编者按:在命令e点击本周关于“CAG重复扩张亨廷顿疾病发病年龄决定完全主导时尚”的李et al ., Drs。阿齐兹和鲁斯问题研究的使用汽车出现疾病发病的唯一标志。作者阐明他们的方法背后的基本原理。Drs。孟,张,花王问作者克莱因等人的神经连接网络之间的差异STN和VIM引用他们的最新研究脑深部电刺激。作者克莱因等人总结最近的研究进入电路。梅根Alcauskas博士和罗伯特·c·格里戈斯,MD。
我们饶有兴趣地读这篇文章由李等人。1关于CAG重复潜在影响的大小在正常计画等位基因在发病年龄电动机亨廷顿病(HD)。虽然作者的出色工作在分析数据在一个令人印象深刻的是大量的HD患者,我们觉得以下几点之前应该考虑解雇一个正常的潜在疾病修饰作用计画等位基因。首先,作者的研究只关注年龄电动机出现然而认知和行为障碍经常运动开始之前,应该平等对待发病年龄定义为在我们的研究中。2其次,作者认为年龄电动机出现疾病进展的速度,1和不正式评估系列临床测量在同一个人,因为我们之前报道。2然而,观察,尽管类似的发病年龄,纯合子患者显示速度的临床恶化表明机制导致发病年龄和疾病进展可能不完全重叠。3第三,虽然排除异常值一般收益率更健壮的统计模型,这是为代价的失踪可能极端有趣的等位基因的遗传修饰符。4
作者回复:
我们感谢阿齐兹等人的兴趣学习1但觉得需要一些澄清。他们是正确的,我们的研究是专门针对确定短CAG重复等位基因在高清有重大影响,单独或相互作用的时间越长,扩大汽车disturbance-the的年龄等位基因,表型认为诊断的障碍是清单。
这个表型代表一个点在一个漫长的致病过程引发的扩大CAG重复。有其他不那么HD-specific表型可能显示高清个人包括认知和行为障碍。可能对这些其他表型,短CAG重复等位基因可能是一个修改因素。然而,这样的修改影响必须采取行动一步发病机制并不重要的致病途径导致运动开始。因此,这个问题应该通过研究检查给定表型的发病年龄,而不是研究一个人口的年龄出现电机、认知或行为症状并不相互区别。
是不准确的状态,我们“发病年龄电动机等同于疾病进展。“在我们的研究中,年龄高清运动症状清单提供了一个直接衡量的致病过程的速度。的长度扩大CAG重复与发病年龄表明紧密相关突变的影响是这个速度的主要决定因素。相反,“发展”,是指由阿齐兹et al .,代表考试系列临床测量在同一个人,因此通常是指发病后出现的表型。它已经表明,许多措施的进展显示小如果任何相关的长度扩大CAG重复,表明其他因素是主要的决定因素的发展速度的任何特定临床测量或严重程度评分依据。我们之前报道的没有任何显著相关的扩展CAG重复疾病的持续时间长度,以从运动开始到死亡的时间(因此没有研究主要对象是生活的偏见)。5我们没有检查短高清CAG重复做任何具体措施的进展,因此不能排除它在这个过程中,这显然是不同于过程,导致运动开始。
最后,我们表明,使用基因型的极端的不恰当的统计模式会导致假阳性结果。这可能产生负面影响的时间、精力和资金消耗假线索。它并不否认极端个人的潜在价值,而只是表明,需要另一个模式的分析得出明确的结论从这些个人。
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