文摘
摘要目的:描述的早发性阿尔茨海默病(AD)的载体SORL1废话与痴呆家族史的变体,临床进展缓慢,非常微妙的发现指出正。
背景:的SORL1基因编码一种sortilin-related受体参与β淀粉样蛋白溶酶体降解和间隙。SORL1遗传变异与AD风险增加有关联或高渗透的疾病谱系。设置的痴呆家族史,这个基因可能导致广告起着重要的作用。
设计/方法:56岁男性被评估的13年历史进步的认知和记忆衰退。他与复杂困难IADLs(理财、交通、药物)与基本ADLs虽然保存性能。有一个在他父亲痴呆家族史,发病年龄在65年,在他的兄弟和认知减退,在他的50年代早期症状出现。
结果:神经心理学测试演示了在语言学习和记忆障碍,视觉记忆和相对疲软类别流利,虽然否则高性能在多个其他领域。摄影显示双边内侧颞代谢减退和后扣带代谢减退。核磁共振大脑显示只有细微的颞叶萎缩。基因测试显示的致病性无义突变SORL1基因,c。862年德尔(p.Glu288Lysfs * 5)。这变种是缺席人口数据库和预测导致缺失或中断蛋白质。
结论:这SORL1变体被怀疑导致广告在这个病人慢慢进步的早发性广告和异常微妙的影像学表现。研究表明,转移和胡言乱语变异导致损失的蛋白质功能高度渗透,导致早期发病的年龄,并可能带来一个12倍的风险增加广告。这还需要进一步的研究来确定广告的风险,发展的速度,患者典型的成像特性SORL1变体。
披露:黄素博士没有披露。布朗博士Cliatt没有披露。贾里德·巴特尔博士没有披露。女士Spoth应用基因技术公司的股票。女士Spoth MeiraGTx持有的股票。女士Spoth Ocugen股票。Spoth女士在PTC疗法有股票。Satoshi Minoshima已收到个人薪酬在10000 - 49999美元的范围为滨松光子学担任顾问。Satoshi Minoshima制度已收到从日本Medi-physics研究支持。Satoshi Minoshima的机构收到富士胶片的研究支持。 The institution of an immediate family member of Dr. Moretti has received research support from NIH. The institution of an immediate family member of Dr. Moretti has received research support from VHA. The institution of an immediate family member of Dr. Moretti has received research support from DOD.
