一种遗传朊病毒疾病的PrP P105L突变

文摘

摘要目的:澄清一种遗传朊病毒疾病的临床和neuropathologic表型关联到一个错义突变在密码子105朊蛋白(PrP)最初被描述为一种基因变种Gerstmann-Straussler-Scheinker疾病证明痉挛性下肢轻瘫。

方法:两个兄弟从一个日本家庭。PrP基因分析,neuropathologic研究免疫组织化学和免疫印迹的PrP进行分析。

结果:两个病人显示错义突变(脯氨酸→亮氨酸)在105年和蛋氨酸/缬氨酸密码子多态性在129 PrP基因的密码子。临床上,病人1面对进步痉挛性下肢轻瘫,共济失调,和痴呆。病人2,病人的妹妹1,显示突出动作肌阵挛和痴呆。神经病理学,多个PrP-positive淀粉样斑块和扩散PrP在皮质层深处沉积主要被发现在大脑皮层额占主导地位的萎缩在两个病人。Tau-positive病理结构包括神经原纤维缠结,神经纤维网线程,和周围神经突瘠薄的斑块丰富的病人大脑中2。相比之下,τ病理患者1中是稀缺的。免疫印迹分析detergent-insoluble PrP碎片的大脑显示不同模式之间的病人。

结论:尽管105年相同的密码子突变和密码子129 PrP基因的多态性,临床和neuropathologic差异显著,PrP异质性影响兄弟姐妹之间的存在。表型变异可能与PrP异质性有关。