文摘
摘要目的:确定MS患者的CSF对神经元线粒体功能的影响。
背景:轴突和神经元损伤永久性残疾的MS患者至关重要。氧化应激中起着重要作用在轴突和神经元损伤线粒体功能受损和后续能源失败。研究在人类样本表明,MS患者的CSF可能调节线粒体功能,因此导致疾病进展的。
设计/方法:我们比较脑脊液从19 MS患者和9控制调节线粒体功能的能力的主要文化无髓鞘的大鼠海马神经元有或没有慢性暴露于亚阈值水平的氧化应激。生物能量学参数评估使用海马XF24细胞外流量分析仪(海马生物科学);线粒体活性研究是由体内染色与水户跟踪(表达载体)。
结果:培养健康的神经元与MS患者CSF诱导改变精力充沛的概要文件的耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR),但保留细胞应对压力的能力。脑脊液从MS患者线粒体活性的降低和诱导氧化应激,提高硝基酪氨酸所示的水平。在chronically-stressed神经元文化中,MS患者CSF诱导减少30±10% OCR的细胞应对压力的能力。
结论:这项研究表明,MS患者的CSF增加健康的神经元响应的能量需求增强线粒体功能。相同的CSF长期强调神经元,然而,诱发严重损伤;这些细胞无法供应和匹配的能量需求增加。这些实验支持的概念,增加大脑精力充沛的女士的需求。未来的发展方向包括大规模蛋白质组研究脑脊液样本识别候选目标神经保护,生物标志物的诊断/预测,进一步探索临床疾病的相关性。
从国家多发性硬化症协会支持:格兰特(rg - 4134 - a9)。Katz沙博士的奖学金支持由西尔维娅Lawry从国家多发性硬化症协会授予。海恩斯博士的奖学金支持多发性硬化症协会和加拿大的昏聩de la魁北克桑特精心设计的。
披露:Katz博士没有披露。Vidaurre博士没有披露。海恩斯博士没有披露。Adula博士没有披露。McGraw博士已经收到个人活动与生原体补偿Idec。Vidal-Jordana博士没有披露。Pardo-Villamizar博士没有披露。卡拉布雷西已经收到博士个人活动与补偿Idec, Teva神经科学,Genzyme公司Vaccinex,顶点和诺华。卡拉布雷西已经收到博士从美国国立卫生研究院的研究支持,国家多发性硬化症协会,南希·戴维斯基金会Idec,顶点,基因泰克公司,雅培,拜耳。卢布林博士收到拜耳医疗药品、个人赔偿咨询Idec, EMD Serono Inc .)、诺华、辉瑞、神经科学Teva)公司,Medicinova, Actelion股价,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Acorda, Questcor,罗氏,Celgene公司,雅培,强生,Revalesio Coronado生物科学,GenFL。 Dr. Lublin has received compensation from Elsevier for serving as Co-Chief Editor of Multiple Sclerosis and Related Diseases. Dr. Miller has received personal compensation for activities with Acorda Therapeutics, Biogen Idec, GlaxoSmithKline, Merck Serono, Novartis, Nuron Biotech, ONO, Genzyme/Sanofi, Questcor, Teva Neuroscience, and Accordant Health Services. Dr. Miller has received personal compensation for activities in an editorial capacity for Continuum and Continuum Audio. Dr. MIller has received research support from Acorda, Biogen Idec, Genentech, Genzyme/sanofi-aventis, Novartis, and Roche. Dr. Varghese has nothing to disclose. Dr. Pasinetti has nothing to disclose. Dr. Casaccia has nothing to disclose.
周三,2013年3月20日下午2:00 pm-7:00
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