文摘
七个新诊断患者视德维克的neuromyelitis长期强的松治疗和用药,并每2个月至少18个月。扩大残疾状况量表评分明显改善(平均基线,9;意思是在18个月,3;p< 0.005),没有复发发生超过18个月。需要多中心对照研究证明这种治疗方案的疗效。
德维克的neuromyelitis视(DNO)患者脊髓病和视神经病变MRI或在脑白质斑块的病理证据,脑干、小脑,无脑脊液寡克隆乐队。我们前八的结果病人很穷。1、2我们报告一个潜在的试点试验强的松和咪唑硫嘌呤在七个新诊断DNO的病人,并使用扩展残疾状态量表(eds)3、4和复发率规模为终点。
方法。七个病人进行了研究,所有女性(年龄,31到73年),谁完成出版DNO的诊断标准。1临床上,综合症表现急性脊髓和视神经并发和分别独立的进程,而没有脑干,小脑,期间或皮质功能。五个病人参与视神经。大脑核磁共振,排除视觉神经,在所有的病人的常态。没有七DNO开发脑MRI异常病人反复研究后每三个月至少18个月。颈椎和胸椎脊髓MRI显示扩大和空化五个病人。CSF CNS每日正常免疫球蛋白G合成和寡克隆乐队缺席。在五个病人serum-to-CSF白蛋白下降比率在场。这些研究结果有助于临床区分DNO和五小姐的七个病人(70%)、家族史阳性免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、或自身免疫性甲状腺炎,虽然研究的病人没有完成足够的临床疾病的诊断标准。
所有患者检查每2个月至少18个月。基线胸片,皮内注射结核菌素试验和全血细胞计数(CBC)、序贯多通道自动分析器配置文件之前获得治疗。急性发作被定义为急性视神经病变和横向脊髓炎的结合,或发生的急性视神经病变患者或急性脊髓炎横横脊髓炎或视神经病变的历史。DNO患者确诊后的急性发作,患者体重。血压、身高、尿检、血红蛋白A-1C电解质,CBC,凳子(愈创木脂),检查和肝功能测试(融通)和结核菌素纯蛋白衍生物。第四大剂量甲基强的松龙当时在500毫克每天两次(早上7点,中午12点)缓慢注入/ 2小时,与心电图监测。这些注入有连续5天。口服强的松(1毫克/公斤/天)然后用早餐每天服用2个月。3周,患者开始口服咪唑硫嘌呤(2毫克/公斤/天)肝功能CBC的密切监测和每周的第一个月,那么未来3个月,每月一次,随后每三个月。根据药物对治疗的反应和宽容,一种非常缓慢的圆锥形的强的松发起的第二个月月底的初始衰减10毫克每3周,尝试切换到隔日治疗。 When dosing reached 20 mg/day, further decrements were made more slowly. In general, by month 18, patients weighing 65 kg were maintained with prednisone doses of approximately 10 mg/day and azathioprine doses of 75 to 100 mg/day. All patients received a low-sodium (2 g/day), low-calorie (2,000 cal/day) diet, rich in animal protein and supplemented with vitamin D and calcium. Patients were prescribed antiacids (preferably ranitidine), although half the patients did not need them. All patients had slit-lamp examinations every 6 months. At baseline and at 6, 12, and 18 months all patients were evaluated with the EDSS.3、4通过非参数统计分析(方差分析和克鲁斯卡尔-沃利斯)测试。一个p值小于0.05被认为是显著的。
结果。的表显示病人的人口统计数据。所有患者是女性,平均年龄53岁(范围,31到73年)。疾病持续时间在3到6个月之间在六个病人。另一个病人的疾病持续24个月。三个病人急性横向脊髓病和四个患者急性视神经病变的研究。视神经病变之间的间隔和横向脊髓病介于3到6个月之间除了病人3。
的图显示在基线和eds值在6日12日和18个月的病人。平均基线eds得分为8.2(范围6.0 - 9.0),表明严重的残疾,体现在大多数病人视力严重障碍加上截瘫,无法导航从椅子到床上,以及肠道或膀胱功能的损失。在6个月平均eds分数提高至6.6(范围4.5 - 8.0;p< 0.001),反映在大多数病人导航的能力,恢复括约肌控制,和行走能力的援助。在12个月的患者持续改善,平均eds得分为5.0(范围,4 - 7.0;p< 0.0001)。这些患者能够走动援助和最好括约肌控制。视力也明显改善。最后,在18个月,eds成绩进一步提高,平均4.0(范围3.0 - 6.0;p< 0.0001)。大多数患者可以走动,没有援助,读好,,除了轻微的尿紧迫感,有满意的括约肌控制。值得注意的是,在18个月的随访期间,没有病人急性复发、加重,或新的神经症状。恢复前12个月的移动和愿景。例如,病人1的左视力20/200,四肢瘫痪。12月的视力改善,20/40,她可以走路用最小的援助。值得注意的是,形成空洞信号出现在颈椎MRI在6个月内解决。类似的决议先生在宫颈病变发生在两个额外的病人。
没有病人经历了严重的副作用,杜绝协议的延续。没有肝或肾功能衰竭、无菌性坏死或消化道出血发生。预计cushingoid变化和瞬态失眠并不严重的事件。
讨论。这个最初的预期,不受控制的治疗议定书强的松和咪唑硫嘌呤DNO DNO患者使用时被证明是安全的,以持续改善eds分数反映和缺乏复发至少18个月。试点研究表明,强的松和咪唑硫嘌呤可能是有益的。缺乏大脑、脑干、小脑病变在18个月的随访进一步表明临床DNO和女士之间的差异大的多中心,或许跨国,双盲,安慰剂对照试验DNO的免疫疗法现在需要证明这种承诺方案的有效性,进一步探索其长期安全。进一步的免疫病理的研究,5神经遗传学,6和炎性分子7与DNO将提供一个更好的理解这个综合症及其区别。
脚注
支持的部分休假R.N.M.格兰特
1998年3月19日收到。接受的最终形式6月5日,1998年。
