文摘
背景和目标主线粒体肌病(PMMs)包含一组损害线粒体氧化磷酸化的遗传疾病,影响身体功能、运动能力、生活质量(QoL)。当前PMM护理标准地址的症状,有限的临床影响,构成一个重要的治疗未满足的需求。我们从MMPOWER-3显示数据、关键阶段3,随机,双盲,安慰剂对照的临床试验,评估的有效性和安全性elamipretide与基因证实PMM参与者。
方法筛选后,合格的参与者被随机的1:1,24周接受elamipretide 40毫克/天的剂量或安慰剂皮下注射。主要疗效端点包括改变从基线到24周的距离走在6分钟步行试验(6 mwt),并在主节点上总疲劳线粒体肌病症状评估(PMMSA)。二次端点包括PMMSA最麻烦的症状评分、NeuroQoL疲劳的短小精悍的分数,和病人的全球印象PMM症状和临床医生全球的印象。
结果参与者(N = 218)是随机的(N = 109 elamipretide;n = 109安慰剂)。m0ean年龄为45.6岁(64%女性;94%的白人)。大多数的参与者(n = 162[74%])线粒体DNA (mtDNA)变更,其余有核DNA (nDNA)缺陷。在筛选,最常见的麻烦PMM PMMSA症状是疲劳的活动中(28.9%)。在基线,平均距离走在6 mwt为336.7±81.2米,平均总疲劳PMMSA得分为10.6±2.5,平均T Neuro-QoL疲劳的短小精悍的分数为54.7±7.5。这项研究并不能满足其主要端点评估6 mwt的变化和PMMSA疲劳总得分(TFS)。参与者之间接收elamipretide和那些接受安慰剂,最小二乘均值的差异(SE)从基线到24周距离走在6 mwt−3.2 (95% CI 18.7−12.3;p= 0.69)米,PMMSA,总的疲劳评分−0.07 (95% CI 0.10−0.26;p= 0.37)。Elamipretide治疗耐受良好,大多数在轻度至中度严重不良事件。
讨论皮下elamipretide治疗没有改善结果6 mwt PMMSA TFS PMM患者。然而,这第三阶段研究表明,皮下elamipretide耐受良好。
试验注册信息试验注册clinicaltrials.gov临床试验标识符:NCT03323749;2017年10月12日提交;第一个病人参加2017年10月9日。clinicaltrials.gov / ct2 /显示/ NCT03323749吗?项= elamipretide&draw = 2等级= 9。
证据的分类本研究类我提供证据证明elamipretide并不能提高6 mwt或者在24周疲劳与安慰剂比较主线粒体肌病患者。
术语表
- 6 mwt=
- 6分钟步行试验;
- AE=
- 不良事件;
- CGI=
- 临床医生全球印象;
- 表皮生长因子受体=
- 估计肾小球滤过率;
- ITT公司=
- 打算把;
- LHON=
- 伯世袭视神经病变;
- MMRM=
- 混合模式重复的措施;
- mtDNA=
- 线粒体DNA;
- nDNA=
- 核DNA;
- PGI=
- 病人的全球印象;
- pmd=
- 主要的线粒体疾病;
- PMMs=
- 主要的线粒体肌病;
- PMMSA=
- 主要线粒体肌病症状评估;
- 页=
- 按方案;
- 优点=
- patient-reported结果;
- 生命质量=
- 的生活质量;
- ROS=
- 活性氧;
- TFS=
- 疲劳总得分
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由隐形Biotherapeutics资助。
Coinvestigators列出在links.lww.com/WNL/C860。
零假设的这篇文章发表在神经学之间的合作努力首页®和CBMRT。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编安东尼·阿马托医学博士FAAN。
类的证据:NPub.org/coe
零假设:NPub.org/Null
- 收到了2022年2月3日。
- 接受的最终形式2023年3月27日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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