文摘
作者报告使用霉酚酸酯(毫米)神经肌肉疾病的治疗。38例(32毫克,与炎性肌病、三个和三个患有慢性收购脱髓鞘神经病变)治疗MM的平均持续时间为12个月。所有主要患者能耐受MM且无副作用。24患者改善的能力在他们的功能状态或减少皮质类固醇剂量。平均改善时间是5个月。
免疫介导的神经肌肉疾病是目前处理几个免疫抑制剂包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、cyclosporine-A、环磷酰胺、甲氨蝶呤和干扰素。1 - 3⇓⇓尽管如此多样的选择,这些药物的风险/收益比率在患者个体变量,和更有利的选择是必要的。霉酚酸酯(MM)抑制的增殖T和B淋巴细胞只在淋巴细胞选择性地阻断嘌呤合成。4它已成功地用于治疗同种异体移植5和其他免疫介导的疾病。6 - 8⇓⇓副作用是适度的,包括腹泻、腹痛、恶心、外围水肿,药物引起的发热和白细胞减少。我们评估毫米神经肌肉疾病的治疗。
病人和方法。
38个患者接受治疗MM进行回顾性分析。病人的人口统计数据和细节的治疗中表1。开始治疗的适应症毫米这些患者服务作为辅助治疗自身免疫性疾病(35)或steroid-sparing代理(26)。35名患者接受其他immunomodulating代理,包括糖皮质激素(32)、咪唑硫嘌呤(8),cyclosporine-A(4)、甲氨蝶呤(3)、血浆置换或静脉注射免疫球蛋白(10)。15肌无力的患者经历了胸腺切除术。4名患者只有毫米。患者接受毫米1 g的嘴,平均每天两次12个月(范围,3 - 36个月)。改进被定义为≥1级功能状况的改善9中定义的表2,或者减少所需剂量的类固醇≥10毫克每隔一天。≥1年级任何改进的个人参数列中列出的规模表2被认为是改善的功能状态。如果病人服用类固醇的另一种配方(强的松或deflazacort)或每日剂量治疗,他们每隔一天相当于强的松的剂量计算。
nonmyasthenic患者的功能状态是决定使用功能障碍(日常生活活动(ADL))或肌肉力量(医学研究理事会(MRC)成绩0到5)列(见表2)。MRC分数最弱的肌肉被用作评估响应一个索引毫米。每月监测完整的血细胞计数进行所有的病人。患者定期随访间隔不同从1到3个月。
结果。
总的来说,24例(63%)患者受益于治疗(22毫克,CIDP,和一个IM),测量改进功能状态(20)或作为corticosteroid-sparing效应(17)(参见表1)。改进的平均时间为5个月(范围2至12个月)。MG患者由最大的集团(32),这些患者和69%的改善在毫米。这包括三个病人以毫米为他们唯一的免疫抑制药物。添加毫米允许减少类固醇剂量要求和改善功能品位50% MG患者的59% (图中,A和B)。10例(31%)一直以毫米为平均8个月(范围3 - 17个月)没有任何好处。这些患者继续服用毫米和随访评估可能的延迟反应。肌无力的患者受益于治疗一直以毫米为更长一段时间(平均13和8个月)比那些没有好处;和更有利的反应患者诊断为毫克建立短时间(平均7.5和14年)比患者未能显示与毫米受益。
图。(一)功能级霉酚酸酯(毫米)治疗前后患者32毫克。中间的实线(连接两个实心圆圈)是指功能级(2.2)之前和之后MM (1.2)。变化是重要的(p< 0.001)。(B)的要求MM前后糖皮质激素治疗的患者32毫克。平均剂量的类固醇(实线所示连接两个实心圆圈)前50毫克,治疗后27毫克每隔一天。这些变化也显著(p= 0.001)。
三国炎性肌病(IM)的病人,一个病人,多肌炎,改善。其他两个我有包涵体肌炎的患者,并对其他免疫抑制药物和没有改善。三种慢性炎性脱髓鞘多神经根神经病患者也显示出改善强度以及甲基强的松龙剂量的降低要求。
没有病人主要副作用。3例患者有轻度胃肠道不适,有腹泻。在一个病人,MM的剂量必须减少到每天1克(500毫克每日两次),因为胃肠道副作用。一个病人有抑郁情绪,她将这归因于毫米。4名患者误解毫米和错误地只花了500毫克的剂量每天两次剂量被纠正之前2个月每天1克两次。所有患者的月度监测完整的血细胞计数;没有一个发达的白血球减少症。没有病人停止了药物的副作用。虽然不是一个副作用,有相当多的关注由几个病人对药物的成本。
讨论。
MM是2-morpholinoethyl霉酚酸酯,一个代理,通过非竞争性抑制B和T淋巴细胞的增殖,可逆抑制肌苷一磷酸脱氢酶,一种关键酶在鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径。4有两种途径嘌呤biosynthesis-the新创通路和救助途径。淋巴细胞只使用新创通路,而其他细胞同时使用途径。新创通路是竞争性监管。它是由腺苷核苷酸,核苷酸由鸟嘌呤核苷。霉酚酸块肌苷一磷酸脱氢酶,这种酶负责转换肌苷一磷酸鸟苷酸;因此,鸟嘌呤核苷的合成受阻和合成腺苷的增强,都导致抑制嘌呤合成只在淋巴细胞。4
MM的安全性和有效性结合预防肾皮质类固醇和cyclosporine-A拒绝在随机、双盲、多中心试验。5它也被报道的利益在其他免疫介导性疾病,如风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮。6 - 8⇓⇓校长与毫米相关的不良反应包括腹泻、白血球减少症,败血症,呕吐,更高频率的某些类型的感染。它被认为导致晚期恶性肿瘤的风险低于其他药物如硫唑嘌呤、环磷酰胺、诱变或可降低t细胞淋巴瘤与eb病毒相关的监测。4
我们MM患者使用不同的神经肌肉疾病的研究显示,该药物是安全,耐受性良好。超过三分之二的MG患者功能状态显示提高或降低剂量的糖皮质激素。这包括一些患者以毫米为唯一治疗,和其他人保持耐火材料传统的代理。病人在我们的研究中没有回应治疗平均更短的时间比反应和疾病持续时间较长。尽管其他神经肌肉疾病的药物耐受性良好,我们不能评论其有效性在这些条件的小数字,否则难治性患者纳入本研究。
一直只有一个以前的报告的使用毫米毫克,在一个26岁的女人MG 12年和改进迅速在毫米。10相比,这种情况下报告,行动的发生在我们的病人,而延迟。在一个既定的自身免疫性疾病,如镁、治疗药物,不杀细胞的不会产生快速的益处。6 - 8⇓⇓因为先前存在的autosensitized淋巴细胞不被MM,改进取决于这些淋巴细胞死亡,逐渐出现。4
免疫调节治疗MG需要评估几个因素,包括发病的作用可用的代理,他们的功效和副作用。1尽管MM似乎有很长的延迟发作的行动,它是有效的,优于糖皮质激素、硫唑嘌呤、和cyclosporine-A体重增加的不良副作用,cushingoid特性,高血糖症,骨质疏松,增加易怒、失眠、白内障、肝毒性、特殊反应,肾毒性,高血压是缺席。
我们的研究是有限的事实,大多数患者同时服用和研究是回顾性的。然而,鉴于不利影响的相对缺乏,这初步开放数据,其他确认研究和随机对照试验是必要的。
脚注
参见页面97年
- 收到了2000年5月30日。
- 接受2000年8月15日。
