文摘
背景和目标以前出版的妊娠结果onabotulinumtoxinA-exposed母亲表明主要的流行胎儿缺陷(0.9%,1/110)与背景利率相当。有兴趣继续更好地理解onabotulinumtoxinA怀孕期间的安全。分析评估妊娠结果onabotulinumtoxinA接触后提供一个累积29更新。
方法爱力根全球安全数据库搜索从1月1日,1990年,2018年12月31日。数据从妇女怀孕期间(比65年年轻或未知)或≤3个月前概念处理onabotulinumtoxinA评估估计出生缺陷发病率仅从未来的怀孕的活产率。
结果913怀孕,397人(43.5%)都有资格与已知的结果。母亲的年龄是215年怀孕:45.6%是35岁或以上。表明在340年怀孕:最常见的审美(35.3%)和偏头痛、头痛(30.3%)。暴露于318年已知怀孕的时机:94.6%的人在怀孕前或在妊娠前三个月。242年被怀孕OnabotulinumtoxinA剂量信息;大多数(83.5%)暴露在< 200美国195年未来的怀孕有197个胎儿,有152(77.2%)活产儿和45(22.8%)胎儿损失(32自发,13选修课)。152活产148例(97.4%)有正常结果和4有异常结果。4中异常结果,有1主要出生缺陷、2小胎儿缺陷,和1出生并发症。整体胎儿缺陷的流行率为2.6%(4/152,95%置信区间1.0% - -6.6%)和0.7% (1/152,95% CI 0.1% -3.6%)为主要胎儿缺陷一般人群的-6% (3%)。在活体出生和已知的可测曝光时间的情况下,有1出生缺陷与偏见暴露和2对于妊娠前三个月曝光。
讨论虽然主题报告偏差由于上市后数据库审查的性质,这29年回顾性分析安全数据的孕妇暴露于onabotulinumtoxinA表明主要胎儿缺陷的流行率在活产率是一致的报道。虽然有有限的数据可用于晚期妊娠中期妊娠和曝光,这个更新和扩展安全分析提供重要的现实证据卫生保健提供者和病人。
证据的分类这种分析提供了第三类数据,证明主要胎儿缺陷的流行率在出生后生活在子宫内onabotulinumtoxinA暴露与背景报道率相当。
术语表
- 肉毒毒素/=
- A型肉毒毒素;
- 疾病预防控制中心=
- 疾病控制和预防中心;
- 食品及药物管理局=
- 美国食品和药物管理局
OnabotulinumtoxinA(肉毒杆菌/肉毒素美容;AbbVie爱力根公司,北芝加哥,IL)是一种有效的治疗神经毒素,引起肌肉放松和可以提供为特征的临床受益条件合适的骨骼和平滑肌收缩,(也就是疼痛。、慢性偏头痛)和支配cholinergically腺体的过度刺激(即。、多汗)。1到目前为止,onabotulinumtoxinA已通过美国食品和药物管理局(FDA)和欧盟(eu)治疗12和3审美治疗指标(表1)。2,3许多这些迹象神经条件;因此,神经学家可能会占很大一部分的卫生保健提供者处理onabotulinumtoxinA在临床实践中。4偏头痛的女性人口的高患病率表明许多暴露onabotulinumtoxinA预计将育龄妇女。5最近的评论得出结论,有有限的数据onabotulinumtoxinA怀孕期间的安全。6,- - - - - -,8考虑到,大约有45%的怀孕是意想不到的,9onabotulinumtoxinA暴露无意中可能出现在怀孕前或怀孕的早期阶段中女性接受常规治疗。因此,更好地了解怀孕期间onabotulinumtoxinA将信息安全的卫生保健提供者和病人。
考虑到额外的孕期暴露是不包括在分析自2013年以来由布林等人在2016年2和增加使用onabotulinumtoxinA神经迹象,这种分析是为了复制之前的方法论分析包括最近的数据。
这个分析的目的是评估妊娠结果onabotulinumtoxinA曝光后使用一个扩展数据集提供一个累积29安全更新。
方法
艾尔建全球安全数据库包含个人安全报告收到这份全球和postapproval来源,包括Allergan-sponsored和partner-sponsored临床试验,postauthorization研究、监管机构、出版文学和上市后自发报告。数据库包括潜在(胎儿在初始报告结果未知)和回顾(胎儿在初始报告结果已知)怀孕,病人暴露于onabotulinumtoxinA或肉毒杆菌毒素A(肉毒毒素/ A)制造商未知。怀孕时报道,至少3努力收集以下信息:怀孕期间接触(包括病人和治疗信息),怀孕结果,同意访问医疗信息和医生的联系信息(怀孕收集更多的信息)。
对于这一分析,数据库搜索从1月1日,1990(开始记录的情况下),12月31日,2018年,合格的报告。被包括在这个分析中,怀孕必须符合下列条件:(1)合格的怀孕,定义为一个案件onabotulinumtoxinA治疗发生在怀孕期间或≤3个月前估计的概念、日期和病人的年龄小于65岁(或未知)和(2)已知结果,定义为怀孕的情况下结束了和出生当时已知的分析类型。综述了所有怀孕的医疗安全出生医生来确定类型,包括出生或胎儿损失(自发产生的胎儿损失或选择性堕胎和其他原因的胎儿损失(如。,死产])。选择性堕胎可能是因为被曝光之前,因此,一个保守的方法是用来评估胎儿的损失。此外,医疗安全医生确定胎儿缺陷的存在与否。胎儿缺陷分类如下10:小出生缺陷(定义为出生缺陷与主要美容意义,很少医学上重要的,或需要手术修复),主要出生缺陷(定义为出生缺陷与医疗和/或社会影响,通常需要手术修复),出生并发症(定义为和/或分娩期间的并发症),基因异常(定义为致病性序列变异或染色体异常),和重大不良事件(定义为一个事件[s]被认为是重要的医学评论)。除了出生和胎儿缺陷类型,母性特征进行评估,包括年龄(分组小于35岁或35岁以上[先进的母亲的年龄]),指示,曝光时间(按怀孕阶段分组),和剂量使用(按50 U增量)分组。由于缺少母性特征数据的一些报告,结果表示为个人与已知信息的百分比。确定产妇特点不同的潜在怀孕之间活产儿和自发的胎儿损失,使用χ组差异进行评估2在SAS 9.4版本测试(SAS研究所卡里,NC)。
由于固有的偏见与怀孕回顾报告,11,12只有未来的怀孕被用来估计胎儿活产儿中缺陷的患病率,这是符合FDA的指导13和其他报告中使用的方法。11,14回顾性分析妊娠结果有一个固有的偏见报道倾向于报告异常引起的正常结果,这可能导致一个潜在的通货膨胀的真正的流行率。整体的流行率和未来的怀孕和活产的主要出生缺陷计算使用泊松分布在SAS和独联体表示为95%。以前使用的这种方法是一致的,2和数据报告在这个手稿是包容性的,和扩展,这些报道林等人在2016年。2
数据可用性
AbbVie致力于负责任的数据共享关于我们资助的临床试验。这包括访问匿名、个人和trial-level数据(分析数据集),以及其他信息(例如,协议,临床研究报告和分析计划),只要试验不属于一个正在进行的或计划监管提交。这包括要求为无证产品和适应症的临床试验数据。
这些临床试验数据可以要求任何合格的研究人员从事严谨、独立的科学研究,并将提供经过审查和批准的研究计划,统计分析计划和执行数据共享协议。数据请求批准后可以在任何时候提交验收后在美国和欧洲,这手稿出版。12个月的数据将被访问,考虑可能的扩展。在这个过程的更多信息,或提交请求,访问以下链接:abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing。
结果
分布的妊娠
总共913怀孕被检索(1990年1月1日- 12月31日,2018)从艾尔建全球安全数据库(图)。排除怀孕,未能满足入选标准(461怀孕没有一个已知的结果(标记为“未知”)和55不合格(标记为“不”,因为注射日期> 3个月前概念)的估计日期),397(397/913,43.5%)合格的怀孕与一个已知的结果包含在这个分析(图)。最合格的怀孕报道接触onabotulinumtoxinA(357/397, 89.9%),剩余的肉毒毒素/制造商未知(40/397,10.1%)。397怀孕,195(195/397,49.1%)前瞻性和202(202/397,50.9%)的回顾。肉毒毒素/制造商未知都回顾怀孕。
母性的特征
怀孕的特征与一个已知的结果了表2。先进的母亲的年龄(35岁以上)在妊娠总数的45.6% (98/215)。神经条件报告在180/340(52.9%)的妊娠期,包括偏头痛、头痛(103/340,30.3%)和运动障碍(41/340,12.1%)。其他最常报道的迹象表明审美(120/340,35.3%)。最常见的剂量类别onabotulinumtoxinA 100 < 200 U(40.1%, 97/242)和< 50 (32.2%,78/242)。大约有95%的onabotulinumtoxinA暴露发生在妊娠前三个月的预计日期或之前的观念。
胎儿的结果
195年未来的怀孕(197例胎儿,包括2套双胞胎),有152名活产(152/197,77.2%)(图)。大部分活产正常(148/152,97.4%);4被认为是异常(4/152,2.6%)。胎儿损失在很大程度上是由于自发胎儿损失(32/45,71.1%),和其余由于选择性堕胎(13/45,28.9%)。有4例宫内死亡和3早产。这些活产儿与已知胎儿缺陷和已知的接触时间,观察1怀孕onabotulinumtoxinA曝光偏见期间(心室中隔缺损)和2妊娠观察暴露在妊娠前三个月(畸形足equinovarus和心脏杂音)。
202年的回顾性怀孕(207例胎儿,包括5组双胞胎),有160名活产(160/207,77.3%)(图)。类似于未来的怀孕,最活产是正常的(155/160,96.9%);5有异常结果(5/160,3.1%)。202年的回顾性妊娠胎儿(207),有22.7%的胎儿损失(47/207)。胎儿损失在很大程度上是由于自发胎儿损失(40/47,85.1%),和其余由于选择性堕胎(7/47,14.9%)。1早产和没有宫内死亡。的已知胎儿缺陷和已知的接触时间,1被暴露在onabotulinumtoxinA偏见期间(laryngomalacia)和2暴露在妊娠前三个月(气管食管瘘/食管闭锁和大脑肿瘤)。
胎儿的损失
在所有的前瞻性和回顾性怀孕,69(72例胎儿,包括3组双胞胎)导致胎儿损失自发胎儿损失(情况下与已知数据eTable 1所示,links.lww.com/WNL/C790;看到图流程图)。总数的怀孕,一个更高比例的女性经历了自发的胎儿损失是先进的母亲的年龄(35岁以上;32/53,60.4%)。最常见的治疗适应症是审美(35/66,53.0%)、偏头痛、头痛(16/66,24.2%),和运动障碍(9/66,13.6%)。大多数onabotulinumtoxinA暴露发生在妊娠前三个月(41/52,78.8%)。最常报道的剂量是< 50 U (21/44, 47.7%)。大约一半的怀孕报道孕龄1 < 2个月时胎儿损失(26/49,53.1%)。
比较的特点在未来的怀孕活产儿(n = 152)和未来的怀孕与自发的胎儿损失(n = 32) (表3)显示一个无意义的统计趋势的患者经历了自发的胎儿损失是先进的母亲的年龄(35岁以上;14/24,58.3%)相比,那些活产儿(41/108,38.0%;相比之下,p= 0.067)。之间没有统计学差异被发现未来的怀孕活产的和自发的胎儿损失onabotulinumtoxinA曝光时间(p= 0.990)或剂量(p= 0.205)。
出于完整性的考虑,符合条件的潜在(n = 434)的特点和回顾(n = 22)怀孕的已知和未知胎儿eTables 2和3中给出的结果是(links.lww.com/WNL/C790)。总之,怀孕有和没有已知的结果有相似的母性特征,除了在后者onabotulinumtoxinA剂量较低的趋势。
在所有的前瞻性和回顾性怀孕,有20选择性流产(怀孕与已知资料在eTable 3中,links.lww.com/WNL/C790;看到图流程图)。与更高的自然母亲的年龄怀孕中观察到胎儿损失,选择性堕胎35岁以下的女性中更常见(9/15,60.0%)。下列指标中最常观察妊娠选择性堕胎:审美(5/16,31.3%)、偏头痛、头痛(4/16,25.0%)、和泌尿疾病(3/16,18.8%)。类似于自发的胎儿损失,大多数onabotulinumtoxinA暴露发生在妊娠前三个月(14/17,82.4%)。最常报道的剂量是≥200 U (5/12, 41.7%)。最常见的孕龄的选择性堕胎是1 < 2个月(6/15,40.0%)。最常见的选择性堕胎的原因报告个人/社会(8/15,53.3%)和胎儿障碍(4/15,26.7%)。有4个胎儿缺陷报告在选择性堕胎的情况下(2)预期的情况下,2回顾性病例)。这两个潜在病例暴露在妊娠前三个月的时间(胼胝体发育不全和唐氏综合症);回顾性的病例暴露在妊娠前三个月的时间(唐氏综合症),和其他回顾性病例曾接触未知的时机(神经管缺陷)。
胎儿的缺陷
的前瞻性和回顾性怀孕(n = 397), 13胎儿缺陷报告(图;表4)。有6大胎儿缺陷:2未来怀孕(选择性堕胎1出生,1)和4回顾怀孕(3活产,1胎儿损失)。未来的怀孕,心室中隔缺损在出生,无症状,不需要干预,和一个胼胝体发育不全的情况下,胎儿的可选地在妊娠后流产。回顾怀孕的活产,气管食管瘘或食管闭锁的报告,这是成功修复手术,唇裂和腭裂,和膈疝,接受手术修复,需要长时间的插管。最后,回顾的神经管缺陷导致了选择性堕胎在19周妊娠。
胎儿缺陷的总体患病率
符合FDA的指导13和其他报告,11,14只有未来的怀孕被用来估计胎儿缺陷的患病率在活产儿(N = 152)。在这个分析,流行率整体胎儿缺陷活产儿中(包括所有缺陷,无论程度的)2.6% (4/152,95% CI 1.0% -6.6%)和胎儿缺陷主要是0.7%(1/152,95%可信区间0.1% -3.6%)(见eTable 4,links.lww.com/WNL/C790)。在那些与已知的接触时间,胎儿缺陷的流行率在那些暴露的先入之见期间3.1%(1/32,95%置信区间0.6 - -15.7)和在那些暴露在妊娠前三个月是2.0%(2/98,95%可信区间0.6 - -7.1)。
神经系统的条件
大约有65%(220/340)的妊娠治疗显示,其中81.8%(180/220)是神经系统(见eTable 5,links.lww.com/WNL/C790)。总共有57.2%(103/180)和22.8%(41/180)的神经条件接受治疗偏头痛、头痛和运动障碍,分别。与任何神经迹象,未来的怀孕2被认为是异常(2/74,2.7%)。同样,回顾与任何神经迹象,怀孕2被认为是异常(2/106,1.9%)。
分析提供了第三类数据,表明主要的流行率在出生后生活在子宫内胎儿缺陷onabotulinumtoxinA暴露与背景报道率可比。
讨论
这手稿onabotulinumtoxinA曝光后总结妊娠结果使用艾尔建全球安全数据库提供一个累积29安全更新。总共913怀孕被从数据库检索,397怀孕有资格与已知的结果,这几乎是均匀分布之间潜在的(n = 195)和回顾(n = 202)怀孕。母性特征分析显示年龄略倾向于35岁以下的女性相比,那些先进的母亲的年龄(35岁以上)。最常见的适应症是审美和偏头痛或头痛,与onabotulinumtoxinA剂量符合典型的使用。3,16大多数onabotulinumtoxinA暴露发生在妊娠前三个月,紧随其后的是提前曝光。有3胎儿缺陷事件中暴露那些偏见和5那些对于妊娠前三个月的接触。
这个回顾安全分析扩展了以前的出版物2总结了安全艾尔建全球安全数据库的数据在24内和包括232名合格的怀孕与已知的结果。这29更新,包括之前的数据,包括397个合格的怀孕与已知的结果。这个更新的分析增加了165个合格的怀孕(58前瞻性和107年回顾),大约71%的增长。在最初的报告中,使用onabotulinumtoxinA美学是最常见的原因(妊娠总数的50.5%),其次是运动和疼痛障碍(分别为16.8%和14.2%)。在目前的手稿,治疗治疗onabotulinumtoxinA(64.7%)比审美治疗更常见(35.3%)。神经条件(52.9%),如偏头痛、头痛(30.3%)和运动障碍(12.1%)是最常报道的治疗适应症。在这更新的分析,有数量的大量增加偏头痛或头痛病例(n = 103)与之前的研究相比(n = 24)。2OnabotulinumtoxinA被批准用于治疗慢性偏头痛2010年,允许8年的postapproval数据在当前的手稿而只在最初的3年。考虑,偏头痛的发生率是最高的在生育年龄的女性,女性偏头痛负面影响计划怀孕,多达80%的女性偏头痛在怀孕前将继续表现在怀孕期间需要干预,和慢性偏头痛的女性在怀孕期间停止服用onabotulinumtoxinA治疗显示,他们的病情复发,17,18这个扩展分析可以提供重要的现实证据卫生保健提供者和病人。
大多数胎儿潜在(77.2%)和回顾的结果(77.3%)怀孕导致活产。自发的胎儿损失的发生率为16.2%(32/197)为未来的怀孕和19.3%(40/207)回顾怀孕。在一般人群中,自发的胎儿损失预计将发生在大约10% - -28%的已知怀孕,19与风险增加先进的母亲的年龄。20.在这个分析中,胎儿损失选择性流产的发生率为6.6%(13/197)为未来的怀孕和3.4%(7/207)回顾怀孕。监测数据显示,疾病控制和预防中心(CDC)的速度我们legal-induced堕胎是11.6每1000名妇女(15 - 44岁)堕胎。21堕胎率之间的直接比较分析中发现和美国利率不可能是由于不同的分母是如何定义的。分母在这个分析中,只包括孕妇,虽然CDC分母包括所有女性的生育潜力(15 - 44岁)。
在这个分析,整体胎儿缺陷的流行率在未来活产,包括所有缺陷无论严重程度,为2.6% (4/152,95% CI 1.0% -6.6%)和胎儿缺陷主要是0.7% (1/152,95% CI 0.1% - -3.6%)。例活产和已知的可测曝光时间1出生缺陷(1/32,3.1%、95%可信区间0.6 - -15.7)2偏见曝光和出生缺陷(2/98,2.0%、95%可信区间0.6 - -7.1)对于妊娠前三个月的接触。此外,一个探索性进行了灵敏度分析,包括与未知怀孕生育的结果。流行率为3.9% (6/154,95% CI 1.8% - -8.2%),表明包括这些数据,它认为胎儿缺陷发生在未知的情况下,对胎儿缺陷的发生率没有影响。
胎儿出生缺陷率发表不同国家之间和报告中心。CDC报道,主要结构和遗传出生缺陷发生在约3%的美国出生。22德州出生缺陷注册报道结构或染色体出生缺陷在4.3%的活产。23注册表数据来自英国发现发生率略低,主要和系统先天性畸形发生在大约1.7% -2.0%的孩子未满1年。24的基金会估计,全球生产总量的6%有严重的出生缺陷遗传或部分基因起源。25考虑到这些数据,主要出生缺陷的流行率在活产儿中发现这种分析(0.7%)是在/低于一般人群中观察到。与前面的分析2(整体缺陷:2.7%(3/110,95%可信区间0.6% - -8.0%);主要缺陷:0.9%(1/110,95%可信区间0.02% - -5.1%)),这个扩大分析的患病率略低于先前报道。
与已知的结果,397怀孕13胎儿缺陷报告。没有观察到明显的模式特征,作为前瞻性和回顾性怀孕的胎儿缺陷报告,在出生和胎儿损失的情况下,在病人治疗各种各样的迹象。此外,没有观察到一致的类型器官的畸形。与前面的分析相比,24额外的胎儿缺陷(主要)是确定的:胼胝体发育不全(潜在的选择性堕胎),唇裂和腭裂(回顾性活产)、膈疝(回顾性出生),和神经管缺陷(回顾性选择性堕胎)。
发表的报告胎儿暴露在肉毒杆菌毒素肉毒中毒(17出版物描述19孕妇,总结之前2,26)没有发现婴儿肉毒中毒的证据也没有任何直接影响妊娠或胎儿。肉毒毒素的文献检索/治疗怀孕期间(或在怀孕前3个月)治疗或审美的迹象,这可能是包容性的怀孕报道分析,揭示21出版物描述109名女性和118怀孕。18,27,- - - - - -,46一些报道描述其他肉毒毒素/产品或没有指定厂家,我们承认这些发现的noninterchangeability。发表的怀孕,有1报告治疗性流产29日和5自发胎儿损失的报告。18,28,29日,36,46自发的胎儿损失,2是在之前的流产史的妇女没有肉毒毒素/治疗28,29日;1“的一个固有的anembryonic怀孕,最有可能提升装置/注射”没有任何关系36;最后2是医学上不起眼的。18,46有两个早产的报道,一个“不认为是相关的药物”39在背景,另一个是“平均统计数据。”46除了上面的怀孕中,最近的一项回顾性研究评估的安全onabotulinumtoxinA怀孕期间治疗慢性偏头痛和得出结论,所有10个怀孕评估导致“活足月分娩健康婴儿,没有器官畸形。”47
这种分析的一个重要力量,增加这些结果的外部效度,是爱力根内的大量的怀孕全球安全数据库。近400名合格的怀孕在审美和治疗适应症美国和国际来源描述在这个手稿。怀孕期间onabotulinumtoxinA的安全仍然是一个重要的课题为卫生保健提供者和病人,这更新提供了额外的真实信息。由于不同的生产、配方和效能评估中肉毒毒素/产品,从而影响临床剂量,行动,持续时间和不良事件,这些onabotulinumtoxinA安全数据不是可互换与其他产品。48,49
共同回顾数据库分析,这个分析也有一些局限性。首先,确保潜在的重要的安全数据没有被忽视,肉毒毒素的报道/制造商未知都包含在这一分析;因此,数据在这个手稿可能不是独享怀孕与onabotulinumtoxinA暴露有关。然而,这些病例的前瞻性群组。其次,分析仅限于艾尔建全球安全数据库内的数据,其中包括只有怀孕和报道并不代表所有onabotulinumtoxinA-exposed怀孕。此外,数据库可能不包含全部细节,限制深入分析风险因素在这个人口,包括伴随药物接触,并发症和其他潜在的协变量相关。第三,大多数onabotulinumtoxinA曝光数据来自妊娠前三个月,这是很重要的,因为它是大多数器官发生的时期;然而,因此,所知甚少onabotulinumtoxinA暴露在怀孕的后期。基于临床前数据,目前尚不清楚潜在的系统性onabotulinumtoxinA暴露水平是足够重要影响胎儿的母亲对待。50第四,风险主要是(83.5%)< 200 U(/标签,最大剂量是400 U),所以无法评价大剂量的影响。最暴露的母亲治疗神经和审美条件,这可能会限制普遍性。第五,异常结果评估的时候出生,但是数据后时间点在产后发展通常是不可用。这不是一个比较或对照研究,虽然增加了证据的基础上,分析结论的安全onabotulinumtoxinA怀孕期间应该谨慎,继续监测。
这29年回顾性分析onabotulinumtoxinA-exposed母亲的安全数据表明主要胎儿缺陷的流行率在活产率是一致的报道。最暴露的先入之见时期,怀孕头三个月,有限的数据用于晚期妊娠中期妊娠和曝光。这个更新和扩展安全分析提供重要的现实证据卫生保健提供者和病人。
研究资金
这个分析是由爱力根(由AbbVie收购前);他们导致了概念,采集的数据,解释的数据,统计分析,起草、修订、批准的最终版本。
信息披露
酬金或其他任何形式的补偿提供了作者。财务安排,在过去的一年里,作者与公司的产品可能与目前列出了手稿,作者所宣称的。Brin:第一AbbVie和接收员工工资和股票或股票期权作为补偿。R.S.科比:收到赠款资金从美国疾病控制和预防中心,佛罗里达州卫生署,以及孕产妇和儿童健康局/卫生资源和服务管理局;南佛罗里达大学的员工。a . Slavotinek:没有报道相关出版物。亚当斯点:AbbVie和接收员工工资和股票或股票期权作为补偿。l·帕克:AbbVie和接收员工的薪水作为补偿。答:(Ukah AbbVie和接收员工工资和股票或股票期权作为补偿。l . Radulian: AbbVie和接收员工工资和股票或股票期权作为补偿,是大学的博士生医学和药店。 M.R.P. Elmore: employee of AbbVie and receives salary and stock/stock options as compensation. L. Yedigarova: former employee of AbbVie. I. Yushmanova: employee of AbbVie and receives salary and stock/stock options as compensation. M.F. Brin and L. Parker had full access to all the data in the analysis and take responsibility for the integrity of the data and the accuracy of the data analysis. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
AbbVie写作提供了援助,社论Peloton优势,提供的援助是一个开放的医疗公司,新泽西,是由AbbVie帕西帕尼。在这篇文章中表达的观点的作者。作者没有收到酬金/费用或其他形式的金融支持本文的相关发展。
附录的作者
脚注
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这篇文章加工费由AbbVie资助。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编丽贝卡·伯奇博士。
编辑、页面53
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2021年12月7日。
- 接受的最终形式2023年3月20日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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