发现nonxanthine腺苷₂受体拮抗剂治疗帕金森病

文摘

项目调查期间的生化基础与抗疟药物相关副作用甲氟喹合成,作者做出了意想不到的发现(−)- ((R, S))对映体的药物是一种强有力的腺苷₂受体拮抗剂。虽然在体内动物模型化合物是无效的中央腺苷受体的功能,它提供了一个独特的nonxanthine腺苷₂受体拮抗剂药物化学的主要结构和鼓励启动项目开发小说腺苷₂拮抗剂对帕金森病(PD)的管理。作者合成和筛选2000多个化学多样性和小说腺苷₂拮抗剂。早期的例子从两个不同的化学系列thieno [3, 2-dy]嘧啶版本- 6623和嘌呤化合物版本- 6947和版本- 7835,具有高亲和力在腺苷₂受体(K_我值1.4,1.1,和1.7 nmol / L),分别作为竞争对手。特别是版本- 6947和版本-体内强7835演示活动扭转运动赤字造成的D₂受体拮抗剂氟哌啶醇,最低有效剂量与KW6002可比(0.3到1毫克/公斤)。在结论中,作者发现了有力,选择性和体内活跃nonxanthine腺苷₂拮抗剂,作为一种新的治疗PD相当大的承诺。