遗传性痉挛性截瘫:微管通路中断?
Molon等人相比RNA表达谱在临床上影响肌肉的遗传性痉挛性截瘫患者(SPG-4链接)和正常的肌肉。他们发现的证据破坏微管通路。他们认为,影响组织的研究可能为神经系统疾病的病理生理学提供重要的见解。
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在SPG4骨骼肌反映神经病理学,或者我们房子的镜子吗?
彼得常春藤的评论
SPG4是由突变引起的SPAST (SPG4)基因,编码spastin。的正常功能spastin仍然知之甚少,即使功能域的分析提出了几种可能的角色。Spastin属于不同AAA (ATP酶相关的各种细胞活动)总科的蛋白质,以ATP结合盒的存在。它还包含麻省理工学院(微管相互作用和贩卖)域,并预测航天飞机根据假定的核的存在细胞核定位信号。最近的体外研究表明,它的功能作为一个microtubule-severing蛋白质,和突变spastin可能破坏微管的轴突运输本构绑定。1、2⇓
Spastin表示在许多组织,包括骨骼肌、但最恒定的和深刻的病理异常在SPG4远端退化的长轴突。基于选择性理解机制轴突病理仍然是一个挑战。一种可能性是,长电机轴突可能特别容易受到任何破坏微管动力学,因此会计的脆弱性spastin突变。3
Molon等人报告基因表达分析的肌肉SPG4患者肌肉组织学正常但DNA微阵列的基因表达谱分析显示减少的表达多个基因参与微管维护和泡贩卖,许多其他基因的差别一起对这些基因的转录。他们建议spastin haploinsufficiency导致微管动力学变化但许多细胞,包括细胞,可以完全弥补这些变化没有明显的功能障碍。
这些结果支持的主要假设SPG4(和许多其他类型的遗传性痉挛性截瘫)是轴突运输中断的结果。然而,人们必须首先问骨骼肌基因表达是否充分反映了SPG4神经病理学。尽管spastin表示无所不在地,神经组织中表达最高的水平。4此外,spastin经历高度组织特定的可变剪接。骨骼肌的转录组和神经元不相同,细胞可以表达或缺乏额外的蛋白质,呈现他们抵抗异常spastin水平和功能;这可能意味着分子事件的级联肌肉不同的神经元。
Molon等人的研究也发现多个基因编码转录和转译蛋白质是肌肉中特异表达。虽然异常轴突运输可能是HSP病理生理学的一个重要组成部分,这些基因在SPG4候选人值得进一步调查。追求除了轴突运输机制的重要性进一步凸显了一个持续争论的细胞定位spastin,哪里有强有力的证据证明其穿梭于细胞核。4
这些结果需要类似的分析,证实了神经组织。鼠和non-vertebrate SPG4很快将可用的动物模型。如果得到证实,肌肉组织的分析可能为我们提供令人兴奋的可能性来监控未来治疗针对SPG4的分子发病机制。
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