首页神经病学46:9-11 1996;
原型的综合征现在被指定为拉斯穆森脑炎被确定在1941年在一个7岁的男孩发达右侧癫痫发作和随后轻微的右臂无力;左皮质活检显示脑炎。[1]1945年,他已经发展到中度进行性加重。更大的皮质切除再次表明炎症。发作持续右侧偏瘫和偏盲进化。左大脑半球切除术1956年执行;稀疏的血管周的炎症和神经胶质结节被发现。怀尔德潘菲尔德博士咨询在这种情况下,提出的问题继续争论至今。是脑炎的过程的主要异常或反复发作继发反应?为什么一个脑炎的过程应该单方面?反复发作会导致组织破坏?潘菲尔德博士怀疑假设综合症是一个主要的炎性疾病,提供了一个新帽子的人证明他错了。
childhood-adolescent单边癫痫症发作的临床病理综合征与进步偏瘫顺向焦皮层炎症和组织破坏全球已被识别和描述。的完整光谱综合症发病的年龄而言,进化,地形分布的病理学,自然,和对治疗的反应仍然是讨论。系列的48例从蒙特利尔神经医院复查Oguni et al,[2]疾病发病的平均年龄7岁(范围1 - 15年),一个30岁的病人。系列包括例稳定的自发和至少一个案例中,改进;这些观察结果创建一个困境在评估非盲治疗要求。神经影像做连续病人显示进步的组织破坏,但迄今为止这种方法没有被包括在治疗结果评估。病理研究的病例系列样品收集的重复手术和历史悠久的临床诊断病例证实有明显的早期疾病的活跃阶段血管周的炎症,小胶质细胞产生反应,和噬节,以及更多的慢性阶段小胶质结节,小炎症,与神经胶质过多症和组织破坏。[3]病变出现延长融合性的而不是多焦点的方式。两侧对称的情况下,某种程度上也存在。[4]
内炎症病变病例的观察拉斯穆森的脑炎导致多方面的方法发现传染性或免疫介导性疾病的病因。流行病学研究还不确定一个基因,地理、季节性或集群效应。没有明显的增加,先在的发热性惊厥或立即前病毒性疾病。脑脊液不会显示一致的炎症反应。[5]血清学的检测前期研究病毒感染是不确定的。切除的脑组织的直接分析病毒的聚合酶链反应或原位杂交产生了不一致的结果,也许因此non-disease-related变量存在的病毒基因组,在神经细胞或炎症细胞的病变。[6]
尽管拉斯穆森的脑炎是一种罕见的临床综合症,这种形式的普遍兴趣作为自身免疫性脑炎过程是罗杰斯等人提出的报告,[7]兔子的免疫系统与融合蛋白含有谷氨酸受体的一部分(GluR) 3亚基氨基酸(245 - 457)开发的癫痫发作和病理变化特点拉斯穆森的脑炎。从两个病人血清也显示包含immuno-blotting类似的抗体。随后,Twyman et al[8]证明,使用全细胞记录培养胎鼠皮质神经元,实验兔血清或免疫球蛋白G(免疫球蛋白)纯化它从kainate-responsive神经元诱发电流。血清免疫球蛋白和两个拉斯穆森情况下,在1:6稀释,使用诱导类似功能的影响。还需要进一步的研究来看看这个抗体可以检测到的病变影响个人。以前,Grenier等不能检测免疫球蛋白总量的差异必将拉斯穆森的相比control-resected癫痫组织。[5]成功的被动转移疾病的动物还有待完成。情况下没有抗体,提高关注关于异质性的综合症。
暗示拉斯穆森的脑炎抗体的结果作为GluR受体激动剂激活一个excitotoxic级联内神经元提供了重要的见解组织损伤的机制可能会扩大到其他神经系统疾病。例如,斯•等发现anti-GluR5抗体,增强glutamate-evoked反应多种神经退行性综合症患者的一个子集。[9]识别特定的自体抗体已经提供了洞察各种神经疾病的生物学和病理学涉及离子通道(Eaton-Lambert综合症),Ranvier的节点(多病灶的运动传导阻滞(MMCB)综合征),和神经递质受体(stiff-man综合症)。
最近发现允许新的投机拉斯穆森地形的疾病。Twyman等[8]牵连的进攻模式,创伤或感染破坏血脑屏障,允许访问产生的抗体主机神经元表达目标受体。有人可能会增加的可能性主要损伤神经元,也许二次癫痫发作本身,可能导致从神经元释放抗原,包括免疫原性GluR3。抗原的交通中枢神经系统对区域淋巴结是一个著名的发生。移植的免疫细胞介导免疫反应细胞和肱骨回到初始损伤的视线通过破坏血脑屏障将完整的电路和所占的区域,并有可能扩大,病理变化。
拉斯穆森与自身免疫综合征的可能联系促使许多开放的免疫疗法的尝试。这种企图尤为必要,因为疾病的严重程度和当前最常见的治疗是一个功能性大脑半球切除术。在这种慢性疾病,治疗需要考虑干预的直接影响和策略来维护利益。在最初的非盲试验,直接的说法,虽然温和,丙种球蛋白和皮质类固醇治疗的功效被报道,哈特等[10]提出涉及这些药物的治疗方法。这些研究的终点已经发作频率、神经功能,脑电图监测。
安德鲁斯等[11]描述血浆置换在4名患者的治疗效果,6到15岁,病理证实了拉斯穆森的脑炎。两例(1和2)最初的病人谁GluR3自身抗体检测。这两个病人和另一个(例4)活跃的炎症;(例3)只有长期变化但有自身抗体。例1、3和4显示“戏剧性”短暂的临床改善重复交换,以减少发作频率和改善神经功能在5天内开始。改进持续4至9周。随后的反应患者疾病进展的,没有信息给为什么治疗停止或是否交替。这一次的响应将大致对应时间删除自身抗体和免疫球蛋白的再现,虽然在这个小系列抗体滴度没有明显关系。治疗并不是无害的情况3的研究表明,经常性的中央线发生感染和深静脉血栓形成。血浆置换没有普遍有效的进行性神经功能障碍与high-titer自体抗体,比如MMCB反转基因1IgM抗体综合症。血浆置换的效果在癫痫持续状态检测不到发炎的迹象的起源尚不清楚。
克劳斯等[12]描述一个29岁的患者拉斯穆森脑炎的临床和病理特征。年龄和疾病持续时间(5 - 10年)的极端综合症和对比的情况下,以前的报告。这个例子说明了持续合作的领域,在病人治疗根据Hart协议建议等。[10]然后尝试使用的组合疗法包括环磷酰胺、重复可的松剂量,和等离子交换临床恶化发生时,保持长期反应。这个病人,代表steroid-responsive拉斯穆森的脑炎,没有检测到血清或脑脊液GluR3抗体的滴度。
最近的报告假定的拉斯穆森GluR自体抗体的脑炎和“免疫疗法”的情况下响应更加剧了科学和临床兴趣这种综合症。还需要进一步的研究来解决技术问题是否考虑抗体检测差异情况下还是一组未发现抗体,与对神经细胞功能的影响,并与临床表型存在。所面临的挑战将是如何进一步发展为一种罕见的疾病治疗协议与异质性明显的临床和实验室。了解疾病的发病机制增强了治疗的机会。多中心合作试验,是否使用免疫疗法或receptor-directed药物治疗,有望发展从最初的、小的,非盲试验协议允许早期和持续的治疗通常不断进步的疾病。
虽然潘菲尔德的帽子还有待发放,调查人员参与当前的研究至少应该有一个礼帽的贡献。
承认
特别感谢弗雷德Andermann博士与我们分享他的丰富经验和见解。
- 版权1996年Advanstar通信公司。
