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2021年10月12日 ;97 (15) 临床/科学报告

Adenovirus-Vectored COVID-19诱发的免疫颈动脉的血栓形成

一个案例报告

视图ORCID概要乌维沃特,马里奥•福克斯,安妮特Grossmann,迈克尔•沃尔特,视图ORCID概要托马斯·蒂埃尔,视图ORCID概要亚历山大·斯托奇,视图ORCID概要马蒂亚斯•维特施托克
第一次出版2021年7月26日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012576
乌维沃特
从神经学部门(U.W.首页第一、可靠,米。维特施托克), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; Institute of Diagnostic and Interventional Radiology, Pediatric Radiology and Neuroradiology (A.G.), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (M. Walter), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; and Institute of Immunology and Transfusion Medicine (T.T.), Greifswald University Medical Center, Greifswald,德国。
医学博士,费恩
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  • 西英格兰大学沃尔特ORCID纪录
马里奥•福克斯
从神经学部门(U.W.首页第一、可靠,米。维特施托克), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; Institute of Diagnostic and Interventional Radiology, Pediatric Radiology and Neuroradiology (A.G.), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (M. Walter), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; and Institute of Immunology and Transfusion Medicine (T.T.), Greifswald University Medical Center, Greifswald,德国。
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安妮特Grossmann
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医学博士
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迈克尔•沃尔特
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托马斯·蒂埃尔
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亚历山大·斯托奇
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马蒂亚斯•维特施托克
从神经学部门(U.W.首页第一、可靠,米。维特施托克), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; Institute of Diagnostic and Interventional Radiology, Pediatric Radiology and Neuroradiology (A.G.), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (M. Walter), Rostock University Medical Center, Rostock, Germany; and Institute of Immunology and Transfusion Medicine (T.T.), Greifswald University Medical Center, Greifswald,德国。
医学博士
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引用
Adenovirus-Vectored COVID-19诱发的免疫颈动脉的血栓形成
一个案例报告
西英格兰大学沃尔特,马里奥福克斯,安妮特Grossmann,迈克尔沃尔特,托马斯。蒂埃尔,亚历山大斯托奇,马蒂亚斯维特施托克
首页 2021年10月, 97年 (15) 716 - 719; DOI:10.1212 / WNL.0000000000012576

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目标疫苗接种后静脉血栓形成和血小板减少症与adenovirus-vectored COVID-19疫苗ChAdOx1 nCov-19(阿斯利康)与血清抗体血小板因子4 (PF4)聚阴离子复合物。我们在这里报告诱发的孤立的颈动脉血栓形成。

方法成像和实验室发现,治疗的决定,这种情况下的结果。

结果八天之后收到的第一剂量ChAdOx1 nCov-19疫苗,一名31岁男子承认我们的卒中单元急性头痛、失语、轻偏瘫。肺动脉栓塞略有升高,但血小板和纤维蛋白原水平是正常的。MRI-confirmed主支气管阻塞大脑中动脉的后1小时内解决静脉溶栓的开始。wall-adherent, nonoccluding同侧颈动脉血栓的灯泡被确认为栓塞的来源。心脏或矛盾(静脉)栓塞是排除在外。肝素诱发的存在thrombocytopenia-related抗体筛查是积极的,和高度升高血清免疫球蛋白抗体PF4-polyanion复合物随后被证实。用阿司匹林治疗和皮下danaparoid,其次是phenprocoumon,导致血栓收缩和19天内解散和良好的临床结果。

讨论疫苗历史是重要的病人不仅与静脉与动脉血栓栓塞事件。诱发的免疫brain-supplying动脉的血栓可能处理。

对抗COVID-19大流行,欧洲药品局批准4疫苗,直到2021年3月。其中,ChAdOx1 nCoV-19(阿斯利康)是一个replication-defective,黑猩猩adenovirus-vectored疫苗包含完整的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(SARS-CoV-2)飙升糖蛋白基因。1最近报道23例单纯肝素与ChAdOx1 nCov-19诱发血栓形成和血小板减少症(VITT),高度升高血清免疫球蛋白抗体血小板因子4 (PF4)聚阴离子复合物被发现。2,- - - - - -,4VITT通常表现,通常大脑,静脉血栓形成,动脉血栓形成也有一些被指出。2,- - - - - -,5在这项研究中,我们描述一个案件与孤立的动脉血栓形成的强烈反应platelet-activating针对PF4的抗体。

方法

当地伦理委员会批准了这项研究(标识符:a2021 - 0089)。病人提供书面知情同意。

结果

临床表现

31岁的儿童保育工作者承认我们的卒中单元急性头痛,失语症,不完整的右侧偏瘫。他收到了他的第一个剂量的ChAdOx1 nCoV-19疫苗前8天,遭受了轻微的症状(疲劳、肌痛,轻微头痛)几天然后保持无症状直到第8天,当他经历了突发性剧烈头痛。头痛持续尽管服用扑热息痛的累计2 g。他感觉疲惫,一天的大部分时间都在睡觉。叫醒他的时候,他的合作伙伴发现偏瘫和语音逮捕和紧急。

他没有先前存在的医疗条件和不定期采取任何药物。唯一的心血管风险因素是吸烟自12年(10 / d)。他的祖父已经中风高年龄;没有进一步的心血管疾病家族史。

诊断结果

入学接受核磁共振检查显示左大脑中动脉(MCA)的急性缺血区域由于远端MCA主支气管阻塞(图1)。与溶栓开始静脉溶栓,紧急血栓切除术是计划。在导管造影,MCA-M1和MCA-M2段reperfused 50分钟后开始溶栓;wall-adherent颈动脉血栓是指出,但没有动脉解剖。第二天大脑的CT扫描显示2小范围的脑梗塞。CT血管造影和超声证实实壁血栓在左颈动脉球(图2),在其近端移动尾结束(视频1)。多角度和经颅多普勒检测与激动盐水排除主动脉,心脏或矛盾(静脉)栓塞的来源。因此,颈动脉血栓被认为被栓塞到MCA的来源。

图1
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图1 成像的大脑和颅内动脉

多通道成像结果的脑部和颅内动脉的急性缺血性中风患者postvaccination天8。(A, B) Diffusion-weighted MRI显示急性缺血的领土左大脑中动脉(MCA)。(C)飞行时间的血管造影显示远端主支气管阻塞先生离开了MCA(箭头所指)。(D)数字减血管造影后50分钟静脉溶栓治疗的开始证实M1和M2段的再灌注左MCA,剩下只有一小时间M3分支闭塞(箭头所指)。(E, F)溶栓治疗24小时后进行CT扫描显示左岛和颞叶皮层的小梗死灶(箭头)。

图2
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图2 颅外颈动脉成像

多通道成像结果的左颈总动脉(CCA)和颈内动脉(ICA) postvaccination天11日,16日和23日。(一)CT血管造影(11天)显示壁血栓CCA灯泡,扩展到ICA的后代,导致管腔狭窄< 50%(箭头所指)。(B)冠声波图(11天)wall-adherent 190毫米3血栓(箭头所指)。(C)轴向超声波扫描(11天)的主要固体,nonoccluding稍微移动尾在其近端血栓(箭头;看到也视频1)。(D)轴向超音波同级(16天)(C)所示,展示开始收缩(140毫米3)的血栓(箭头所指)。(E)轴向超音波同级(23天)(C)所示,展示了明显的收缩(50毫米³)血栓(箭头所指)。(F)矢状声波图(23天)的残余血栓(箭头所指)。

视频1

颈实时超声发现的接受者ChAdOx1 nCoV-19疫苗患急性缺血性中风后8天接种疫苗。显示冠状和轴颈灯泡的血栓的声像图左颈总动脉(CCA),扩展到颈内动脉(ICA),接种后不同时间点。段1:冠状和轴向的具体性的血栓(箭头)获得了11天,2天后用阿司匹林治疗100 mg / d和皮下danaparoid 2×750 mg / d。注意移动尾在近端血栓,摇摆不定的脉搏。段2:冠状和轴向的具体性的血栓(箭头)获得了16天,用阿司匹林治疗7天后100 mg / d和皮下danaparoid 2×750 mg / d。注意移动尾巴的消失的血栓。第三段:冠状和轴向的具体性的血栓(箭头)获得了23天,经过6天的有效的口服抗凝维生素K拮抗剂(phenprocoumon;INR > 2)。注意收缩的血栓。下载补充视频1通过http://dx.doi.org/10.1212/012576_Video_1

最初的血液测试显示肺动脉栓塞略有增加,白细胞计数、c反应蛋白(表)。血小板和纤维蛋白原水平正常,以及实验室检查标准,包括血清脂质、同型半胱氨酸,和脂蛋白(a)、血栓形成倾向筛查(抗凝血酶III,因子V, VIII因子、蛋白质C活化蛋白C抵抗,antiphospholipid抗体,并搜索凝血酶原突变g。2021年0G > A), and tests for antinuclear antibodies and antineutrophil cytoplasmic antibodies. Because the thrombosis occurred within the typical time window for VITT,2肝素诱发我们筛查thrombocytopenia-related抗体正常血小板计数,尽管与积极的测试结果。随后的检查证明PF4-polyanion高度升高血清免疫球蛋白g抗体复合物。这些抗体激活血小板在洗PF4的血小板激活试验。2

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表

实验室和超声表现8-28 d后接种发病(8天)

治疗和预后

1小时内静脉溶栓带来戏剧性的神经功能恢复。症状持续对天9-28轻微音位的语言错乱复杂的认知任务和困难。结合抗凝与阿司匹林100 mg / d和皮下danaparoid 2×750 mg / d在第四天,其次是phenprocoumon目标国际标准化比率(2 - 3),6导致明显的血栓收缩(图2,视频1在28天)和完全溶解。

讨论

我们报告一个年轻患者缺血性中风VITT在一个典型的时间窗口,2,- - - - - -,5没有明确的血小板减少症。免疫原性血小板减少症、血小板下降> 50%在48小时内也有关,这可能发生在正常的血小板计数。他与二次隔离颈动脉血栓栓塞MCA,随着高度升高PF4-polyanion抗体复合物,但正常血小板计数。因此,标准静脉溶栓溶栓和随后的阿司匹林,紧随其后的是口服维生素K拮抗剂抗凝,发起并导致有利的结果。维生素K拮抗剂的早期抗凝VITT发生血小板减少症和播散性血管内凝血不推荐,因为蛋白质C的快速下降,这可能会加剧血栓形成。然而,我们考虑使用是安全的,因为没有血小板减少症和播散性血管内凝血的迹象出现在我们的病人。为了避免肝素政府,danaparoid给出预防深静脉血栓形成。静脉注射免疫球蛋白治疗,建议尤其是vaccination-induced脑静脉窦血栓形成打断Fcγ受体介导的血小板激活,2,7在这里省略了,因为正常的血小板计数。

我们得出这样的结论:任何不寻常的血栓形成基于矢量的疫苗接种后4天COVID-19应及时调查VITT抗体。

研究资金

作者报告没有针对性的资金。

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者希望感谢病人同意这个病例报告和Kerstin -拜尔,罗斯托克大学信息技术和媒体中心技术实现附带的视频。

附录的作者

表

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 收到了2021年4月22日。
  • 接受的最终形式2021年7月19日。
  • ©2021美国神经病学学会的首页

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