协会的研究晚发性阿尔茨海默氏症的风险变异和风险后皮质萎缩(PD5.003)

文摘

摘要目的:探讨晚发性阿尔茨海默氏症(负载)风险变异识别从全基因组关联研究(GWAS)为他们联系后皮质萎缩(PCA)的风险。

背景:最近GWAS负载病例对照系列的确认单核苷酸多态性(snp) 9个位点与疾病风险。调查这些变异的影响非典型变种的广告可以提供有价值的信息关于广告的表型光谱可能容易受到这些遗传风险因子。后皮质萎缩(PCA)是一种神经退行性综合征,其特征是占主导地位的视觉空间的障碍,相对节约内存和焦或不对称parieto-occipital皮层的参与。最常见的潜在病理PCA是广告在这些脑区神经病理学。基因研究集中在PCA科目需要揭示其潜在的病理生理学。

设计/方法:我们评估了一群99例临床诊断和/或neuropathologic PCA收集在1697年佛罗里达的杰克逊维尔和梅奥诊所认知正常的老年人控制收集在梅奥诊所的佛罗里达州杰克逊维尔和明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所。我们组顶部负荷风险从九负载GWAS snp位点和研究协会与PCA的风险,对性和调整APOE在多变量逻辑回归分析范式ε4剂量。

结果:的APOEε4-tagging SNP,rs429358与PCA的风险显著相关(e-07或= 3.40,p = 6.1)。的ABCA7rs3764650 SNP名义上重要的协会与PCA的风险,对广告的影响风险(或= 2.19,p = 0.011)。没有其他关联显著p < 0.05。

结论:这些初步结果在一个小PCA人群表明,一些基因这种综合症的风险因素可能重叠与广告,预计给他们共同的神经病理学,尽管不同的区域分布。后续研究在更大的群组研究中需要理解这种非典型变异的遗传学的广告。

支持:国家老龄研究所(R01 032990净和R01 AG018023 NRG-R SGY);梅奥:阿尔茨海默氏症研究中心(P50 AG016574 RCP, NRG-R, SGY,和净);GHR基金会奖(MMC)阿尔茨海默病研究。

披露:克里希南博士没有披露。汗ul博士还没有披露。Carrasquillo博士没有披露。莫瑞没有披露。阮博士没有披露。马博士没有披露。Bisceglio博士没有披露。迪克森博士已经收到个人活动与Neotope补偿,公司作为顾问。Younkin博士没有披露。Boeve博士收到头研究支持公司。 Allon Therapeutics; and GE Healthcare. Dr. Graff-Radford has received personal compensation for activities with Codman. Dr. Graff-Radford has received personal compensation in an editorial capacity for the Neurologist. Dr. Graff-Radford has received research support from Janssen, Pfizer Pharmaceuticals, Medivation, Forrest, and Allon. Dr. Taner has nothing to disclose.