第1部分案例
一个10个月大的足月的女婴被转移到我们的三级保健医院呼吸窘迫和血氧不足。发展历史揭示了重要的运动发育迟缓。在体检,她指出低渗的,与巨舌畸形,有肝肿大。
鉴别诊断
的表列出了微分婴儿呈现上述临床特征。在这个病人,轻度运动发育迟缓的历史张力减退的发现和肝肿大应该指向可能潜在的先天性或代谢疾病。
临床特征
筛疾病(酸性麦芽糖酶缺乏,糖原储存障碍II型)是一种常染色体隐性遗传缺陷引起的溶酶体酸性α-glucosidase(棉酚)。糖原累积的溶酶体占筛疾病被列为糖原储存障碍和溶酶体储存障碍。
J.C.筛,荷兰病理学家,在1932年第一次描述了现在被称为经典的小儿疾病的筛。1这种形式呈现在婴儿期和心脏症状,张力减退,肝肿大,巨舌,未能茁壮成长。自然历史的特征是其均匀快速进步的性质和死亡在生命的第一年由于心肺衰竭。2其他形式的这种疾病包括以下:
幼稚的变体形式,提出了在生命的第一年,但发展缓慢和不太严重的心脏介入。
迟发性的形式(图),包括儿童、青少年和成人的形式,所有这些变量自然。他们通常是慢慢地进步。除了肢带分布和膈肌无力,这些都是公认的有多系统受累。
病理生理学
溶酶体酶的缺乏棉酚导致的糖原累积溶酶体和随后的细胞质组织,尤其是在骨骼和心脏肌肉。糖原累积中也发现了中枢神经系统包括皮质神经元,小脑、脑干、脊髓前角细胞。特点组织病理结果包括有液泡的肌肉纤维,染色积极与周期性acid-Schiff染色。自噬的作用在筛疾病目前感兴趣一个活跃的研究领域,可以解释的积累毒素聚集在肌纤维。3
可能在筛genotype-phenotype相关疾病也被提出,与经典的幼儿形成2致病性等位基因,每个基因的酶之一。4这导致几乎完全缺乏这种酶,因此严重的临床表现。类似的相关没有证据确凿的迟发性的表型,因为小基因型患者的异常被认为严重的临床表现,表明环境修改因素的潜在作用。4
第3部分案例
鉴于筛疾病,临床怀疑酶分析干血液样本证实降低棉酚的活性。随后皮肤活检证实了诊断和变异的分析显示纯合突变棉酚基因与疾病筛兼容。
实验室诊断
初始检查疑似患者应包括x射线胸透(心脏肥大在经典的幼稚的形式),心电图(心室肥大和缩短公关间隔),和酶反映肌肉破坏(肌酸激酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶)。
棉酚的测定皮肤成纤维细胞的活动文化是筛疾病诊断的金标准。新方法在干血样检测酶活性,从全血白细胞,中性麦芽糖酶阻断后,一直在发展。一旦验证,这些新的测试会比纤维母细胞文化更迅速的优势。
最近,尿葡萄糖四糖已被证明具有高灵敏度。当结合干血酶测定,它还具有较高的阴性预测价值。5尿葡萄糖四糖也被证明是疾病严重程度的一个标志,因此可能是有用的监测病人反应酶替代疗法(ERT)。
鉴于干血液样本的可行性测试、试点项目目前正在调查的可靠性和增加筛疾病新生儿筛查的好处,虽然这不能区分小儿和成人疾病的形式。
第4部分案例
病人的初始管理包括支持性护理呼吸窘迫和充血性心力衰竭。纤维母细胞筛的文化得到诊断疾病和西方的屁股带模式显示积极可交叉反应的免疫物质(罪犯)。病人后来开始ERT。
管理
批准的ERT (Myozyme和Lumizyme)由美国食品和药物管理局已经预示着新时代的管理疾病筛。考虑到统一的预后,初始试验ERT使用历史控制比较经典的小儿患者的治疗结果的形式。ERT死亡的风险降低了99%,死亡的风险或入侵通风92%,死亡的风险和任何类型的通风88%。6
在过去的十年里,有罪的地位已被公认为免疫反应的一个预测因素对ERT小儿患者疾病筛。7有罪的地位是由测试残余酶活性用免疫印迹分析。患者CRIM-negative状态没有残余酶活力和高危ERT日益强大的抗体反应。发展一个强大的抗体反应已被证明是与临床疗效不佳,独立于有罪的状态(图)。多种免疫调节疗法目前被用于优化效果的ERT等患者抗体滴度高。常用的方法包括利妥昔单抗和甲氨蝶呤或没有静脉免疫球蛋白8(图)。尽管成人ERT筛疾病显示有所改善,考虑到基线变化表示和晚发性疾病的进展,评估疗效更为困难。ERT在过去十年的出现已经改变了自然的小儿疾病筛。以前忽视认知变化和脑干的参与包括听力损失,吞咽困难,和延髓的症状,以及残余肌无力,现在已经在ERT患者认可。9
尽管在治疗新进展,持久化问题导致了小说的研究来帮助优化治疗途径。方法目前正在调查包括基因疗法,即使伴娘疗法,辅助治疗,免疫调节和替代方案对ERT患者抗体。
尽管ERT带来了改善筛疾病的治疗方法,多学科涉及的支持性治疗系统性症状仍然是管理的一个重要组成部分。10在心肺功能必须建立基线评估。基线x射线胸透,霍尔特监测和超声心动图与心脏病以及定期随访,解决心脏症状包括心肌病、心力衰竭和心律失常。基线肺功能测试和多导睡眠图建立肺的地位。由肺专家定期筛查日间困倦和疲劳应该进行评估需要补充通风设备。测试,以确保安全和充足的营养应该包括详细的营养评估,评估胃食管返流,videofluoroscopic吞下评估,和双x线吸收仪扫描筛查骨量减少。
考虑到重要的神经肌肉疾病参与筛,基线评估和后续护理由神经学家在怎么强调都不为过。肌电图/神经传导研究可能有助于诊断和评估脊髓参与或另一种诊断。虽然肌肉活检是弱点,经常检查的一部分高临床怀疑筛疾病也可以通过酶来评估分析血液和皮肤活检。电动机应定期监测和功能评估优化肌肉功能,防止挛缩。适龄的听力评估需要进行基线和至少每年一次。
出现了一个新的激动人心的阶段管理的慢性复杂存储疾病在过去十年里。改善生存和生活质量,这些疗法改变了这些疾病的自然过程。这些新视野号强调跟上小说研究的重要性在未来,给治愈的希望统一一次致命的疾病。
例随访
病人目前15个月大,能独立坐起来,爬,站不支持。她继续接收ERT每2周,心脏功能得到了极大改善。
作者的贡献
Deepa s . Rajan:文章概念、文献检索和起草的手稿。Hoda Abdel-Hamid:手稿审查。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去Neuro首页logy.org充分披露。
脚注
去Neuro首页logy.org充分披露。作者披露认定相关的(如果有的话)提供的这篇文章。
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