小分子核糖核酸的表达的组织病理学阶段LGMD2A (Calpainopathy) (P04.081)

文摘

摘要目的:检查监管microrna的表达在LGMD2A肌肉的病理阶段了解疾病的发病机理。

背景最近的体外研究表明,CAPN3不足导致最初加速肌纤维形成了损耗的卫星细胞池。在正常肌肉,upregulation miR-1促进转型的卫星细胞分化增殖肌原性的祖细胞。

设计/方法:完全LGMD2A特征组(n = 45)肌肉活检(n = 39)的量化miR-1表达式(n = 12)和罗马7,卫星细胞生物标志物。

结果:三组患者集群的年龄,疾病和临床严重程度的持续时间。组1:著名的炎症(n = 8)与嗜酸性粒细胞(n = 5)。组2 (n = 8):最小的炎性浸润,同时分散纤维坏死和再生以最小的焦血管周的纤维化。3组(n = 23):人肌内膜和突出perimysial纤维化罕见坏死/再生没有炎症。连续的变化显示了年龄、症状持续时间:组1 = 13.4±7.1岁;持续时间为4.6±3.7岁;组2 = 25.9±9.1岁;持续时间为10.9±5.6岁;和组3 = 33.9±11.8岁;持续时间17.6±9.3岁。与预期相反,显著增加Pax7-positive卫星细胞被认为在所有样本的增加纤维组织。 Findings correlated with significant reduction in miR-1 in fibrotic group compared to others.

结论:组织病理学分析确定3不同病变阶段代表一个连续的与年龄相关的疾病和疾病持续时间。Pax7-positive卫星细胞数升高,即使在先进的无营养阶段减少miR-1未能促进过渡到卫星细胞分化。这提供了一个潜在的主菜与miR-1过度治疗,促进卫星细胞分化,骨骼肌的成熟,促进正常肌肉的生长和再生。

支持:NIH NIAMS U54AR050733-05年,杰西的旅程,肌肉萎缩症协会。

披露:罗萨莱斯博士没有披露。马利克博士没有披露。Sneh博士没有披露。陈竺没有披露。博士哥打没有披露。刘易斯博士没有披露。Gastier-Fosteer博士已经收到个人活动与补偿Inova健康科学作为一个参与者在一个讨论组。Astbury博士没有披露。Pyatt博士没有披露。Reshmi博士没有披露。 Dr. Rodino-Klapac has nothing to disclose. Dr. Clark has nothing to disclose. Dr. Mendell has received research support from AVI BioPharmaceuticals Inc. Dr. Sahenk has nothing to disclose.