皮质的新研究基因畸形发展揭示了一个复杂的分子的发现和表型之间的关系(S08.003)

文摘

摘要目的:描述遗传分子的发现一大群畸形患者的脑皮质发育(MCD)和寻找临床和MRI关联。

背景:mcd包括范围广泛的发育障碍神经发育延迟和癫痫的重要原因。传统上,mcd相关基因控制重要的发展步骤:如克莱斯勒,LIS1 FLNA。然而,最近一个复杂的画面出现了包括候选人,如微管蛋白基因家族(TUBA1A, TUBB2B和TUBA8)。有趣的是,这些基因的突变是各种类型的文章,没有特定的临床/核磁共振相关。

设计/方法:我们组由110例不同类型的文章。他们调查了高分辨率体积MRI在癫痫中心执行。突变筛选是由Sanger测序整个编码区以及exon-intron界限以下基因FLNA LIS1,克莱斯勒,TUBA1A, TUBB2B, TUBA8 EMX2。此外,我们正在进行snp阵列研究(CytoScanHD)搜索这些患者的不平衡结构异常。我们使用计算机算法来预测蛋白质的影响确定任何变体。

结果:到目前为止,总共45变体被确定。潜在的致病变种被发现在FLNA (n = 2/45), LIS1 (n = 2/45),克莱斯勒(n = 2/45), TUBB2B (n = 1/45)和TUBA8 (n = 2/45)。可能中立变异也确认(n = 36/45)。

结论:大部分的变异识别是中性的多态性存在于公共数据库。只有少数病人群体的存在潜在的有害的基因突变分析(n = 9/110)。有趣的是,所有的潜在有害的变异中确定微管蛋白基因(n = 3) schizencephaly患者。考虑潜在的有害变异的小比例确定在这个群很明显,其他策略应该用于其他加快mcd的识别潜在的有害的变异。

披露:Souza博士没有披露。托雷斯博士没有披露。山本博士没有披露。黑山博士没有披露。Terra博士没有披露。Guerreiro博士没有披露。Cendes博士没有披露。Lopes-Cendes博士没有披露。