遗传性共济失调一直是临床医生的梦魇。分子遗传学家们记录进步的常染色体显性遗传异质性的共济失调,现在贴上“脊髓小脑的共济失调”(SCA),紧随其后的是一个为每个新基因位点数量分配。在这个问题上首页奥赫恩et al。1地址与SCA 12相关的表型变异第一次描述了1999年12月,2和价值和木材3文档的罕见突变患者转诊机构在英国。基因发现的令人眼花缭乱的速度是如此的列表已经增长到16 (表1)。的表不包括继承居多的情景性共济失调(EA)在通道蛋白与点突变;EA 2,然而,可以有进步的成人发病的共济失调。
基因型分类为临床医生进一步复杂化,因为SCA的具体诊断单从表型特征是容易出错的。然而,基因型诊断通过DNA测试是非常重要的,尽管缺乏具体的治疗方法和涉及到的费用,因为:1)消除继续“购物”的诊断;2)允许精确的遗传咨询和预测测试;3)允许识别特定基因病变患者的自然历史研究,genotype-phenotype相关性,和预后;和4)是至关重要的发展的具体治疗方法基于突变的更好的理解。
步态和肢体共济失调和构音障碍发生在所有SCA。注意,在SCA 12家族由奥赫恩et al。1许多受影响的个人与其他特性,比如姿势震颤,和一些与眼球震颤或肌张力障碍。步态失用症和帕金森病也。Dentato-rubral-pallido-luysian萎缩(DRPLA),一个障碍体现共济失调在一系列令人眼花缭乱的迹象,通常是讨论与其他运动失调的疾病还设法保留其原始标签,与Machado-Joseph疾病,取而代之的是不那么有趣的标题SCA 3。人类基因命名委员会组织决定了标签作为一个SCA的障碍;有趣的是,SCA 9是花费的时间减少了。表2列表表型特征,包括家庭疾病的总体特征,是有用的作为潜在的基因型的指标。4-14⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓然而,没有一个明确的特性分离一个基因型。此外,SCA类型都可以看起来像在他们的课程,和后来成人发病患者往往只有“纯小脑性共济失调,”不管什么基因型(r宿舍楼里,个人通信)。尽管如此,表2表明DNA测试的等级次序,可以避免需要获得整个面板。
目前只有9基因型允许直接突变分析;其他人,突变仍不明。因此,必须研究一个大家庭连锁分析建立诊断。此外,比例占主导地位的家族并不与已知位点。真正的流行疾病的突变分析不可用时仍是未知的。SCA 12经验的价值和木材3表明,一些较新的实体可能是罕见的。在美国,insurance companies often refuse to pay for DNA tests. Lack of resources precludes genetic tests in many other parts of the world. Given that many SCA have predilection for certain ethnic groups, the overall population genetics of the ataxias will remain unclear until mutation analysis becomes more widely available. Despite the many remaining questions, the molecular genetic revolution certainly has made ataxia the focus of an astounding array of new research.
