文摘
摘要目的:调查RG3039疗效的脊髓性肌萎缩(SMA)。
背景脊髓性肌萎缩(SMA)是一种常染色体隐性遗传运动神经元疾病,经常导致早期死亡率。SMA是由纯合突变SMN2 SMN1基因和保留的,一个高度相似的SMN蛋白基因表达水平不足。目前没有疾病修饰治疗病人。反向SMN2拷贝数与疾病严重程度在人类和强劲增长SMN表达式防止SMA在老鼠身上。喹唑啉衍生物RG3039,增加SMN2启动子活动(加里奇et al ., 2005)和抑制清道夫开瓶酶又(辛格et al ., 2008)。
设计/方法:严重SMA老鼠接受0 3到10毫克/公斤RG3039日报出生那天开始(P1)。行为、生化和组织学结果进行评估。第一阶段安全RG3039在健康志愿者的研究正在进行。
结果:RG3039改善生存中值29%,最大体重达到了15%,和运动行为后果严重的SMA老鼠。这些影响是增加SMN2转录水平,改善神经肌肉接点(NMJ)形态学和生理学、增加肌肉和肌纤维面积和数量的增加vGluT1突触上腰椎运动神经元。临时健康志愿者的I期临床结果显示没有副作用药物接触抑制酶又完全循环PBMC。
结论:RG3039改善生存、运动行为和运动单位结构和功能严重SMA老鼠。剂量在人类迄今为止没有产生不利影响。SMA患者的第一阶段试验将在2012年初开始将代表的第一个临床试验化合物开发专为SMA的治疗。
支持:Repligen公司的资金和赠款支持MDA,脊髓性肌肉萎缩症家属CK和美国国立卫生研究院(R01NS062869 cj)。
披露:范博士Meerbeke没有披露。吉布斯博士没有披露。泥水匠博士已经收到个人活动与补偿Repligen公司作为一个员工。冯博士没有披露。林博士没有披露。凌晨博士没有披露。夏博士已经收到个人活动与补偿Repligen公司作为一个员工。雅克博士已经收到个人活动与补偿Repligen公司作为一个员工。Rusche博士已经收到个人活动与补偿Repligen公司作为一个员工。Ko博士没有披露。 Dr. Sumner has nothing to disclose.
2012年4月25日周三,下午14:00 pm-15:45
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