文摘
背景:额颞叶痴呆的时间变异(tvFTD)功能不对称的前颞/杏仁核变性以及腹内侧前额岛,inferoposterior时间参与。左颞萎缩与语义知识的损失,而行为症状主导右颞变体。
摘要目的:调查的第一个症状,随后的时间左和右tvFTD患者症状。
方法:26 tvFTD患者确认。6有右>左颞叶萎缩(右颞叶变种[RTLV]),并与六左可比>右颞叶萎缩(左颞叶变种[LTLV])。综述了临床记录年表来生成个性化的症状。
结果:在所有患者中,第一个症状涉及语义(LTLV 4/6, 1/6 RTLV)、行为(4/6 RTLV LTLV 1/6),或两者兼而有之(1 LTLV, 1 RTLV)。语义损失开始命名障碍、种种困难和重复的演讲,而早期行为综合症表现为情感距离,易怒,破坏生理驱动(睡眠、食欲、性欲)。平均3年后,患者开发任何两个初始syndromes-semantic或behavioral-that他们缺乏在发病。第三阶段,从发病5到7年,看到抑制解除的出现,强迫症,人脸识别障碍,改变食物偏好,和体重增加。强制在LTLV为了视觉语言刺激,而患者RTLV被吸引到游戏用文字和符号。
结论:额颞叶痴呆的时间变异遵循认知和行为发展特点表明早期传播从一个前颞叶。后症状暗示腹内侧前额、孤立和inferoposterior颞区域,但其精确的解剖相关等待确认。
额颞叶大叶性变性(FTLD)描述的一组疾病,包括额叶变种(fvFTD或额颞叶痴呆,FTD),颞变体(tvFTD,也称为语义痴呆),和迟滞型进行性失语。每个障碍熊一套签名的表现症状和区域萎缩模式。1、2还可以理解,然而,这些功能和解剖赤字的阶段发展。特别是,描述最早的症状需要促进早期诊断。
在演讲中,患者tvFTD显示前颞叶皮层萎缩,杏仁核,前脑岛、后腹内侧前额皮层,1和temporooccipital脑回。3前颞叶萎缩通常是不对称的。4优势半球疾病患者失去了语义知识,5而非惯用变性的特点是突出的情感和行为变化。6、7最近的一项大型研究记录症状左和右主要tvFTD,组织由放射科医生的判断的萎缩。8尽管相当大的症状重叠,种种困难和障碍的理解在左组更常见,相比之下person-recognition问题和社会行为变化在正确的时间变异。初始访问发生症状出现后平均3.5年,和患者左颞叶变种(LTLV)比那些右颞叶变种(RTLV)速度大于三比一。数据的时间症状没有了。
的黄金标准图表神经退行性疾病的早期阶段仍然潜在症状和成像分析,但这种方法很难在tvFTD由于其发病率低,缺乏情况下承认在临床前或早期临床阶段。在这项研究中,我们调查了临床记录来估计第一症状和后续症状的时间定量定义患者左、右侧tvFTD。我们的目标是图表疾病的自然史,怀疑其早期症状包括语义在RTLV LTLV和行为,但这两种症状的演讲之前会收敛。
方法。
科目。
病人。
研究患者58 FTD或语义痴呆的诊断9来自加州大学旧金山分校的记忆和衰老中心(MAC)数据库。都经历了由神经学家(B.L.M)深入评估,一个护士和一个神经心理学家(J.H.K)。详细描述的神经心理检查电池,在其他地方,10旨在快速和可靠地评估情景记忆、工作记忆、执行功能,流畅,命名,语义,语法,空间能力和抽象推理。神经精神病学的库存(NPI)11量化患者的行为症状的横断面的方式展示。
控制。
二十成像对照组(10人,女性,平均年龄为66.8±8.4岁)被选择匹配病人组在年龄。没有历史的神经或精神疾病或核磁共振扫描与焦疾病或皮层下白质缺血的证据。因为神经心理学数据并不适用于所有成像控制,12种不同的健康受试者选择匹配的患者在年龄和作为认知控制。
收购磁共振成像和脑容量。
核磁共振成像和组织分割。
结构使用1.5 t MRI是完成Magnetom视觉系统(西门子公司、Iselin新泽西),一个标准正交线圈,和先前描述序列和协议1、12、13所示段整个大脑灰质、白质和脑脊液。
脑体积测量。
感兴趣区域(roi)手动跟踪,充分的前左和右颞叶皮层(ATC),杏仁核、腹内侧前额皮层(VMFC)和总额叶皮质(交通),如前所述。10、12地区选择显示体积亏损tvFTD在之前的整个大脑分析在我们实验室进行。1ROI卷为每个病人与对照组相应区域成像相比,和一个Z创建分数为每个地区每个病人。
病人分类。
58岁的患者临床上选择FTLD,两国时间和总额Z分数分类整理患者颞额变异,这取决于地区有更多的负面的意思Z分数,只要Z分数的额叶和颞地区病人不同至少0.5。25例tvFTD见到这一标准,然后被指定为LTLV或RTLV基于颞叶有负面的意思Z得分。只有6个病人被发现有更大的右颞萎缩(RTLV),与之前的研究一致表明LTLV大约三倍。8RTLV不同患者对时间萎缩严重程度和不对称。因此,从剩下的19 LTLV患者,被选出的六个镜子RTLV组尽可能(图1)。相当程度的颞萎缩严重程度(平均时间卷Z得分:RTLV意味着−3.29−2.67−3.58;LTLV意味着−3.27−2.36−4.15)和不对称(颞体积Z分数的差异:RTLV平均0.90,0.34到1.59范围;LTLV平均0.82,0.13到1.40范围)。值得注意的是,尽管稍微不那么均匀,13 LTLV不包含在分析显示患者颞叶萎缩严重程度(体积平均时间Z得分:平均−3.32,射程−0.76−6.59)和不对称(颞体积Z分数的差异:意思是1.31,0.13到3.03范围)不统计不同患者tvFTD分析。在最后的12例,都是右手但(RTLV 1)。
确定症状。
第一症状神经采访期间定期记录在我们的中心,由于使用半结构式访谈形式旨在引起广泛的痴呆症状,包括那些非典型痴呆的特征。12 tvFTD患者临床记录,包括笔记以外医生,被一位评论家检查(A.M.B.)不能蒙蔽病人分类。减少偏见和抽象探索所有潜在tvFTD的早期表现,审稿人的每一个症状出现在记录为每个病人产生个性化的症状年表。对于每一个症状,发病的区间估计和四舍五入为最接近的。首先症状被分配一个时间间隔为零。个人的第一个症状,可分为语义或行为,是分组创建第一个症状类别“集群”,所以从疾病发生发展的“相反的第一症状群”(集群行为的第一症状症状如果病人的第一个症状是语义,反之亦然)可以评估。
强制类型。
鉴于我们的病人强迫性的流行,我们选择检查环境刺激对冲动被驱动的。患者分为目标1)视觉的刺激,如果对象没有口头信息的意思是派生通过升值的形式(例如,棍棒、硬币、图片);2)口头/符号,如果他们主要由字母组成,话说,或符号(如打牌);或3),如果两个视觉和口头/象征性的冲动被病人追求。
统计分析。
病人特点和神经心理的表现。
集团对人口的影响和神经心理变量使用单向方差分析进行评估。事后两两组比较都是使用图基程序,纠正为多个比较。
区域脑容量。
区域体积分析有三个主要目标。首先,我们试图确定的程度测量大脑区域在体积相对减少。为此,同侧或对侧的roi被指定为,用最差的一侧颞萎缩的参考点。Z然后受到paired-samplet测试使用受试设计,结合LTLV患者和患者RTLV到单个tvFTD组。第二,我们希望解决的问题是否LTLV和RTLV开发同类萎缩extratemporal roi当匹配时间参与。因此,同侧和对侧的差异在ROIZ分数评估使用独立样本t测试。最后,我们使用单侧皮尔逊相关性测试假设疾病持续时间将相关负面卷在单独的roi。
症状时机。
因为61不同tvFTD症状,间隔两个子集的数据选择进一步审查:1)症状是语义的一部分或集群行为的第一个症状,2)任何症状,不包括1)发生在至少九12例。感兴趣的一个症状的病人没有出现在记录被排除在分析症状。首先检查是否相反下游集群症状出现早于其他常见症状(子集2以上),我们比较意味着间隔使用paired-sample从疾病发作t测试。
强制类型。
卡方分析被用来检查小组对强制目标类别的影响。所有统计分析完成使用SPSS软件包(10.0.5 Windows版本,SPSS Inc .)、芝加哥,IL)。
结果。
组织特征和神经心理数据。
人口统计变量和神经心理学资料表示比较表1。意味着我们的评估之前,病人的症状持续时间没有组间差异(LTLV 7.4年,SD = 3.9,范围3 - 12.5;RTLV 6.6年,SD = 2.9, 2.5, 10.5)。句子理解是减少LTLV但不是RTLV相比,控制。两组人受损的15个波士顿命名测试,但LTLV显示明显更大的赤字。相比之下,尽管RTLV组没有明显比对照组差figure-copying任务,他们的表现明显低于LTLV患者。没有NPI评级达到统计学意义的差异。
区域脑容量。
意思是体积Z成绩是获得手动跟踪roi图2。符合研究设计,LTLV和RTLV组匹配度的颞侧(LTLV萎缩Z=−3.68,SD = 0.76;RTLVZ=−3.74,SD = 0.45)和侧(LTLVZ=−2.86,SD = 0.69;RTLVZ=−2.83,SD = 0.37)。正如所料,两组,同侧颞叶是最萎缩,统计比下一个最萎缩区域,对侧颞叶(LTLV:t= 4.64,p= 0.006;RTLV:t= 5.08;p= 0.004)和同侧杏仁核(LTLV:t= 4.08;RTLV:t= 4.07;这两个p= 0.010)。反过来,对侧颞叶萎缩比侧VMFC (LTLV:t= 2.75,p= 0.04;RTLV:t= 3.76,p= 0.01),侧VMFC (LTLV: t = 4.72,p= 0.005;RTLV: t = 3.85,p= 0.01),对侧的交通(LTLV:t= 4.64,p= 0.006;RTLV:t= 4.55,p= 0.006)。在RTLV侧颞萎缩也大于侧交通(RTLV:t= 3.70,p= 0.01),但这一趋势并没有达到意义LTLV组(LTLV:t= 2.17,p= 0.08)。一起12患者检查时,重大发现的子群水平再一次证明了(图2)。团体之间,唯一的不同是同侧杏仁核区域,在其中RTLV显示更多的萎缩(t= 4.65,p比LTLV = 0.001)。
图2。意思是体积Z分数解剖区域的利益。指的是相对于一起的最差时间萎缩。Ipsi =身体的同侧的;反=侧;ATC =前颞叶皮层;艾米=杏仁核;VMFC =腹内侧额叶皮层;交通=总额叶皮质。显著差异对侧颞意思Z评分(†)表示* p≤0.006,#p< 0.001。
分析一起12例,前颞卷强烈和负相关性疾病持续时间(总:r=−0.71,p= 0.005;身体的同侧的:r=−0.67,p= 0.009;侧:r=−0.66,p= 0.01)。身体的同侧的VMFC体积显示在同一方向(皮尔森的趋势r=−0.47,p= 0.06)。没有其他投资回报率显著相关疾病持续时间。因为同侧杏仁核体积不同群体之间(RTLV < LTLV),我们研究了它与疾病的关系持续时间分别为两个变体。在RTLV,长症状持续时间预测的趋势更大的同侧杏仁核体积损失(r=−0.65,p= 0.08),而在LTLV这种关系没有确定(r=−0.28,p= 0.30)。
第一个症状。
最初的表现tvFTD所示表2强调疾病的最初症状(标有星号)以及第一个症状发展为每个病人在语义和行为。TvFTD始于语义独自在四个六LTLV患者和6 RTLV患者之一。相比之下,一个孤立的行为干扰明显疾病发病的四个六RTLV患者和6 LTLV患者之一。两个病人(一个LTLV,一个RTLV)初期症状涉及语义和行为。值得注意的是,这两个病人患者RTLV最少的时间卷不对称(RTLV 5: RATCZ=−2.84,LATCZ=−2.50)和LTLV病人选择匹配她(LTLV 2: LATCZ=−2.60,RATCZ=−2.47)。独立的组织,当语义损失是第一位的,它表现为种种和命名问题,减少单词理解,或重复的演讲。行为症状的疾病爆发形成一个复杂的抑郁,烦躁/敌意,情感迟钝/撤军,冷漠,失眠,食欲不振,体重减轻,降低性趣,增加酒精的摄入量。这些最初的症状首先定义语义和行为症状集群。
后续症状。
图3展示了平均间隔从发病到下游的症状。间隔了相反的第一症状集群相似无论疾病始于语义或行为。在五个病人的疾病仅始于语义损失,集群行为出现后平均3.8年的时间间隔(SD = 2.6)。相反,最初的五行为综合症开发语义损失后3.2年(SD = 2.8)。两个同时发病患者降低平均间隔相反的第一症状集群所示图3。尽管tvFTD的多种的行为症状,患者只有两个语义损失在疾病发作(LTLV 1和4)有一个集群第一行为症状外行为症状。
图3。间隔首先症状簇和下游发生在≥75%的患者症状。发病症状出现在被赋值为零。虚线显示条目的总体平均症状持续时间时间。*平均间隔显著大于平均间隔相反的第一症状集群(__),p< 0.05。LTLV =左颞叶变种;RTLV =右颞叶变种。
去抑制(六LTLV五RTLV)、胁迫(五LTLV,六RTLV),人脸识别问题(3 LTLV、6 RTLV),改变了食物的偏好(六个LTLV,三个RTLV),和体重增加(五LTLV五RTLV)是唯一的其他症状发生在至少九12例。尽管他们的患病率很高,这些症状发生在第一个症状。患病率和时间以后出现这些症状不同组之间的统计。然而,检查所有患者tvFTD一起,相反的第一症状集群(行为症状如果疾病开始于语义,反之亦然)出现早于其他下游最常见症状(相反的第一症状群与抑制解除:t= 3.89,df= 10,p= 0.003;vs的冲动:t= 2.31,df= 10,p= 0.04;与人脸识别:t= 4.62,df= 8,p= 0.002;和改变食物的偏好:t= 4.10,df= 8,p= 0.003;与体重增加:t= 3.39,df= 9,p= 0.008)。食物偏好的变化,当指定,包括冷冻或腐烂的食物,避免特定食物类(蛋白质、辛辣食物),寻求脂质,富含碳水化合物的食品(糖果、快餐、薯片),和严格的节食(只吃鸡肉,米饭,和香蕉)。其他症状发生在至少六12例但绝不要作为第一症状包括失去同情心(三个LTLV,四个RTLV)和精神刚度(四个LTLV,两个RTLV)。
讨论。
在这项研究中,首先检查tvFTD症状的时机,我们回顾了六个患者的临床记录患者和6个左右tvFTD匹配前颞参与的严重程度和不对称。我们的研究表明,tvFTD最早的症状取决于主要的一侧颞变性。疾病从语义损失时,左颞叶更显著的影响。相比之下,在开始预示着右颞变性行为变化。尽管这些最初的差异,两个变量逐步合并。平均3年之后,第二个出现症状类型通常是一个,语义或行为,而不是出现在《盗梦空间》。5到7年之后,去抑制,强迫症,人脸识别问题,改变了食物的偏好,和体重增加。第一次评估通常是寻求在这个阶段的疾病,或许是由于上升的照顾者的痛苦。症状进行评估前的时间越长,越严重双时态萎缩在初始成像。
在我们的示例中,tvFTD患者症状平均7年之前。在罕见的痴呆这种阴险的疾病,很难收集潜在的自然历史数据。这里使用的回顾性方法提供了一个可行的选择,但会带来潜在的偏见与线人回忆和症状的抽象。告密者可能报道最引人注目,而不是最早的,当查询关于第一次症状变化。我们试图减少偏见的抽象退出为每个病人每个症状,而专注于在后续分析中最常见的症状。虽然样本很小,其病例定义的匹配时间萎缩严重程度和不对称分数与患者的13个LTLV不包括在这项研究中,这表明我们的自然历史数据可以推广到其他tvFTD患者。
前颞叶在很大程度上仍未知的大脑区域,部分是由于缺乏天然孤立temporopolar病变。优雅的语义痴呆(LTLV)的研究已经开始显示左前颞叶如何支持语义知识,14但是还不知道前颞贡献社会和情感的行为。前颞病变损害情感依恋家庭,在成年后右颞叶切除术15和儿童康复疱疹脑炎。16月初赤字阅读面部影响mesiotemporal癫痫17右颞叶切除术后18并与右杏仁核和tvFTD腹内侧前额皮质萎缩。12在目前的研究中,有关行为功能是早期在tvFTD中断。对temporoamygdalar变性始于情感距离(削弱、撤军、冷漠、抑郁),易怒,改变生理驱动(睡眠、食欲、性欲)。LTLV通常始于语义损失,但它的第一个行为很大程度上模拟那些在RTLV发病症状。此外,三年语义前奏的集群行为的第一个症状LTLV RTLV回荡,前3年平均行为变化的语义损失。鉴于这些概要文件的对称性和疾病持续时间和前颞萎缩之间的紧密联系,我们建议tvFTD成为双时间早在其课程。
如果tvFTD反映它的早期症状前颞起源,可能它以后发展的症状告诉我们关于它的解剖进展?在这个群体中,最常见的下游平均5 - 7年开始出现症状的疾病。后来去抑制的冲动,最普遍的症状,已经与腹内侧和眶额叶皮层功能障碍有关。19、20人脸识别问题是发生在RTLV8日,21日,22可能反映了进步的下颞叶皮层损伤,特别是在右边。23改变食物偏好显示misprocessing岛厌恶的信号24在一些病人和出轨饱腹感控制,或许是由于轨道额病理学,。25体重增加可能会导致食欲调节异常,两国temporoamygdalar hyperorality损伤,26dorsomedial额参与的运动不活跃,19或者一个组合。不知何故,病人在这个阶段的疾病不再能够匹配热量支出她们拥有丰富的、特殊的摄入量。这些functional-anatomic相关性,结合自然历史数据从我们的病人,应作为指导研究人员试图建立tvFTD的地区发展。
强制是FTLD的突出特点27日、28日麻烦家人,有时应对治疗,但他们的解剖和机械基础尚不清楚。一些作者强调额病理学的重要性,29日而其他压力时间参与,30.特别是当它是不对称的。4怀疑纹状体病理的相关性,但试图证实它已经失败了。4,30tvFTD患者往往专注于他们的冲动,容忍中断不佳,并采用刚性性能时间表,导致建议tvFTD强迫症更比fvFTD强迫性。30.解决这些问题不是本研究的最初目标,但我们的数据表明,被迫做某事发生后的比预期的不对称tvFTD颞萎缩的主要原因。此外,我们的数据显示一个特定的类型,背后的推动力量,也许即时性,tvFTD强迫症。LTLV,话说失去意义,但视觉注意力是高度,冲动是专注于视觉上引人注目的对象。然而在RTLV,复杂的社会和视觉审美线索贬值,和患者青睐游戏字母,单词,和打牌,也许从统一的画的含义,更容易解释的符号。因此,看来颞叶不对称可能扰乱环境刺激评价这样显著过剩授予特定刺激类。作为回报,冲动目标过高刺激可以成为一个占主导地位的表达行为。进一步调查的初步假设是必需的。
可用的成像数据1、3结合区域卷这里提出建议,通过演讲,tvFTD常常摧毁了一个颞叶,侵占了,蔓延到杏仁核(侧比侧,尤其是RTLV),以及在较小程度上,包括额叶、岛,inferoposterior颞皮层。考虑到已知函数的结构,我们的自然历史数据提供临床证据,tvFTD地区退化发生在一个可预测的序列。尽管LTLV似乎比RTLV三倍更常见,8重叠所示支持这样的观点,这两个变量反映了相同的病理生理的过程和更大的左颞脆弱性这一过程应该探索。
承认
作者感谢梅根·布拉德利在旧金山退伍军人事务部磁共振成像与图像采集单元对她的帮助。
脚注
詹森基金(W.W.S.),约翰·道格拉斯法国基金会(M.L.G.T.),和一个K08 (H.J.R.)和赠款从国家衰老研究所(1 p01 AG19724-01A1, P50 ag1657303 - 75271)和加州卫生服务。
2004年8月6日收到。2004年12月27日接受的最终形式。
