复杂的人类疾病的遗传基础:延长双胞胎研究的实用程序(P05.123)

文摘

摘要目的:开发一个数学模型,使用随时可用的流行病学数据提供定量估计对很多参数,与disease-pathogenesis有关,无法直接观察。

背景Disease-pathogenesis通常涉及环境事件发生和遗传风险,尽管量化每个影响是很困难的。

设计/方法:我们定义遗传易感个体的子集(G);女人(F);人(M);和航空公司(HLA +),运营商的一个副本(1 hb +),航空公司两个副本(2 hb +)和非承运人的HLA - DRB1 * 1501等位基因。我们假设只有同卵双胞胎(MZ)基因类似于普通人群,一个人的孪生兄弟的可能性发展{P (MZ女士_女士)}= P (MS)。

结果:使用多发性硬化症(MS)的例子,这些定义,我们可以得出这样的结论::≤0.019 P (G)≤0.0220.94≤P (G l MS)≤10.044≤P (G l HLA +)≤0.0490.012≤P (G l HLA -)≤0.0140.039≤P (G l 1 hb +)≤0.0450.122≤P (G l 2 hb +)≤0.1400.010≤P (G l F)≤0.0130.025≤P l (G M)≤0.0310.28≤P (F l G)≤0.480.52≤P (M l G)≤0.720.54≤P (HLA + l G)≤0.55 (2 hb + l G)∼0.100.15≤P(女士l F, G)≤0.180.031≤P (l M女士,G)≤0.034便士(l G女士2 hb +)∼P (hb + l G女士,1)∼P (l G女士,HLA -)∼P (l G女士)0.067≤(l G女士)≤0.077,此外,我们认为:1。出于实用的目的,纯粹的遗传不存在(即女士。,特定的环境诱因总是必要)。2。对于大多数感染人群(∼59%)、DRB1 * 1501等位基因,即使现在,不为susceptibility.3作出贡献。每个DRB1 * 1501等位基因和每个“(HLA)等位基因”independently.4影响易感性。DRB1 * 1501的平均等位基因频率在MS-men MS-women始终大于。这种不平衡主要是由于性别差异(G)组成的子集。

结论:这些结论表明,容易获得流行病学数据可以提供相当大的洞察力的性质复杂的人类疾病的基因和环境基础。

披露:Goodin博士已经收到个人活动与默克公司Serono补偿,诺华,Berlex实验室、拜耳制药公司,Idec,先灵葆雅AG)和作为议长Teva神经科学,顾问和参与临床试验。Goodin博士已经收到了诺华的研究支持。