文摘
摘要目的:评估是否数量或类型的酒精与痴呆的风险。
方法和主题:病例对照嵌套在一个队列研究参与者在第三哥本哈根城市心脏研究(1991 - 1994),65岁或以上,在筛选使用细微精神状态检查,随后检查了痴呆。有83例诊断为痴呆和其余1626 nondemented受试者作为控制。两组比较饮酒和类型的酒精评估15年前。
结果:每周平均总酒精摄入量对痴呆的风险没有显著影响。每月和每周摄入酒明显降低老年痴呆症的风险。每月对啤酒和烈酒,只有啤酒摄入量明显与痴呆的风险增加有关。酒精的影响患上痴呆的风险没有男人和女人之间的差异。
结论:每月和每周摄入酒是降低老年痴呆症的风险。结果并不表明人们应该开始饮用或增加葡萄酒消费量避免痴呆,而是表明某些物质在葡萄酒可以降低老年痴呆症的发生。
最近的研究表明,超过320万人在欧盟超过65岁的老年痴呆症,和老龄化,那些痴呆症的数量可能会增加。1、2⇓过度饮酒与痴呆的风险增加有关,建议机制是直接神经毒性效应或外部原因,如营养不良或创伤。3然而,两种最常见的类型的痴呆在西方人口老年痴呆(AD)和血管性痴呆(VaD),2、4⇓和整体饮酒对痴呆的风险的影响仍然不稳定。先前的研究已经不是建立了饮酒和痴呆的风险之间的关系。3,5 - 12⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓适度饮酒,然而,发现与更好的认知功能有关的调查研究和火奴鲁鲁的心计划。13、14⇓
氧化应激可能是重要的老化和痴呆的发病机制15日16⇓和干预研究测试使用抗氧化剂对老年人的影响。17、18⇓酒,尤其是红酒,含有类黄酮,这是天然化合物,具有抗氧化作用,19、20⇓这可能会降低广告的发生。21类黄酮的抗氧化效果也被建议考虑到较低的葡萄酒饮用者之间发生脑血管疾病,22这可能降低发病率和监督。因此摄入的葡萄酒可能以不同的方式与老年痴呆症的风险比啤酒和烈酒。研究葡萄酒和痴呆的风险很少但在法国PAQUID研究作者发现痴呆的发生显著低于喝酒。23日,24日⇓然而,其他类型的酒精的摄入没有评估作为研究人口主要葡萄酒饮用者。在当前的研究中,我们审查的数量和类型之间的联系酒精和痴呆的风险在一个大的病例对照研究嵌套在哥本哈根城市心脏研究患有先天中枢性换气()。
对象和方法。
CCHS曾被详细描述。25总之,这项研究是在1976年发起的;19698人生活在哥本哈根市中心(Nørrebro和Østerbro)被邀请参加。第三研究受试者审查考试在1991年到1994年,和那些65岁或更被邀请进行细微精神状态检查(MMSE)。26有2784人在这次考试都是65岁或以上的老人(图)。七合资格参与者死亡,832没有回应记者的邀请,反应率为70.0% (1945/2777)。在53个科目的患者无法评估,因为人不愿意参与(21)或由于严重视力或听力损失,或者因为这个人是失语症患者(32)。因此,1892(68.1%)的最初邀请测试受试者患有先天中枢性换气在第三个考试,其中,277(14.6%)采访了在家里。
共有261名受试者的MMSE得分24或更少。他们都是进一步详细的面试邀请检查他们是否患有老年痴呆症。51不希望继续,210年(80.5%)最后痴呆考试。这些包括血液样本,剑桥考试精神障碍的老年人,27Hachinski缺血的分数,28汉密尔顿抑郁量表,29日和全球恶化量表评估原发性退行性痴呆。30.痴呆诊断根据美国精神病学协会的标准精神障碍的诊断与统计手册(结合)。31日广告被诊断根据指南工作组的国家研究所的神经和交际障碍和中风和广告相关疾病协会。32诊断为VaD Hachinski缺血时给出分数≥7和根据结合标准。31日主考官可能痴呆被蒙蔽的答案受试者在第一个健康检查。
统计数据。
嵌套病例对照分析数据从患有先天中枢性换气受试者参加了第一次(1976年至1978年)。病例定义为参与者被诊断出患有老年痴呆症,而控制参与者被发现患有先天中枢性换气没有痴呆在第三(1991 - 1994)。那些没有参与第一项研究检查被排除在外(n = 171)。七个科目第一项研究考试前有过中风,也排除在外。五个受试者缺失数据摄入酒精和酒精的类型,但这些都是精神错乱。
中包括以下变量分析:性别;日期的MMSE、年龄分组间隔的65年到66年,67年到68年,69年到70年,71年到72年,73年到74年,75年到76年,77年到78年,79年到80年,81岁或以上;收缩压(连续);当前吸烟者(是/否);中风研究首次考试时间(从细微精神状态检查日期);同居状态(是否独自生活);教育(不到8年,8到11年,超过11年);和每月收入(少于4000丹麦克郎,4000到10000丹麦克郎,超过10000丹麦克郎)。Uni -和多个逻辑回归分析使用统计软件占据。33使用χ分类变量进行比较2测试和连续变量使用Mann-Whitney测试比较。
在最近的研究中,51主题与MMSE得分24或进一步降低不愿参加考试作为没有痴呆。分析不包括这些受试者没有不同于分析包括他们。因此,他们已经包含在最终的分析。
酒精和酒精的类型。
参与者被要求描述他们摄入的酒精饮料。喝酒被定义为一个包含9到13 g酒精饮料,相当于一瓶啤酒,一杯酒,或一个衡量精神。选择从来很少/,每月、每周或每天。如果报道每日饮酒,那么每周的平均数量饮料被记录。补充,nondaily酒精摄入量估计和添加到每日摄入量。34然后根据总分类每周摄入酒精:每周不到一个饮料,每周1到7单元,每周8到14单位,每周15 - 21单位,每周和22个或多个单位。
的分析类型的酒精和痴呆的风险个体消费的啤酒,葡萄酒和烈酒同时输入到模型中,以控制两人的效果。
结果。
总共有83例老年痴呆症诊断;剩下的1626人分为控制。那些痴呆,公元40(48.2%),15(18.1%)和监督,从其他原因11(13.3%)痴呆,17(20.5%)的原因是未知的。总共有1062名女性和647名男性,45(4.2%)妇女和38(5.9%)人精神错乱。
男性比女性有较高的每周饮酒(表1)。三分之一的女性每周消耗不到一个单位的酒精,而只有7.4%的男性报告低摄入量(p< 0.01)。特别是对于啤酒,男性比女性有更频繁的摄入量,其中一半以上报道从未或很少喝啤酒(p< 0.01),男性比女性多喝烈酒(p< 0.01),而没有葡萄酒的摄入量显著差异(p= 0.28)。例经常独自生活,有更少的年的教育,特别是对于女性来说,有一些高收入组。
酒精和痴呆的风险。
每周饮酒和痴呆的风险之间的关系提出了表2。在单变量分析每周15到21个单位的酒精的摄入量与痴呆的风险增加(或= 2.26,95%可信区间1.09到4.69),而其余类别没有显著不同的参照组1到7的单位的酒精。
那时每周饮酒的影响估计调整可能的混杂变量。估计没有显著变化;然而,没有一个每周饮酒类别在统计学上意义重大。分析男性和女性分别显示没有区别,也没有显著的相互作用性和酒精摄入量(χ2= 0.63,4df;p= 0.96)。
四十的精神错乱的受试者的广告。在分析包括只有这组受试者痴呆,每周的酒精量的估计是类似于所有类型的痴呆的总和。没有显著差异(结果未显示)。
啤酒、葡萄酒和烈酒和痴呆的风险。
大部分的受试者报告说喝啤酒,葡萄酒和烈酒。在那些喝啤酒,72.7%也喝葡萄酒和71.1%也喝烈酒。主题报告饮酒,73.6%也有精神的摄入量。
分析结果喝啤酒,红酒,和精神表3。在单变量分析啤酒与痴呆的风险没有显著相关。相比之下,摄入的葡萄酒与痴呆的风险低于在主题报告从未或很少喝酒。这是重要的对月度和每周摄入而不是每天的摄入量。每日摄取的或葡萄酒非常类似于其他两类酒的摄入和宽阔的CI可能表明每日摄取低功率检测的差异比较。只有每月摄入量的精神能显著降低老年痴呆症的风险。
模型中调整了混杂变量,每月摄入啤酒与痴呆的风险明显高于相比,从不或很少喝啤酒。酒,显著降低风险观察月度和每周的摄入。摄入的精神没有显著的影响。分析男人和女人分开,广告只显示(结果未显示),没有区别,没有显著性和相互作用的类型的酒精的摄入量(χ啤酒和性2= 1.97,3df,p= 0.58;酒和性χ2= 1.04,3df,p= 0.79;精神和性χ2= 3.41,3df,p= 0.33)。
参与者对未参加者。
2784合格的受试者中,1075人没有包括在分析中。其中,62.9%女性和37.1%男性,这不是明显不同与参与者(p= 0.69)。未参加者的平均年龄是57.6岁,vs 57.0年参与者(p= 0.04)。未参加者有567人患有先天中枢性换气参加第一次考试。由于缺失值,我们在561名受试者信息喝啤酒,葡萄酒消费量555年主题,和摄入559年精神的主题。有203(36.2%)未参加者每周或每天摄入的啤酒,这并非不同参与者之间的消费(p= 0.64)。每周或每天摄入的葡萄酒是在87年报道的(15.7%)未参加者,在参与者(略低于p= 0.06)。每周或每天摄入的精神被报道在93年(16.6%)未参加者,并没有不同,相比之下,参与者(p= 0.13)。
讨论。
在这项研究中,每月摄入啤酒与痴呆的风险更高,而每月和每周摄入酒与痴呆的风险显著降低。我们未能发现重大协会每周饮酒和精神消费的频率之间患上痴呆的风险。
病例对照研究酒精摄入量之间的关系和痴呆的风险可能容易回忆偏倚,也是如此,当从近亲获得的信息。未来的研究可能提供一个更好的机会来检查酒精和酒精消费类型之间的关系和痴呆的风险。进行病例对照嵌套在一个队列研究,我们能够具体确定精神错乱的主题,利用收集的数据,同时避免回忆偏倚痴呆诊断前15年。
两个纵向研究从檀香山的心脏程序和老年人调查研究发现,受试者适度饮用白酒有一个更好的认知状态比禁酒者和酗酒者。13、14⇓在这两项研究的端点是认知功能,大大不同于痴呆的诊断。例如,在我们的研究中,210年的MMSE得分24或更少,但是只有83最终被诊断出患有老年痴呆症。主题与MMSE得分较低但谁都没有被诊断出痴呆被发现有其他精神疾病,如抑郁症和发病前的心理障碍。其他人都是正常的。患者的测试分数范围从0到30;24我们使用一个分界点,据报道提供了一个良好的敏感性和特异性之间的妥协,值为90%左右。36不同研究最优信用评分底线可能会根据测试对象的教育水平。36、37⇓MMSE分值较低的进一步检查的对象增加了特异性,而一些轻度痴呆课程可能没有被发现在当前的研究中。检查这个错误分类将最有可能减弱协会。
第一个和第三个研究之间的时滞检查确保制度化的精神错乱的人,已被认为是一个潜在的偏见在研究酒的摄入和痴呆的风险,38是一个可能的解释结果在当前的研究中。然而,在其他的研究中,不参加考试可以引入偏见。之间不同的关联啤酒、葡萄酒和烈酒在我们的研究中发现间接表明这并没有发生。如果不参与解释我们的结果中所起的作用,这将意味着受试者喝葡萄酒和精神错乱不参加第三次考试,而那些喝啤酒和烈性酒,疯狂的参与。进一步研究的可能效果不参与,我们未参加者与参与者之间的差异分析。没有差异,关于年龄,男女比例,或每周或每天摄入啤酒和烈酒。每周或每天摄入酒略高的参与者,可以预期从CCHS先前的研究已经表明,死亡率较低的人喝酒,适量饮酒。39这个结果表明结果的另一个假说,人们喝酒死亡第三个研究考试前,可以排除在外。基于这些观察,不参与似乎是一个不太可能的解释结果,尽管应该注意的是,饮酒习惯的信息仅限于那些参与了第一项研究检查。
在法国PAQUID研究中作者发现,摄入的葡萄酒与痴呆的风险较低。23随访期间仅限于3年,有可能是那些后来被发现老年痴呆症已经改变了他们的饮酒习惯早期认知恶化的结果。痴呆通常有一个阴险的发病恶化进展多年的地方。嗅觉系统可能会影响在早期阶段,40它可以改变饮食习惯,会影响一个人的答案给健康检查。在这项研究中,参与者被问及他们的饮酒年在面试前,几乎没有任何疯狂的在第一个学习考试科目的考试时间第三个研究。因此,反应包括在这项研究可能会公正的对可能的痴呆。
每周摄入的酒精是分为五类,没有一个人是重要的在分析调整了潜在的混杂因素。基本原理是检查是否有一个指示的j饮酒和痴呆的风险之间的关系。当前的结果并不支持这种关系,应该注意的是,尽管酒精摄入量高没有明显与痴呆的风险增加有关,这可能仅仅是低功率检测的结果的显著差异,而不是毫无关系的象征。事实上,点估计表明,可能有一个更高的痴呆的风险对象每周喝15个单位或更多。相似的保留意见应该指向结果摄入啤酒和烈酒。例如,在分析啤酒,只有每月摄入量显著,但估计每周和每日消费表示一倍患老年痴呆症的风险。同时,酒精摄入频率的分类提出了多重比较的问题作为每一个消费群体是相对于参照类别。为多个比较没有一个正式的测试与当前结果主要与饮酒之间的模式和痴呆的风险,而不是特定的摄入频率和痴呆的风险。
的主要论点可能的葡萄酒和痴呆之间的关系是通过一个黄酮类化合物及其抗氧化活性的影响,21而不是因为酒精含量。先前的研究表明,葡萄酒消费量之间的逆衰减后调整为黄酮类化合物表明这是一个葡萄酒和痴呆之间的中间变量。15类黄酮还发现在其他食品,如茶,水果,和蔬菜,和我们没有参与者的饮食习惯的数据。先前的研究从一个大丹麦人群表明,葡萄酒爱好者有一个健康的饮食比喝啤酒或烈酒。41他们有一个更高的摄入水果,鱼,蔬菜,沙拉,面包往往不使用脂肪,用橄榄油烹饪更频繁。据我们所知,没有研究支持一个强大的饮食对痴呆的风险的影响,42但它仍然是一个假想的偏见。同时,那些经常喝啤酒通常的摄入量较低尤其是维生素B,尤其是硫胺素缺乏症在哪里与痴呆的风险增加有关。然而,尽管喝的啤酒和白酒生意有一个更健康的饮食比葡萄酒饮用者在丹麦的研究中,两组之间只有细微的差别。饮食应该单独解释结果在最近的研究中,大量的啤酒和白酒生意之间的饮食习惯差异饮酒者会预期。我们没有令人满意的解释与患痴呆症的风险增加摄入量的啤酒,是否直接相关的消费或一些不可测量的偏差。
作为本研究的目的是评估酒精的摄入量之间的关系和类型和痴呆的风险,我们包括所有类型的痴呆症。不同类型的痴呆的病理变化极大,虽然我们使用标准与广告主题,区分标准和监督,从其他原因和痴呆,应该强调,这些诊断标准只允许诊断为可能的广告。众所周知,部分患者诊断和监督使用这些标准有其他老年痴呆症在解剖变化。结果subanalyses包括只有广告暗示痴呆的总和相比没有区别,但他们不是决定性的。
饮酒模式可能摄入不同的啤酒,葡萄酒和烈酒。而葡萄酒消费往往是与食物有关,适度摄入,啤酒和烈酒可能更经常白天消耗在其他时间或在某些天的星期。有可能突然高摄入酒精可能尤其有害的对认知功能的影响。不幸的是,我们没有饮酒模式的相关信息,但最近的一项研究从哥本哈根建议暴vs稳定喝啤酒和葡萄酒并不是一个强大的糊涂。43葡萄酒协会也可以推测,可能是由于没有啤酒或烈酒的摄入量。然而,我们的研究人群的特点是相当大的重叠的摄入啤酒,葡萄酒,和精神,缺乏一种酒精的摄入量是一个可能的解释结果。
在这项研究中,适度饮用葡萄酒痴呆的风险呈负相关,而没有灵魂或每周饮酒的摄入之间的联系。强调这些结果并不表明人口应该开始喝葡萄酒或增加葡萄酒消费量。尤其是老年人,饮酒可能是有害的,由于正常的瘦体重损失分配水溶性酒精和药物之间的相互作用和酒精的风险。44然而,结果显示,可能有物质在葡萄酒可以降低老年痴呆症的发生。
确认
支持由丹麦国家健康委员会,丹麦卫生部,哥本哈根大学的“其他og Mogens Wedell-Wedellsborgs喜欢,”丹麦医疗保险基金会,丹麦保险协会的医学科学基础哥本哈根地区,法罗群岛和格陵兰岛,主任医师,DMSc托本Geill基金,纪念基金哥本哈根市医院。
承认
作者感谢g·延森,j . Nyboe A.T.汉森和p . Schnohr发起并进行了哥本哈根城市心脏研究。他们承认m . Appleyard对她的支持和帮助,感谢老人霍尔斯特最终确定分析的支持。
脚注
参见页面1300年
- 收到了2001年11月26日。
- 接受2002年7月4日。
