这篇文章需要订阅查看全文。如果你有一个订阅你可以用下面的登录表单查看文章。这篇文章也可以购买。
文摘
摘要目的:的GRIN3B基因编码NR3B, motoneuron-specific NMDA谷氨酸受体ionotropic类型的成员。NR3B减少Ca2 +渗透率以及受体反应和可能的整体电流从而保护运动神经元免受glutamate-mediated会引起。我们测试是否遗传障碍GRIN3B纠缠不清的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的发病机理。
方法:我们寻找突变GRIN3B编码区(3.1 kb) 117年46个人与家族性肌萎缩性侧索硬化症和零星的ALS患者。我们新发现的基因GRIN3B无效等位基因和四个“标签单核苷酸多态性(snp)”GRIN3B轨迹与零星的ALS 342人和374年匹配控制。的GRIN3B无效等位基因频率在2128年决定个人的全球面板42人群。我们此外相比GRIN3B编码序列在灵长类动物(human-macaque)和啮齿动物(rat-mouse)评估的分子进化GRIN3B。
结果:32个snp,包括16以前未报告的snp, 27个基点删除一个多态CAG重复,和4-bp插入(insCGTT)被确定。突变和病例对照研究没有揭示变异导致ALS疾病或修改。有趣的是一个insCGTT变体,截断的蛋白质中氨基酸和结果GRIN3B无效等位基因。我们展示了一个全球分布的零等位基因与等位基因频率范围在0到0.38之间,我们划定一个零等位基因的特定单体型9.89 kb。比较基因组分析四个类群证明NR3B加速进化的灵长类动物。
结论:我们的研究支持结论,1)GRIN3B似乎并没有与家族性或零星的肌萎缩性侧索硬化症,2)GRIN3B无效等位基因是一种常见的多态性,3)GRIN3B无效等位基因出现了一次,在人类进化早期,和4)GRIN3B基因属于一组神经系统相关基因受到进化在进化更快。
