Natalizumab大大降低复发率、残疾进展和复发多发性硬化症(MS)的损伤发展。1、2剂量被停职,渐进多灶脑白质病病例报告后重新所有患者接受治疗的安全分析natalizumab已经完成。3我们中心23名患者参与了第三阶段计划(13日在肯定[Natalizumab安全性和有效性在复发多发性硬化症汇款),10日在前哨(安全性和有效性Natalizumab结合干扰素β-1a复发患者汇款多发性硬化症))。所有患者接受安全核磁共振后不久剂量悬挂和unenhanced MRI作为基线评估natalizumab恢复之前的一部分。neuroradiologist谁了这些图片注意到在一些病人相当数量的新损伤了这15个月间隔。对于这些患者纵向MRI数据可以从时期natalizumab治疗前,我们进行了正式的分析比较数量的年化前的一小段时间内的新MRI损伤患者开始natalizumab vs撤回natalizumab后15个月的时间间隔。
方法。
患者随机分配到natalizumab期间积极治疗研究的双盲和扩展阶段(30 - 37注入,值36)。病人随机安慰剂只收到natalizumab研究在扩展阶段(一个8注入,平均两个)。为每一个病人,最早可用大脑核磁共振被选为第一个预处理扫描,创造可能的最长时间间隔预处理MRI扫描。其中,图像采集变量时没有进行试验的目的。病变得分在T2序列,总是上执行相同的1.5 T磁铁,第二个预处理和后处理扫描。21例合适的扫描对检索;两名患者被排除在外,因为适当的扫描是不可用的。扫描显示之间的间隔图。
图研究设计和结果
预处理和后处理MRI间隔子组的短期和长期治疗持续时间显示,与MRI核磁共振扫描的时间点和来源。治疗时间的两个子组也会显示出来。下面,平均年化的新的和扩大T2病灶前后治疗显示总组和两个子组。温馨的/ nat =安慰剂/ natalizumab短的处理时间;nat / nat =长的治疗时间;差=四分位范围。
42双扫描是在随机顺序为新的和扩大T2病灶后以前公布的指南4由neuroradiologist意识到执行这些分析的背景,但不知道研究设计。年化病变比较数字的间隔使用Wilcoxon配对签署等级测试。Pre vs postcomparisons子组(确认vs前哨,安慰剂/ natalizumab vs natalizumab / natalizumab,性别、年龄、疾病持续时间的病变MRI)进行描述性数据,杜绝的正式统计数量很少的病人。记录临床复发检索相同的间隔。
结果。
该集团包括21例(9女人,12人;平均年龄39.8岁,平均5.8年的疾病持续时间)。平均年化活跃T2病灶数量增加postwithdrawal间隔与预处理时间间隔(10.32(四分位范围(差)2.71 - 16.42)和3.43 (IQR 0.99到6.96),p= 0.014)。描述性比较建议没有影响的年龄、性别、疾病持续时间、MRI病灶负载,或参加确认vs前哨。疾病活动的增加更明显在安慰剂/ natalizumab(从治疗前的2.24到10.37后撤军)患者vs natalizumab / natalizumab(从治疗前的3.47到4.81后撤军)患者。总组患者,平均年复发率是预处理MRI间隔1.15和0.73 postwithdrawal间隔。
讨论。
我们的数据显示一个重要(“反弹”)开发新的和扩大T2病灶在MS患者停止natalizumab治疗,这似乎是由患者只有短暂的接触natalizumab。
我们的数据似乎与其他核磁共振的结果在方差分析后停止natalizumab剂量。5在研究,大多数患者接受六输液,没有证据表明反弹,但6个月随访期内可能是太短来研究这一现象的生物效应natalizumab可能观察到6个月后撤离。6此外,MRI的研究集中于一个瞬态现象疾病活动(钆增强),而我们研究的累积的疾病负担(T2病灶)。最后,我们有优势比较postsuspension MRI扫描获得的数据在几年前病人进入确认和哨兵研究。
,有趣的是,我们的观察主要是由于患者只有暴露在少数natalizumab注入。虽然我们没有明确的解释,部分免疫抑制引起额外的发现与实验过敏疾病活动曾观察到老鼠脑脊髓炎病毒治疗低剂量环孢霉素A。7
作为我们的系统研究是由同一组病人的观察,这将是值得重复一遍独立组患者进一步探索的大小和临床相关性postdosing反弹T2 lesional活动与natalizumab管理。
1。
2。
3所示。
4所示。
5。
6。
7所示。
脚注
社论,1073页
2007年9月13日的正式发表前电子版www.首页neurology.org。
披露:曼教授已经收到咨询费Idec,先灵葆雅AG) Teva, Serono,诺华,葛兰素史克公司的联合,阿斯特拉捷利康,反义疗法;演讲费从Idec,先灵葆雅AG)、诺华和梯瓦;和赠款支持从Idec,先灵葆雅AG)、葛兰素史克、诺华公司Serono, Teva。Uitdehaag博士已经收到赔偿咨询公司和/或从生原体研究支持,MediciNova,诺华,先灵葆雅,Serono。Barkhof教授已经收到赔偿咨询委员会会员,或演讲费先灵葆雅AG) Serono SA,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Astra-Zeneca,基因泰克,诺华,生原体,活跃Biothech,欧洲夏科氏基金会Lundbeck公司,它是一家Talecris,罗氏,UCB,惠氏。统计分析是由M.M. Vellinga和B.M.J. Uitdehaag。
2007年4月17日收到。2007年6月19日接受的最终形式。
