蛋白质能够导致海绵状神经退化引起Aggresomes吗在体外和在活的有机体内作为一个指示器的神经毒性机制?(P03.261)
文摘
摘要目的:探索在神经退化aggresome形成的普遍性,我们调查是否aggresomes出现在两个海绵状神经退化模型、空泡形成的诱导神经干细胞(NSC)传播puromycin-N-acetyltransferase (PAC)或逆转录病毒信封(Env)发展中中枢神经系统(CNS)。
背景几个人类神经退行性疾病的特点是存在的蛋白质称为aggresomes存款。以前的报告表明,PAC在某些培养细胞的表达导致蛋白质聚合。此外,在活的有机体内我们实验室的研究表明,星形的PAC诱发Env引起的海绵状结构类似。本研究整理这些发现理解aggresomes是否蛋白毒性的指标在体外和在活的有机体内。
设计/方法:Aggresome标记被用来测定intracellar聚集在海拉和胶质细胞转染/转导与向量包含Env或PAC和绿色荧光蛋白(GFP),细胞识别标记。原位研究执行的疣状在新生儿aggresomes小鼠移植nsc传播PAC或Env。病理上折射nsc转导与PAC显示表面Env担任控制。
结果:没有检测到aggresome形成针对神经毒性蛋白转染/转导;然而,这些蛋白质并引发意外下调GFP蛋白表达。此外,大脑的道与PAC-transduced nsc沉淀焦海绵状神经退化,从而克服之前的限制与Env指出。这些nsc分化为少突胶质细胞表明PAC影响了他们在活的有机体内命运和诱导海绵状结构的能力。
结论:目前的研究表明,虽然spongiogenic蛋白质不普遍引起aggresome形成,他们可以通过影响内源性蛋白表达改变细胞生理学和修改细胞分化程序导致神经失调。这些活动是否广泛适用于其他神经退行性疾病由异常蛋白质还有待调查。
支持:美国神经病学学会。首页
披露:达斯博士没有披露。此人名叫博士丹菲没有披露。卡多纳·博士没有披露。林奇博士没有披露。
2012年4月24日,星期二,下午两点pm-18:30点
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