文摘
摘要目的:评估使用PET成像PDE10A配体的表达(18 f - mni - 659)在亨廷顿氏病(HD)和健康志愿者(高压)。
背景:在亨廷顿氏病(HD)中带刺的神经元的变性和纹状体的体积损失是突出的病理结果。PDE10A纹状体中带刺的神经元中表达。抑制PDE10A已被确定为一个潜在的疾病修改高清的机制。发展mni - 659 PDE10A宠物放射性示踪剂,提供了潜在的调查PDE10A表达HD和评估药物入住率PDE10A候选疗法。
设计/方法:主题与HD (n = 5)和高压(n = 5)临床特征与标准高清尺度和18 f - mni 659 PET成像完成。受试者接受5 mCi (±0。5)18 f - mni - 659和串行动态宠物投影数据收购超过1.5小时。绑定势(BPnd)测定尾状,壳核、苍白球和纹状体基于药代动力学建模使用小脑作为参考。
结果:HD 63岁平均年龄和性别(58 - 67)4 f: 1 m,和高压36岁(29-46)1 f: 4米。高清受试者轻中度疾病与手段(范围)以下尺度:总UHDRS 29.4 (18-46) UHDRS舞蹈病得分8.8 (6 - 12),UHDRS行为得分7.5(2-23)、总功能能力11(第四),独立规模92(80 - 100)和MMSE 28.4次)。18 f - mni 659意味着高清BPnd相比,高压地区:尾状HD 0.73,高压2.13;核1.41高清,高压3.74;苍白球HD 1.60,高压3.52;纹状体HD 1.10, 2.93高压。
结论:在这个试点研究,18 f - mni 659宠物显示显著降低绑定(60 - 70%)相比,高清高压最明显减少尾状,与预期一致HD的病理变化。这些数据表明显著减少PDE10A表达温和的主题。正在进行的研究将在pre-symptomatic研究mni - 659 HD高清进一步探索PDE10A表达的变化。
支持:部分由辉瑞公司。
披露:詹宁斯博士已经收到个人活动与补偿Lundbeck公司。它是一家巴雷特博士已经收到个人补偿活动分子神经成像作为一个员工。弗里德曼博士已经收到个人活动与补偿Teva神经科学,勃林格殷格翰集团制药、公司Genzyme公司Adix,罗氏诊断公司。弗里德曼博士已经收到Teva神经科学研究支持,默克公司Inc . EMD Serono,先灵葆雅公司,国家卫生研究院迈克尔·j·福克斯基金会,通用电气医疗集团和阿卡迪亚。罗素博士已经收到个人补偿活动分子神经影像,LLC Teva神经科学,勃林格殷格翰集团制药公司作为一个演讲者。Tamagnan博士已经收到个人补偿活动分子神经成像作为一个员工。Alagille博士没有披露。Seibyl博士已经收到个人补偿活动与拜耳医疗和通用电气医疗集团顾问。Seibyl博士已经收到赔偿服务董事会的分子神经影像。Marek博士已经与通用电气医疗集团收到个人补偿活动,礼来,阿斯特拉捷利康,默克公司和赛诺菲。 Dr. Marek holds stock and/or stock options in Molecualr Neuroimaging.
星期四,2013年3月21日,下午2:00 pm-7:00
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