文摘
文章摘要在许多人类T-lymphotrophic病毒类型患者身材矮我脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫(火腿/ TSP),症状和体征都体现在儿童时期。连续调查显示12 14身材矮pseudohypoparathyroidism患者(PHP)的发现短metacarpi,甲状旁腺激素注入测试,红细胞的免疫印迹膜,或淋巴细胞Northern Gsα。PHP可能显示患者火腿/ TSP根据修改后的免疫状态。人类T-lymphotrophic病毒I型感染没有诱导PHP,但PHP可能的危险因素的发生火腿/ TSP。
人类T-lymphotrophic病毒I型- (HTLV-I)相关的脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫(火腿/ TSP)是一种慢性,慢慢进步HTLV-I引起的脊髓病。主神经系统发现痉挛性下肢轻瘫和尿干扰。火腿的发病率/ TSP中HTLV-I-infected个人估计不到1%。1这表明发生火腿/ TSP需要额外的因素,如病毒因素和宿主环境。
213名患者火腿/ TSP诊断我们的大学在1993年之前,172名患者没有输血史。尽管HTLV-I主要是通过母亲的奶,151名患者没有开始显示火腿/ TSP直到中间的症状或老年。然而,213年21例症状不到15岁。这些幼年发病患者似乎特征身材矮小和低血钙症的迹象。其中,三个幼年发病患者含/ TSP和pseudohypoparathyroidism Ia型(PHP Ia)已经被报道。2
当前研究的目的是阐明身材矮火腿/ TSP患者是否倾向于表现出的症状和体征在早期年龄和是否这是PHP Ia有关。
方法。
火腿/ TSP诊断根据世界卫生组织的诊断指南。我们分类的火腿/ TSP患者使用日本平均身高的表对性别和年龄(1995),和我们检查患者14火腿/ TSP复杂与身材矮小PHP Ia (表1)。我们应用以下PHP Ia的诊断标准:1)血清钙、磷、甲状旁腺激素(甲状旁腺素);2)身材矮小,圆圆的脸,肥胖,轻微的精神发育迟滞,和短metacarpi-signs奥尔布赖特的遗传性骨营养不良(哦);3)抗甲状旁腺素载荷试验(Ellsworth-Howard测试、超高频测试);和4)α-subunit刺激鸟嘌呤nucleotide-binding蛋白质(Gsα)异常。我们使用了韦氏成人智力量表(极冰原)来确定智商。
肾抵抗外部甲状旁腺素从尿检查营地排泄,以应对100单位的重组人甲状旁腺素猴(朝日化学,东京,日本)(超高频测试)。我们设定一个< 1μmol增加尿排泄的甲状旁腺素注射后1小时都是积极正面的。红血球膜由道奇的过程受到10%十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和转移到硝酸纤维素。与anti-Gsα抗体进行免疫印迹(K-20抗体;圣克鲁斯生物技术公司,圣克鲁斯,CA)和过氧化物酶共轭兔子anti-IgG抗体(杰克逊Immunoresearch实验室、西树林、PA)作为第二抗体。
20毫升的肝素化血液收集病人的许可,和淋巴细胞分离使用Ficoll-Hypaque解决方案(Mono-Poly解决介质;日本药业有限公司、日本大阪)。细胞总RNA提取1毫升RNAzol B (Cinna Biotecx,休斯顿,TX) / 106。5微克的RNA受到Northern [32P]标记Gsα互补脱氧核糖核酸。
结果。
294名患者火腿/ TSP中调查了在1995年之前,51有身材矮小(少于−1×SD对日本平均高度)。其中,34岁是成人患者和17幼年发病患者。此外,身材矮的病人来衡量日本平均身高,幼年发病患者的比率明显高于(表2)。身材矮倾向于表现的症状和体征的患者在早期的年龄。
29幼年发病患者火腿/ TSP(4男性,25名女性)被确定在294患者火腿/ TSP。他们的高度中绘制图。这些发现表明,幼年发病患者主要是那些身材矮小。
图。山庄的关系的年龄男性女性(A)和(B)幼年发病患者人类T-lymphotrophic病毒类型我脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫(火腿/ TSP)。许多幼年发病患者显然是公认的身材矮小而成人患者和标准的日本人。日本平均身高和年龄和性别(1995)由实线所示。坚实的钻石,成人患者火腿/ TSP;开放的广场,幼年发病患者火腿/ TSP。
14身材矮患者的临床特征与火腿/ TSP所示表1。圆圆的脸和肥胖在这些患者被发现。病人14的弟弟(44岁、身高150厘米(−3.3×SD))和两个姐妹的病人2有火腿/ TSP和身材矮小;然而,大量的考试是不允许的。
Gsα的免疫反应性,人类红细胞45 kDa分子量的膜,3减少在11个病人和最小的妹妹(38岁、身高153厘米−0.6×SD,幼年发病火腿/ TSP)病人5 (表1)。
的mRNA表达Gsα减少病人3和她的母亲,病人4,病人7和他的母亲,和患者13,而在正常对照组(表1)。只有少数患者检查,因为大血容量收集必要的mRNA的准备。
这些发现表明,8个病人可能有PHP Ia和4名患者可能有pseudopseudohypoparathyroidism (PPHP)。
讨论。
PHP是一种代谢紊乱的特点是霍和抗甲状旁腺素。PHP Ia和PPHP基因相同的疾病。减少活动和低蛋白水平的PHP Ia Gsα负责。4我们诊断四个PPHP患者没有激素抵抗尽管Gsα缺乏症。
情况虽然PHP是临床诊断测试,我们使用情况测试几个病人因为当前患者尿干扰。此外,大多数病人与正常血清钙水平对甲状旁腺素的反应正常情况测试。5我们没有方法来诊断PHP Ib(甲状旁腺素受体异常),PHP集成电路(腺苷酸环化酶缺乏症)和PHP II型。因此,我们只有诊断PHP Ia和variant-type PPHP火腿患者/ TSP。
常染色体显性传播是PHP Ia的已知的遗传模式。4家庭中12例诊断为PHP Ia或PPHP,两个母亲的PHP Ia或PPHP。病人14的母亲可能是患有PPHP因为略短的身材(71岁、身高145厘米(−0.6×SD)),极冰原的智商得分为85分,和低钙血症(血清钙水平,8.6 mg / dL)。2目前的研究结果表明,这三个病人继承了PHP基因来自他们的母亲和HTLV-I最初传播给他们的母亲被自己的父亲。许多病人的兄弟姐妹稍微短身材,大多数当前的患者年龄小的孩子在他们的家庭。然而,阻碍了进一步调查的其他病人的父母的死亡。
PHP的年度期间患病率为3.4每百万人口在1997年在日本。变量临床严重程度可能PHP计算患者的数量不到真正的号码。目前的检查结果表明,PHP是可能不是一种罕见的疾病;然而,PHP在火腿/ TSP的发病率高。
异常引起的PHP是在一定程度上减少1,25-dihydroxyvitamin D3(1,25 (OH)2D3)。1,25 (OH)2D3被认为不仅作为钙监管者也作为免疫调节激素。6维生素D缺乏往往伴随着感染肺结核等。7、8⇓1,25 (OH)2D3有抑制作用的释放白介素2(2)和interferon-γ从外周血单核细胞。6- 2 mRNA水平的外周血单核细胞从火腿/ TSP患者相比显著增加患者与无症状HTLV-I运营商和ATL。9- 2激活多克隆那时HTLV-I-infected的T细胞。
1,25 (OH)2D3抑制MT-2细胞的增殖和HTLV-I感染t细胞行以时间和剂量依赖性的方式。10这些发现表明,PHP患者有不适当的免疫防御系统引起的减少1,25 -(哦)2D3,这可能是一个宿主因素所需的火腿/ TSP的发展。
描述了许多种类的疾病与火腿/ TSP,如早期牙槽炎、干燥综合症、关节病、葡萄膜炎和PHP。这些疾病,除了PHP,可能是由于HTLV-I-infected T细胞的渗透到目标器官。相比之下,HTLV-I感染不诱导PHP,但PHP可能的危险因素的发生火腿/ TSP。
- 收到了2000年3月20日。
- 接受2000年8月24日。
