTAART=
- 国际社会促进阿尔茨海默氏症的研究和治疗;
- LR=
- 似然比;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- NIA=
- 国家老化研究所;
- NINCDS-ADRDA=
- 国家研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer病及相关疾病协会;
- npMCI=
- nonprogressed轻度认知障碍;
- pMCI=
- 进展轻度认知障碍;
- sc-SPM=
- 单一大小写的统计参数映射;
- SOP=
- 标准操作程序
最近收购的病理生理学和自然历史的阿尔茨海默病(AD)领导的研究人员提出替代传统NINCDS-ADRDA诊断标准。国际工作小组1,2和国家Aging-Alzheimer研究所协会(NIA-AA)标准3,- - - - - -,5指定一个关键脑β-amyloidosis致病的作用和神经退化,品质老年斑和神经元缠结在显微镜检查。他们进一步规定,积极在一个或多个疾病标志物的大脑淀粉样变(CSF Aβ42水平降低和增加绑定的淀粉样蛋白与PET显像剂)和神经损伤(皮质颞顶代谢减退18F-fluorodeoxyglucose (FDG) pet或低灌注SPECT,内侧颞叶萎缩在MRI,并增加τ或phospho-tau CSF)与高可能性,患者的认知障碍是由于广告病理学。
视图主要是共享的标准,尽管可能适用,不可以广泛用于常规临床实践,6,- - - - - -,9尽管氟配体10由美国和欧盟监管机构资格,11,12淀粉样宠物和海马体积浓缩后的临床试验合格的广告修饰符。13,14这些生物标志物,成像和液体,都不是由卫生保健提供者或第三方支付者进行补偿。然而,一些专门的临床服务与适当的知识和设施使用生物标志物作为兼职教授在诊断过程中,支持的现实紧迫性快速发展的轨道标准验证。在这种背景下,固有的生物标志物的检测特点,成功的验证将是一个关键因素。
很多评论都可以在成像生物标志物的诊断准确性。评论通常专注于单一的形态标记(即。,核磁共振成像,前的- - - - - -PET,一个myloid PET, or perfusion SPECT markers), and only a few have addressed accuracy across different modalities (e.g., MRI vs FDG-PET markers). Still fewer have studied diagnostic accuracy across different operating procedures, and none has addressed diagnostic accuracy of imaging biomarkers across different modalities and operating procedures. The latter effort is important to appreciate the relevance of modality and operating procedure on diagnostic accuracy. This information will help in designing clinical research studies aimed at validating the new diagnostic criteria for AD, and contribute to the progression of imaging biomarkers from informal diagnostic adjuncts to fully validated biomarkers.
我们旨在估计不同广告成像生物标志物的诊断和预后的准确性(这里称为“标记”)和他们的操作程序(这里称为“指标”),并研究它们之间的差异的来源和数量。本文构思了神经影像专业感兴趣区域,承担临床成像的一群科学家阿尔茨海默氏症的成像财团和专业分支的国际社会促进阿尔茨海默氏症研究和治疗(ISTAART) AA,在其任务的背景下,促进合理使用成像在临床和研究背景。作者此处的观点是,不代表一个正式的职位或AA背书。
方法
包含和排除标准。
我们在PubMed数据库上执行一个搜索文献发表在1989年和2012年4月,使用特定的广告相结合,准确性,和生物标记:“条件标记和副标志(准确性或敏感性和特异性),“条件是“老年痴呆症”和“轻度认知障碍,”标记“淀粉样宠物,”“SPECT或SPET”,“18 f-fdg宠物,”而submarkers“核磁共振,18F”和“11为淀粉样宠物C-PiB”;“海马”、“杏仁核”、“内嗅皮层,”和“颞角”核磁共振;和“99米Tc-HMPAO”和“99米Tc-ECD或123年SPECT I-IMP”。PubMed的“相关文章”功能选择的研究和引用检索的文章也被筛选的概率最大化额外的相关研究。我们提取的单一研究回顾和荟萃分析15,- - - - - -,26并分别处理它们。搜索限于文章涉及人类受试者和用英语写的。
我们包括研究报告为每个单一的分析方法敏感性和特异性为每个生物标志物(“标准”),和数量和每个对照组受试者的诊断。临床诊断是不同的研究之间的比较器。对于轻度认知障碍(MCI),我们只包括研究认为敏感的正确分类MCI患者随后发展为AD痴呆(pMCI)对MCI患者没有进展(npMCI)。
我们排除了研究如果他们没有我)研究广告或MCI患者;(二)报告数值数据敏感性和特异性;3)显式地声明标记测量程序;iv)评估个人成像生物标志物的诊断性能(例如,临床诊断的准确性+生物标记,或生物标记的一组);从npMCI v)分解pMCI;在团体大小或vi)提供信息。广告和其他类型的痴呆的研究并不认为因为我)可用较少的研究,和2)的事实,我们应该进一步的分解研究不仅通过标记指标也由non-AD条件,从而导致出现不能接受小组每细胞大小。我们排除了研究比较健康的老年人和MCI患者因为巨大的MCI组的病原学的异质性,研究MCI患者进展non-AD痴呆。
指标。
所选研究分类基于特定标记采集和分析的方法(公制)(图1)。为每一个标记指标如下所述。
淀粉样蛋白与PET显像剂。
指标包括:1)视觉阅读,皮质配体吸收为每个图像的定性评估;ii)标准摄入值比,定量分析的皮质配体吸收比为每个图像参考地区;和iii)分布体积比,比的定量分析小脑皮质配体分布体积的吸收为每个图像。
在颞顶代谢减退18F-FDG-PET。
指标包括:1)计算机辅助视觉阅读(Neurostat / 3 d-ssp,http://www.rad.washington.edu/research/Research/groups/nbl/neurostat-3d-ssp),它使用三维立体表面投影技术通过Neurostat自动图像分析过程,比较每个图像像素的基础上参考标准数据库,和生产参数z分图像;ii) t-sum /觉收敛指数,自动摘要的措施AD-related代谢减退基于单个图片的比较与参考标准数据集在一个预定义的广告面具(t-sum得分计算voxel-by-voxel之和t分数在一个预定义的AD-pattern面具,27而觉的收敛指数计算个人的内积Z-map Z-map和预定义的广告28);3)计算机辅助视觉阅读使用单一大小写的统计参数映射(sc-SPM) (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm),计算得分的平均代谢组meta-analytically派生地区感兴趣的反映广告代谢减退模式;和(四)视觉阅读,皮质代谢为每个图像的定性评估。
颞顶低灌注SPECT或SPET。
指标包括:1)视觉阅读,皮质灌注为每个图像的定性评估;(二)定量/半定量的评估,量化的皮质灌注图像。
测量结果。
探讨变异归因于标记、submarkers和指标,我们选择了似然比(LR)。我们喜欢这个更传统的敏感性和特异性,因为它结合了信息的敏感性和特异性和不受任意阈值的影响,作者可以选择最大化的特异性和敏感性测试。积极和消极LRs (LR +和LR−)计算如下:LR + =灵敏度/(100−特异性)和LR−=(100−灵敏度)/特异性。LR +≥5和LR−≤0.2通常被视为有临床意义,即。诊断上有用。33我们分别分析了歧视的广告的准确性从健康老年人(“诊断”,老年痴呆阶段)和歧视的pMCI npMCI(预后,MCI阶段)。
获得集中措施的敏感性和特异性,我们使用了一个经典的贝叶斯方法。34(细节提供的补充材料首页®网站www.首页neurology.org)。估计是对每组重复研究,进行相同的操作指标相同类型的诊断组。
与SPSS统计分析12.0.1 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)使用1路的方差分析(方差分析)和嵌套方差分析测试是否诊断和预后LR +和LR−变化可归因于差异标记,度量,和submarkers或归因于可变性在标记内的指标,在指标submarkers内,或在submarkers标记。所使用的统计分析和情节限制指标至少3研究。通过线性回归分析,我们研究了年龄的影响,疾病严重程度,集团规模和随访时间敏感性,特异性,LR值。
结果
表2显示敏感性和特异性值集中在标记,submarkers和指标。淀粉样蛋白成像诊断准确性最高,逐步降低18F-FDG-PET、SPECT和MRI。预后的准确性在标记有一个类似的模式,但普遍低于诊断准确性。
LR分析,老年痴呆阶段。
LR分析+ (图2一个)反映了精度分析模式;最好是淀粉样蛋白成像(9.4)和贫穷的MRI (4.4)。考虑淀粉样蛋白成像submarkers LR +值是最好的18F配体,而对于MRI submarkers,最好的是颞角和内嗅皮层的贫穷。
3 d-ssp =三维立体表面投影;11C-PiB =11C-labeled匹兹堡化合物B;99米Tc-ECD =锝99 m bicisate;99米Tc-HMPAO =锝99 m hexamethylpropylene胺肟;123年I-IMP = 123 i-n-isopropyl-iodoamphetamine;FDG =氟脱氧葡萄糖;HCI =觉的收敛性;sc-SPM =单一大小写的统计参数映射;t-sum = PMOD老年歧视分析工具;TP =颞顶。
在指标层面,LR +的可变性之间经常高达标记,特别是18F-FDG-PET(范围:13.3 - -2.4)和核磁共振(10.7 - -4.2)。指标之间的可变性较低的其他2标记。
LR−(图2 b),标记,淀粉样蛋白成像的最佳值(0.08)和核磁共振(0.25)最贫穷。LR−值在淀粉样蛋白成像submarkers相当均匀,小变化也为MRI submarkers检测。
LR的可变性−指标要高得多,尤其是对淀粉样蛋白成像(0.01 - -0.10),和18F-FDG-PET (0.05 - -0.23)。变异指标较低的其他2标记:0.21 - 0.32 (MRI度量),0.13到0.17 (SPECT指标)。有关详细信息,请参见表格e 1。
LR +内指标的变异性是甚至比在标记和度量。许多指标横跨2个数量级,LR + 1和3之间从最贫穷的值在70年和100年之间(图2一个)。LR的可变性−在度量相似,跨越2数量级从0.01到1.00 (图2 b)。
LR分析,MCI的阶段。
预后一般比诊断穷LR +数字,超过5只18F-FDG-PET (7.5)。模式也是不同的;第二个最好的LR +价值是核磁共振(2.6),其次是SPECT(2.2),和由淀粉样蛋白成像(1.7)。然而,值得注意的是,研究导致预后LR +估计的数量远远低于诊断LR +。考虑MRI submarkers预后LR 2.2 + 2.9对海马和内嗅皮层(图3一)。
只有指标至少3研究显示。箱线图表示中位数,第一和第三个四分位数,和胡须表示最大和最小值(不含异常值)。虚线显示传统的临床相关性阈值为LR (5 + 0.2, LR−)。DVR =分布体积比;FDG =氟脱氧葡萄糖;sc-SPM =单一大小写的统计参数映射;SUVR =标准摄入值比率;3 d-ssp =三维立体表面的投影。
与诊断LR的模式+类比,可变性在指标是在某些情况下至少一样大,在标记。预后的LR +18F-FDG-PET指标从12.8到1.7不等。可变性在MRI指标较低(3.2 - -1.8)。
标记,LR−值(图3 b)是最好的淀粉样蛋白成像(0.11)和核磁共振(0.49)和贫穷18F-FDG-PET (0.50)。MRI submarkers, LR−0.49 0.56海马和内嗅皮层。
再次,LR−的值18F-FDG-PET指标非常异构(0.08 - -0.64),而可变性在MRI指标较低(0.46 - -0.50)。详情,请参阅表e 1。
预后的可变性LR内+度量了1个数量级,无一例外跨越两个数量级(大约从1到10)。LR−在指标的变异性是相似的,除了少数例外跨越2数量级(18F-FDG-PET sc-SPM和淀粉样蛋白PET-standardized吸收价值比)(图3 b)。
解释方差的比例的LR估计,痴呆阶段。
标记占LR + 11%和24%的LR−方差和指标为13%和29%,分别为(图4一)。当标记被分成“功能”(18F-FDG-PET和SPECT)和“结构性”(MRI),他们占LR +方差的12%。所有的指标,最大的变化18为LR + F-FDG-PET指标(39%),核磁共振为LR−指标(37%)。LR−解释的方差指标依然重要,即便与更严格的内嵌套方差分析测试标记(17%)和submarkers (15%)。局限于MRI时,嵌套方差分析分析表明,指标在MRI submarkers诊断LR−方差占41%。
只有指标至少3研究显示。箱线图表示中位数,第一和第三个四分位数,和胡须表示最大和最小值(不含异常值)。虚线显示传统的临床相关性阈值为LR (5 + 0.2, LR−)。FDG =氟脱氧葡萄糖;HCI =觉收敛指数;sc-SPM =单一大小写的统计参数映射;SUVR =标准摄入值比率。
解释方差的比例的LR估计,MCI的阶段。
相比,诊断LR +方差,标志和指标占更大比例的预后差异(分别为18%和62%)(图4 b)。相比之下,与诊断LR−方差相比,标记和预测方差指标所占比例较低,分别为16%和18%。
同样的诊断指标,预后指标最大的LR +可变性18F-FDG-PET指标(82%)。指标占25%预后LR +方差的MRI标记。当考虑在一起,SPECT和18F-FDG-PET指标占预后LR +方差的78%。
预后的方差度量依然重要,即便与内嵌套方差分析测试标记(68%)。当SPECT和限制18F-FDG-PET指标、嵌套方差分析分析表明,这些功能指标占预测方差的86%。
混杂因素对LR的影响估计。
具体分析研究小组的大小的影响,后续持续时间、年龄、疾病严重度精度数据报告的补充材料。
讨论
我们有诊断和预后估计精度不同的广告标志以及相关的指标,和它们之间差异的数量和来源。我们已经表明,成像广告生物标志物的诊断和预后的准确性是至少一样依赖生物标志物是如何测量的类型的生物标志物。在承认成像生物标记捕获不同的神经生物学结构(大脑淀粉样变性,神经损伤在分子水平上,总值和神经元损伤结构水平),这一观点提供了实证支持当前的努力旨在开发标准操作程序(sop)广告生物标志物。7,35这样的努力是使用成像的关键生物标志物的诊断程序和临床试验。
诊断LRs一般都比预后LRs:诊断LRs +被约> 5(除了所有标志和指标18F-FDG-PET视觉阅读),诊断LRs−通常是< 0.20,除了MRI指标。这是患者的生理变化预期pMCI比AD痴呆患者温和。36,- - - - - -,41广告意识的增加和早期诊断的选项使生物标志物在临床实践中特别有用区分pMCI npMCI。这里,LRs + < 3指标和标记,除了18F-FDG-PET;LR−的模式是类似的,所有标记和大多数指标产生了LR−> 0.45,除了淀粉样蛋白成像。或者,更好的诊断研究可能归因于LRs横断面病例对照研究产生乐观的估计,敏感性和特异性。42
LR点估计的淀粉样蛋白成像指标往往比其他指标。这是符合当前对广告的理解病理生理学,假定大脑淀粉样变的必要条件AD-related神经退化。4,43相反,LR +和LR−数据核磁共振的贫困指标在几乎所有的条件。这是预期的特异性内侧颞叶萎缩,这是出现在广告的比例以及认知健康的老年人。44然而,应该强调,因为当前的审查的局限性,我们不能得出结论,一个度量或标记比另一个供临床使用。例如,研究淀粉样蛋白的数量与核磁共振成像是目前为止低于,预后情况,也比那些18F-FDG-PET。更多的淀粉样蛋白成像研究,可能集中在鉴别诊断,需要巩固相关的估计在LRs和允许不同示踪剂之间的比较。
最大的变化是那些指标18F-FDG-PET。有趣的是,诊断LR + t-sum比sc-SPM,预后LR +,反之亦然。这证明了标准化的好处18F-FDG-PET指标。
重要的是,如果诊断LRs在指标的可变性不同1个数量级(即。10倍)中的变化指标相差多达2数量级(即。100倍)。预后LRs within-metric可变性也相差1个数量级。这个观察进程支持标准化的指标,这应该减少100倍的变化,接近于零。
指标变化的特性,比如依赖我)一个特定(有时nonroutine)图像采集协议和ii)人工评定等级和自动化;iii)稳定性随时间(两次试验法的可靠性)和评级机构(评分者间信度);在常规临床设置iv)可行性,人力和技术资源是适合使用常规检测;可用性(v)严格标准化操作程序参考规范的测量(六)人口和七世)可靠的异常阈值;和八世)整体收购成本和测量过程。所有上述问题应该解决标准化努力指标在临床常规采用和作为参考进行验证的自动算法。实际临床神经学家消息是使用广告标记患者认知障碍的诊断途径不是本身更大的准确性的保证。因为精度很大程度上取决于如何标记分析,临床医生希望遵循国际工作组或NIA-AA诊断标准i)可以使用的度量标准作业程式可用,其准确性是已知的(例如,FreeSurfer / NeuroQuant内侧颞叶萎缩或18F-florbetapir皮质淀粉样负担),2)实证测量在自己设定的准确性度量他们希望使用,或iii)等标准作业程式开发其他指标。
本文有很多局限性,应该注意。由于小数量的研究,我们没有地址的准确性成像鉴别诊断的生物标志物痴呆类型(广告和路易体痴呆,vs额颞叶退化,等等)。希望出现的药物影响广告的特定核心病理生理的基质,这个问题可能会变得更大的相关性,需要妥善解决,也因为鉴别诊断在临床实践是至关重要的。然而,我们发现一个标记是如何测量一样相关的标记被认为是甚至更少的“临床相关”和“容易”比较(广告、健康),进一步加强标准化测量生物标记的需要。
我们接受了广告的定义和MCI通过回顾研究,包括排除标准(如血管疾病、药物),因此接受固有的临床异质性,这可以增强一些患者从研究群体的事实。我们没有考虑neuropathologic诊断的广告,因为很少有研究病理诊断和确认广告我们认识到这是一个限制我们的审查。
数据对于AD痴呆与认知正常的老年人的“分类”仅仅是一个测试的必要但不充分的指标的价值,并不反映其诊断准确性在临床的设置。“诊断”价值的进一步测试将那些有助于鉴别诊断(如痴呆在不同情况下)预测后期神经病理学和一个人的临床过程(如在MCI分析),最终,预测对治疗的反应。另一个限制是使用成像的预后标志物4和鉴别诊断5的新标准。一起在这里,成像需要使用生物(CSF)标记和生物标记物的贡献LRs成像标记需要在将来的研究中调查和病理证实。
我们选择的定义分类指标应采取与警告:由于神经退行性变化内侧颞叶在很大程度上被评估使用MRI体积,但证据表明,他们也可以与正准确的研究。45混杂因素对诊断和预后精度值影响很小,除了积极的协会的年龄与LR−及其负面广告协会与特异性,和消极的年龄与LR协会+和特异性MCI的阶段。我们相信,这种观察是由于相对较高的频率异常标记在老年人尽管没有疾病。46MCI的阶段,有一个显著的影响的研究小组在LR−大小,表明给定真阳性的假阴性率略有增加率增加大小。这是可以理解的观察,较小规模的研究经常显示更好的精度值,因为严格选择病例。最后,应该注意的是,一些的可变性来源(如种族、诊断标准的应用,纳入和排除标准,病例组合,社会经济地位)可能逃脱了我们的分析,因为内在的这种类型的荟萃分析的局限性。
作者的贡献
起草/修订手稿内容:Frisoni Bocchetta, Pasqualetti, Chetelat, Rabinovici, Herholz,凯,杰克,罗,Jagust, Wahlund,布鲁克斯Nordberg, Scheltens, Reiman,维纳,德莱昂。研究或设计概念:Frisoni、DeCarli Barkhof, Herholz,凯,杰克,罗,Jagust, Wahlund,布鲁克斯Nordberg, Scheltens, Reiman,福克斯,黑色,斯珀林,约翰逊,维纳,Carrillo蒂斯。数据分析或解释:Frisoni Bocchetta Pasqualetti。统计分析:Bocchetta Pasqualetti。监督或协调研究:Frisoni。
研究资金
这项研究的部分资金由阿尔茨海默病协会授予iirg - 10 - 174022,“海马容量分析的协调协议:EADC-ADNI努力。”
信息披露
g . Frisoni曾为莉莉顾问团,BMS,拜耳,Lundbeck公司,它是一家锐气,阿斯利康,辉瑞公司TauRx,惠氏,和通用电气;他是一个编辑的董事会成员《柳叶刀神经病首页学,老化的临床与实验研究,阿尔茨海默病及相关疾病,神经退行性疾病和成像部分的编辑神经生物学衰老的;他已经收到了来自惠氏授予国际礼来国际Lundbeck公司意大利,它是一家国际通用电气、热心/莉莉和阿尔茨海默氏症协会。m . Bocchetta g . Chetelat和g . Rabinovici报告没有披露。m·德莱昂是罗氏公司的科学顾问委员会;他是图像分析专利持有人通过纽约大学。j·凯收到退伍军人事务部的统计,研究支持和美国国立卫生研究院;个人工作在研究中心收到研究强生(Johnson & Johnson)的支持,罗氏,百时美施贵宝。j·凯是补偿服务数据监测委员会礼来,和作为一个顾问詹森制药;他收到报销医疗保险或商业保险计划提供临床评估和照顾病人;他一直受薪看到病人在波特兰VA医学中心; he served as an unpaid Vice-Chair for the International Professional Interest Area Work Group of the ISTAART and as an unpaid Commissioner for the Center for Aging Services and Technologies; he serves on the editorial advisory board of the journals阿尔茨海默氏症和老年痴呆症和老化神经科学前沿。大肠Reiman担任科学顾问Sygnis,阿斯利康,拜耳,卫材,锐气,礼来,葛兰素史克,智力,链接医学,诺华,西门子,武田;他与阿斯利康和狂热的研究合同/礼来;专利未决的生物标志物评估治疗临床前的广告策略(通过横幅卫生);国家老化研究所的研究资助,匿名基金会,无关基金会,横幅阿尔茨海默氏症基金会和亚利桑那州。p . Scheltens是基因泰克的顾问团,诺华,辉瑞、罗氏公司,达能,纽迪希亚,詹森AI,巴克斯特和Lundbeck公司,它是一家他一直是演讲者在座谈会由Lundbeck公司,它是一家莉莉,梅尔兹,辉瑞,詹森AI,达能,诺华,罗氏公司和Genentech;他的编辑委员会阿尔茨海默氏症的研究和治疗和阿尔茨海默病及相关疾病;他是一名欧盟联合编程的科学顾问委员会倡议和法国国家计划老年痴呆症。老年中心接收到无限制的资金从各种来源VUmc溺爱;他没有收到个人赔偿上述活动。f . Barkhof报告没有披露。美国黑人获得了资金在过去两年中特别咨询从辉瑞,诺华,罗氏,百时美施贵宝,葛兰素史克和锐气。她已经收到了来自辉瑞发言人对CME的谢礼,诺华,卫材。黑博士的单位已收到合同研究基金从葛兰素史克,罗氏公司,辉瑞公司和Elan和研究基金从加拿大卫生研究院的研究(拖把- 13129,拖把- 106485,拖把- 82744),美国国家卫生研究院(ADNI),心脏和中风恢复基金会中心,加拿大心脏与中风基金会(T6075 T6383),阿尔茨海默氏病药物研发基础上,w·加菲尔德韦斯顿基金会、加拿大和大脑。她已经收到了工资的支持布里尔椅子在神经学、新宁研究所和医学部门,多伦多大学。首页d·布鲁克斯和m . Carrillo报告没有披露。 N. Fox holds a patent for QA Box that may accrue revenue. In the last 2 years, his research group has received payment for consultancy or for conducting studies from AVID, Bristol-Myers Squibb, Elan Pharmaceuticals, Eisai, Lilly Research Laboratories, GE Healthcare, IXICO, Janssen Alzheimer Immunotherapy, Johnson & Johnson, Janssen-Cilag, Lundbeck, Neurochem Inc., Pfizer Inc., Sanofi-Aventis, and Wyeth Pharmaceuticals. He receives research support from MRC (G0801306 [PI], G0601846 [PI]), NIH (U01 AG024904 (coinvestigator; subcontract), Alzheimer Research Trust (ART/RF/2007/1 [PI]), and NIHR (senior investigator). K. Herholz reports no disclosures. A. Nordberg has been the PI for clinical trials sponsored by TorreyPines Therapeutics, GSK, Wyeth, and Bayer Pharma; she served on the advisory board for Elan, Pfizer, GSK, Novartis, Lundbeck AB, Johnson & Johnson, GE Healthcare, and Avid; she received honorarium for lectures from Novartis, Janssen-Cilag, Pfizer, and Merck, and research grants from Novartis, Pfizer, GE Healthcare, Johnson & Johnson, and Bayer Pharma; she owns no stocks and is a member of the editorial advisory board for目前老年痴呆症研究,阿尔茨海默氏症期刊》上,阿尔茨海默氏症的研究和治疗。c .杰克作为顾问詹森,百时美施贵宝,通用电气、西门子、强生(Johnson & Johnson),和参与临床试验由Allon和巴克斯特,Inc .);他收到了来自美国国立卫生研究院的研究经费,亚历山大家族阿尔茨海默病研究教授梅奥的基础。w . Jagust西门子担任顾问,基因泰克,TauRx,詹森免疫治疗老年痴呆症;他收到了来自国家卫生研究院的研究支持(AG034570 AG025303)。k·约翰逊和c罗报告没有披露。r·斯珀林拜耳担任了顾问,Idec,百时美施贵宝,卫材,詹森免疫治疗老年痴呆症,辉瑞、默克公司罗氏,顿悟,作为一个无薪狂热的顾问;她是一个网站coinvestigator狂热,百时美施贵宝,辉瑞,詹森老年免疫疗法的临床试验。她已经在座谈会由礼来,辉瑞和詹森免疫治疗老年痴呆症。w·蒂斯和l . Wahlund报告没有披露。 M. Weiner served on the scientific advisory board for Lilly, Araclon and Institut Catala de Neurociencies Aplicades, Gulf War Veterans Illnesses Advisory Committee, VACO, Biogen Idec, Pfizer, and BOLT International; he is a consultant for AstraZeneca, Araclon, Medivation/Pfizer, Ipsen, TauRx Therapeutics Ltd., Bayer Healthcare, Biogen Idec, ExonHit Therapeutics, SA, Servier, Synarc, Pfizer, Janssen, Harvard University, and KLJ Associates; he received funds for travel from NeuroVigil, Inc., CHRU-Hopital Roger Salengro, Siemens, AstraZeneca, Geneva University Hospitals, Lilly, University of California, San Diego–ADNI, Paris University, Institut Catala de Neurociencies Aplicades, University of New Mexico School of Medicine, Ipsen, CTAD (Clinical Trials on Alzheimer's Disease), Pfizer, AD PD meeting, Paul Sabatier University, Novartis, Tohoku University, Fundacio ACE, and Travel eDreams, Inc.; he is a member of the editorial advisory board of阿尔茨海默氏症和老年痴呆症和核磁共振成像;他收到NeuroVigil谢礼,Inc . Insitut Catala de Neurociencies Aplicades, PMDA /日本卫生部、劳动、和福利,东北大学,和阿尔茨海默氏症的药物发现的基础;他收到了来自商业研究支持(默克和狂热的)和政府(国防部和VA)实体;他从Synarc持有股票期权和活力;他收到的资金组织导致NIH的基础,因此NIA-funded阿尔茨海默病的神经影像学:雅培,阿尔茨海默氏症协会、老年痴呆症药物发现的基础上,匿名基金会,阿斯利康,拜耳医疗、BioClinica, Inc . (ADNI 2),百时美施贵宝,治疗阿尔茨海默氏病基金、卫材、锐气、基因网络科学,基因泰克,通用电气医疗集团,葛兰素史克,Innogenetics,强生,礼来公司,Medpace,默克公司诺华公司,辉瑞公司、罗氏、先灵葆雅,Synarc,惠氏。p . Pasqualetti和c DeCarli报告没有披露。去首页Neurology.org为充分披露。
承认
作者感谢马可Lorenzi博士对他有价值的数据分析提供帮助。
脚注
ISTAART的神经影像学专业兴趣区域上市的贡献者首页®网站www.首页neurology.org。
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2012年11月20日。
- 接受的最终形式2013年4月12日。
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