文摘
摘要目的:识别小说tissue-protective星形胶质细胞产生的因素和治疗潜在的治疗进展型多发性硬化症(MS)。
背景:近年来,大量研究证明的参与炎性astrocyte-subsets神经炎症的发病机制和传播事件,在人类和动物模型。然而,它最近才变得明显,底层的异构性星形胶质细胞不仅可以驱动炎症,但也导致其决议通过直接和间接的机制。在这种背景下,单细胞的方法帮助我们理解的不断出现,这些致病和保护激活状态扩展或收缩在一个高度spatiotemporal-dependent方式。这在进行性神经炎症阶段变得特别重要,当局部炎症过程限制CNS-resident胶质细胞的再生能力,最终导致疾病的临床恶化和chronification。
设计/方法:在这里,我们使用CRISPR-Cas9-based遗传扰动模型,全基因组分析皮质星形胶质细胞的DNA甲基化和新颖的治疗方法结合纵向磁共振成像(MRI)进行调查的相关性Heparin-binding EGF-like生长因子(HB-EGF)在实验性自身免疫性脑脊髓炎的上下文(运算单元),多发性硬化症的临床前小鼠模型。
结果:我们确定HB-EGF作为保护的一部分,星形胶质细胞活化状态这限制了晚期中枢神经系统炎症和epigenetically沉默在进步。废除的astrocyte-derived HB-EGF导致受损的决议的中枢神经系统炎症和进步的疾病恶化,同时增加了髓鞘脱失,神经退化和持续的炎症。相比之下,鼻内交付重组HB-EGF期间急性毒晚期中枢神经系统炎症和疾病严重程度,降低病变负担和促进复苏。
结论:总的来说,我们证明慢性激活星形胶质细胞epigenetically抑制保护HB-EGF信号,和现在的小说策略治疗急性和慢性中枢神经系统炎症。
披露:Linnerbauer先生没有披露。Loesslein太太没有披露。Tsaktanis博士没有披露。Jagodic教授的机构收到瑞典研究理事会的研究支持。Jagodic已收到教授研究的机构支持欧盟地平线2020 (MultipleMS)。Jagodic已收到教授研究的机构支持欧洲研究委员会(ERC-CoG)。昆塔纳博士没有披露。Rothhammer教授已经收到个人薪酬在500 - 4999美元的范围为在科学咨询服务或数据安全监测委员会诺华。Rothhammer教授已经收到个人薪酬在500 - 4999美元的范围为在科学咨询服务或数据安全监测委员会默克。Rothhammer已收到教授研究的机构来自德国研究基金会的支持。 The institution of Prof. Rothhammer has received research support from European Research Council.
