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文摘
背景和目标在多发性硬化症(MS),免疫系统的加速老化(免疫衰老)可能与疾病发作或有关推动进展。DNA甲基化(DNAm)是一种表观遗传因素不同淋巴细胞亚型中,和特异性DNAm与DNAm女士在一生中不同,可以用来准确地估计生理年龄加速度,与一系列的障碍。本研究的目的是测试特异性后生年龄加速度(EAA)女士。
方法这是一个病例对照研究的监管使用现有DNAm几个独立的数据先前发表的研究。数据包括如果.idat文件从Illumina公司450 k或史诗阵列可用女士和一个年龄和sex-matched控制,同样的研究。多因素统计建模进行评估监管的主要结果。我们探索监管局的关系和女士,包括交互免疫特异性识别的影响。Cell-sorted DNA甲基化数据从3独立数据集被用来验证结果。
结果我们使用全血DNA甲基化数据从643年583例MS和非MS控件使用GrimAge算法计算监管局。MS组表现出增加监管与控制(大约9 m, 95%可信区间3.6 - -14.4),p= 0.001)。统计性反褶积与显示,监管局女士B cell-dependent的方式(βint= 1.7,95% CI 0.3 - -2.8),p= 0.002),无论b细胞比例。验证分析使用3 B细胞显示一个独立数据集丰富监管局增加5.1年例的价格相比女士控件(95% CI 2.8 - -7.4,p= 5.5×10−5)。相比之下,没有监管差异女士富含T的数据集。我们发现监管局是归因于Beta-2-microglobulin DNAm代理人(差异= 47546,95%可信区间10067 - 85026;p= 7.2×10−5),吸烟久(差异= 8.1,95% CI 1.9 - -14.2,p= 0.002)。
讨论这项研究提供了令人信服的证据表明,B细胞表现出明显EAA女士和支持的假设不成熟的B细胞免疫衰老起着作用,未来的研究应该关注女士女士在B细胞与年龄相关的分子机制。
术语表
- abc=
- 与年龄有关的B细胞;
- B2M=
- beta-2-microglobulin;
- CpG=
- cytosine-guanidine配对;
- DNAm=
- DNA甲基化;
- 监管局=
- 表观遗传年龄加速度;
- eim=
- 多发性硬化症的流行病学调查;
- ewa=
- 宽表观基因组协会研究;
- 地理=
- 基因表达综合;
- PACKYRS=
- 吸烟久
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是奥尔加Ciccarelli副主编,医学博士,博士FRCP。
编辑、页面285年
- 收到了2022年12月8日。
- 接受的最终形式2023年4月20日。
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