文摘
背景:非典型神经退行性痴呆疾病的陈述包括进步后皮质功能障碍的综合征(PPCD)涉及选择性高阶视觉空间的赤字。neuropathologic PPCD仍然缺乏相关的定义。
方法:这是一个回顾性病例系列27个人(14人,13名女性)与PPCD临床诊断。参与者要么参加阿尔茨海默病研究中心(ADRC)或提到的内存诊断中心城市学术医疗中心。临床评估包括身体和神经系统检查,临床痴呆评定(CDR),心理的措施。Neuropathologic考试完成后与PPCD 21个人。心理措施从65个人有轻度痴呆阿尔茨海默型(DAT)登记的自抗扰控制器被用于比较。
结果:Neuropathologic PPCD病因是阿尔茨海默病(AD) (n = 13),广告+帕金森病(n = 1), AD-Lewy身体变异(n = 2),与路易体痴呆+进步皮层下神经胶质过多症的诺伊曼(n = 1), corticobasal变性(n = 2),和prion-associated疾病:克雅二氏症(n = 1)和致命性家族失眠症(n = 1)。确认临床印象,心理档案对个人与PPCD不同于那些单独的DAT和揭示了不成比例的赤字在视觉空间能力的措施。
结论:广告是最常见的PPCD原因在本系列中,尽管non-Alzheimer的痴呆疾病也应考虑。
阿尔茨海默病(AD)的典型表现为记忆力减退,但可能区域明显neuropathologic负担与选择性神经缺陷。1典型的“焦点”的演讲组织病理学确认广告也被描述。2 - 4⇓⇓这样一个广告变体涉及早期损害视觉识别对象。5
这个词后皮质萎缩首次应用于五进行性痴呆患者最初呈现高阶视觉空间的功能障碍。6所有发达的特点Balint综合症(眼失用症、光学性共济失调,simultanagnosia),乔瑟夫综合症(失算症、失写症、手指失认症,左右迷失方向)、环境失认症,经皮层感觉性失语。失忆是轻度直到课程。CT和MRI显示主要后皮质萎缩。初始后皮质萎缩的鉴别诊断包括广告,挑选的疾病,或局部血管损伤。然而Neuropathologic确认,本系列中缺席。
越来越多的文献表明在例病理证实广告后皮质萎缩。7 - 10⇓⇓⇓尽管广告可能后皮质萎缩的主要病因,皮层下神经胶质过多症和克雅氏病(CJD)也被报道,11 - 13⇓⇓证明non-AD病态也可以导致综合症。
我们试图添加对身体的信息情况下进行性痴呆的早期著名的视觉空间的赤字。本系列因为萎缩通常是不明显的临床表现时,我们使用更多的临床描述术语进步后皮质功能障碍(PPCD)而不是后皮质萎缩。
方法。
参与者。
在一场长达27个人(14人,13名女性)PPCD评估后确定了华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心(ADRC) (n = 20)或私人病人由当地医生内存诊断中心在华盛顿大学医学中心(n = 7)。自抗扰控制器的研究参与者招募主要基于媒体呼吁nondemented和认知能力受损的人如前所述。14个人被诊断为PPCD年龄在初步评估从53到86年(M = 65.7, SD = 7.7)。虽然这是主要临床病理的报告与PPCD 21个人,包括临床、心理测量和成像数据从六个额外PPCD科目没有病理诊断强调表型鉴定。
一群自抗扰控制器的研究参与者有轻度的阿尔茨海默型痴呆(DAT)没有PPCD作为对照组的心理表现。这组轻度DAT最初参与者包括66人15,平均年龄为72.2岁(SD = 5.0)。为了保持尽可能纯净的DAT比较样本,一个个体的心理数据时消除尸检显示mesolimbocortical痴呆,而不是广告。16在研究进入所有PPCD和DAT个人没有其他的神经,精神病学和医学疾病,可能损害认知功能。
临床评估和诊断。
临床和心理评估在网站注册的采访一位告密者为每个单独的采访时,神经系统检查,和个人的心理测试(如前所述)。15日17⇓PPCD神经功能缺损是临床定义为进步,本地化后皮质和前或突出相对于记忆丧失。PPCD的诊断是Balint综合症的至少一个特征时,乔瑟夫综合症,或失用症被历史记录或在任何时候体检的疾病。孤立后皮质赤字等agraphesthesia和忽视Balint综合症的没有特点,乔瑟夫综合症,或失用症PPCD没有资格。二级焦赤字的原因如肿瘤、梗塞、出血,髓鞘脱失,感染被排除在外。穿衣失用症的临床特征,观念运动的失用症,结构失用症,面孔失认症,失语症(全球、流畅,或迟滞型)被认为是目前如果清晰地记录了历史或考试。在任何情况下是一个初级视觉障碍怀疑临床表现的原因。视力和视觉信息领域中可用78%的参与者(n = 21)剩下的不可测试或没有记录。卡测试修正视觉或由眼科医生确定视力检查记录。十六岁的参与者记录视力比20/50双边和19日是20/100或更好至少在一个眼睛。两个人有严重障碍(双边双边20/200和20/800)。 Visual fields were normal in 19 individuals although two of these individuals had visual neglect. Two (7.4%) participants demonstrated a homonymous hemianopsia. Information on alexia and achromatopsia was not available.
诊断标准的要求逐渐发生和进展的障碍在内存和至少一个其他认知或功能领域,与可能的广告的标准诊断标准。18这些标准广告的诊断准确率93%。19DAT PPCD被诊断在视觉空间的赤字突出相对于背景的记忆丧失或更多全球认知障碍。在本文中,我们使用术语广告指广告被神经病理学证实,而DAT指临床诊断。
全球标准化协议用于率根据临床痴呆评定认知能力(CDR)和0.5,0表示没有损伤,1、2、或3表示非常温和,轻度、中度或严重痴呆。20.年度个人和临床采访一位告密者评估一般健康,过去的病史和认知功能。一年一度的心理电池管理所有ADRC参与者大约2周后临床评估。这电池是标准的语言和非语言手段来评估记忆、语言、推理和视觉空间能力,所描述的其他地方。15心理测试结果不用于临床诊断或痴呆的严重程度分级。心理计量学家并不知情的结果的临床评估。
神经影像。
虽然神经成像没有显示进行了研究协议,这是获得在24个人的临床用途PPCD组。八个人头部CT和16个核磁共振。后皮质萎缩在场当不成比例萎缩影响顶叶和枕叶。成像得到平均3年(SD 3年)后出现症状。
神经病理学。
与PPCD Neuropathologic数据得到了21个人。知情同意的后期neuropathologic考试获得了20例;一个人在另一个机构接受脑活检在第一临床评估。从大脑皮层代表组织块被削减(midfrontal优越/中间暂时、顶叶和枕内侧区域),杏仁核和海马结构,基底节、丘脑、下丘脑、小脑和脑干。部分是沾hematoxylin-eosin Luxol快蓝/高碘酸希夫,thioflavine年代,和两个Bielschowsky银的方法。额外的部分是沾Gallyas银、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体识别星形胶质细胞,10 d5 a -β-淀粉样蛋白蛋白抗体(从戴尔Schenk礼物,雅典娜神经科学),PHF-antibody磷酸化τ抗原表位丝氨酸396 - 404(彼得·戴维斯的礼物,阿尔伯特·爱因斯坦医学院),和商业得到泛素和α-突触核蛋白抗体用于识别路易小体和相关路易病理学。广告的诊断是老年斑的形式分布于整个大脑皮层时,有或没有皮质神经原纤维缠结的存在,按照标准的标准。19路易身体疾病诊断使用共识neuropathologic标准。21
结果。
临床评估。
27人认同PPCD 9与PPCD PPCD隔离和18个人的突出特征广义痴呆(DAT PPCD)时第一次评估。个人有限制PPCD无痴呆(CDR = 0), 5个人很温和精神错乱(CDR = 0.5), 11人轻度痴呆(CDR = 1), 8适度(CDR = 2)精神错乱,2个人被严重痴呆(CDR = 3)。出现认知障碍之间的时间据抵押品的来源和第一临床评价范围从1到10年(M = 4.0, SD = 2.5年)。11个人只有一个临床评估。与串行cdr痴呆严重程度增加在这些;随访时间为4.3年(SD = 2.0年)。
各种功能的频率PPCD观察到的样本所示表1⇓。只有一个人的所有的组件特性Balint和乔综合症。所有其他个人证明眼失用症的各种组合,视觉运动失调,simultanagnosia,计算力缺失,失写症,手指失认症,左右迷失方向。建筑、敷料和观念运动的失用症是常见的。
符合临床诊断PPCD、心理评估显示不成比例的视觉空间的障碍比较温和的精神错乱(CDR 1) PPCD个人(n = 8)和一群65 CDR DAT的个人。所示的图,意思是说明变量的标准化分数计算的八个轻度痴呆个人使用的均值和标准差轻度痴呆DAT组(n = 65)。15PPCD集团执行类似或略优于比较DAT组在记忆和口头测试但明显恶化在视觉空间的测试。
图。心理性能(意思是z分数)为个人(n = 8)原发性后皮质功能障碍(PPCD)临床痴呆评定(CDR) 1痴呆阶段(轻度)与标准化意味着许多患者临床诊断阿尔茨海默型痴呆的(DAT)。DAT CDR 1个人(n = 65)是由y = 0表示。虽然没有显著的差异,一个明确的趋势是明显与PPCD个人展示视觉空间的性能降低,增加记忆和语言表现与DAT参与者。
关于神经影像,8 PPCD个人头部CT和16个核磁共振。只有两个实例的观察后皮质萎缩,通过核磁共振。其中一个人的临床诊断PPCD;另一个与PPCD DAT的诊断。
神经病理学。
的个人PPCD 20接受neuropathologic尸检报告,和一个脑活检。所示表2神经原纤维缠结和老年斑被发现,14个人,导致病理诊断的广告。其中一个14个人有共存PD nigral路易小体。另外两个人有神经原纤维缠结,老年斑,nigral和limbocortical路易小体符合AD-Lewy身体变异。22
对剩余的样本,有nigral和皮质路易小体共存与进步的皮层下神经胶质过多症诺伊曼在没有广告。23两个病例neuropathologic corticobasal变性的证据。24海绵状的变化没有神经原纤维缠结和老年斑被观察到两种情况符合朊病毒疾病:免疫组织化学(3 f4单克隆抗体)与库贾氏症的诊断是一致的(国家朊病毒监测中心,克利夫兰,哦)和pcr证实了致命的家族性失眠25在另一个。
案例报告。
四PPCD案例简要描述演示临床表现相似,当然尽管潜在的神经病理学的可变性。前三个病例初始和最终的临床诊断DAT PPCD的突出特征;第四PPCD的初始和最终的临床诊断。
问题3。
一个64岁的女人有高血压病史的提出与词发现困难。她的丈夫报道在前两年进步的认知能力下降。她会走进对象,不能操作家用电器,很难化妆(试图把衬衣放在她的脚),并且倾向于选取正确的开车时。她的笔迹也已经恶化。首次神经系统检查,她温和的构音障碍的。流利性失语与paraphasic错误和举名困难。结构和观念运动的失用症。失忆是温和的,她被CDR得分为1。在1年期的随访中她左右定向障碍,手指失认症,步态共济失调,姿势不稳定。后来她不认识她的丈夫和女儿。 She exhibited mirror misidentification and would address her own mirror image as another person. Subsequent assessments demonstrated dyscalculia and simultanagnosia. Neuropathologic examination following her death at age 69 years found senile plaques, neurofibrillary tangles, and amyloid angiopathy consistent with AD.
14个主题。
一个57岁的女人3年前已经开发了视觉空间的问题。她不能将钥匙插入汽车点火。困难把标签放在信封导致终止从她的工作。之后,她找不到第一个楼梯台阶。神经系统检查她的接受和表达性失语症语言错乱。失写症。她不能找到对象后任命。没有齿轮静止震颤是指出。六个月后,她注意到乔综合症,眼失用症,视神经共济失调。在她2年访问与变量延迟,停止的方式,使许多paraphasic错误。 She died at age 63 years. On neuropathologic examination, neurofibrillary tangles and senile plaques were seen in cortical sections. Lewy bodies were found in the substantia nigra and were numerous in limbic and cortical regions. The postmortem diagnosis was AD-Lewy body variant.
17。
一名53岁男子提出了评价的认知缺陷。一年之前他从他的工作作为一个商店职员被解雇了,因为他有困难与数字,无法正常操作收银机,把物品放在货架上落后。他第一次评价的时候他不能读或写,尽管完整的视力。他也需要帮助。神经系统检查发现最小的内存问题的CDR 1。他的演讲和语言都完好无损。他已经离开视野忽视。书写困难、计算障碍和手指失认症。Agraphesthesia和失用症了。一年后他难以识别颜色和视觉上找到物品。 He groped for a pen as if blind. At his final evaluation at age 55 years, his visuospatial and memory deficits had worsened. He would feel the food on his plate but not look down at it. Corticobasal degeneration was diagnosed by autopsy following his death at age 59 years.
20。
一个63岁的男人开始有困难做出改变和处理较小的金融交易,尽管大学学位。一年后他搭错了出口下高速公路,遇到了一些麻烦。他相信他的妻子种植鲜花颠倒,以为其他车要撞到他的车虽然是遥远。他唯一的临床评估67岁显示出轻微的流利性失语。他也有轻微的观念运动的失用症哑剧。手指失认症、左右定向障碍和simultanagnosia缺席。他逝世,享年69岁。Neuropathologic检查发现广义海绵状变化与库贾氏症的病理诊断相符。神经原纤维缠结和老年斑缺席。朊蛋白免疫组织化学是积极的。
讨论。
在我们的系列PPCD neuropathologic检查确认广告的存在,PD,与路易体痴呆,corticobasal变性,prion-associated疾病。我们无法从本系列得出发病年龄的差异,临床表现,当然允许临死前的病理病因的鉴别。虽然PPCD的病因是常见的广告在本系列中,non-AD痴呆疾病也导致PPCD。的频率neuropathologic non-AD痴呆疾病在这个系列PPCD(5/21, 24%)略高于我们的临床病理的一系列DAT (7%)。19
PPCD本地化的不成比例的视觉空间的赤字的主要角回乔综合症,双边Balint综合症,parieto-occipital地区和非惯用顶叶在电动机失用症,可能造成区域性高neuropathologic负担。在初步分析neuropathologic五PPCD参与者(所有5个神经病理证实的广告有一个伴随的PD),定量neuropathologic评估技术19被用来评估区域(额叶、顶叶、和海马)神经纤维缠结和斑块的负担。没有显著差异(p所有分析> 0.05)顶叶空心老年斑的负担,总老年斑和神经原纤维缠结PPCD参与者之间(n = 5)和DAT组(n = 76)19临床痴呆严重程度与死亡。
五个人本森等人所描述的原始报告后皮质萎缩了所有组件的乔综合症:计算力缺失,失写症,手指失认症,左右迷失方向。四个五也有一个完整的Balint综合症:眼部测距不准,视神经共济失调,simultanagnoias。6PPCD系列,然而,更多的是临床异构;27 PPCD的情况下,9 PPCD在隔离,其余被认为有突出后功能障碍的特点更广义的痴呆。只有一个人的所有功能乔瑟夫和Balint综合症而其余有赤字的各种组合观念运动的失用症是最常见的。
神经影像学未显示显著萎缩后皮质除了两个人,一个与PPCD和其他与PPCD DAT的诊断。我们解释这些发现谨慎考虑到CT或MR神经影像不是标准化的方式获得或根据研究协议。先生先生更敏感技术,标准化的评估技术,纵向评价,或使用等功能神经影像学的宠物可能是更多的揭示。此外,大多数我们的参与者(27日)17日呈现轻微的痴呆(CDR 1)或更早。没有痴呆的早期阶段后萎缩模式使我们更喜欢这个词PPCD相比后皮质萎缩强调临床表型可以承认之前萎缩的发生是检测到常规成像。
两个人被孤立PPCD神经病理证实库贾氏症。prion-associated疾病的病理诊断病例PPCD公共卫生影响。在一个案例中本系列的库贾氏症诊断尸检后6年的进步视觉空间的赤字。这对库贾氏症疾病是典型的持续时间,这个实体并没有被认为是在这个人临死前的鉴别诊断。因此,临床特征PPCD建议至少prion-associated疾病的可能性。库贾氏症病例出现视觉空间的障碍曾被报导过。12、13⇓潜在的公共卫生利益增强临死前的检测prion-associated疾病的重要性凸显了神经退行性疾病的进一步临床研究调查典型演讲。
很明显从这个系列视觉空间的障碍,而不是记忆困难,可能是一个广告在某些个体的早期指标。这与普遍认为记忆是第一个认知能力的影响疾病和视觉空间的症状发生后严重程度随着疾病的进展。少量的其他研究也得出的结论与我们的相似。26日,27日⇓广告是最常见的PPCD原因在本系列中,尽管non-AD痴呆疾病也应考虑。
确认
支持国家老龄问题研究所资助AG03991 AG05681,酒精滥用与酒精中毒研究所培训格兰特AA07466 T32 NS07205-21来自美国国立卫生研究院,阿琳和迈耶Kopolow基金,Zalie和美女莱文老化基金,阿尔茨海默研究梅尔维尔和戈尔迪·弗里德曼基金Hearsh-Gelber基金,查尔斯Schucart基金研究神经系统疾病。
Pierluigi Gambetti博士詹姆斯怀特博士和理查德·M·Torack neuropathologic提供医学博士考试和M。-Marsel Mesulam, MD,桑德拉•温特劳布博士提供有用的临床信息。作者感谢伊丽莎白·a·格兰特博士艾米丽LaBarge公司,EdD,肯Kovach,医学博士,与数据分析和路易斯·伯勒尔寻求帮助,HT (ASCP)和黛博拉·卡特病理技术援助。临床医生、心理计量学家和华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心的工作人员执行参与者评估。伦纳德伯格博士和j·菲利普·米勒,AB,提供有用的评论手稿。
- 收到了2001年6月27日。
- 接受2004年6月10日。
