药理、药效和安全性配置文件的ds - 5565,一种新型α₂δ配体(P7.301)

文摘

摘要目的:澄清的特点作为小说αds - 5565₂δ配体,我们进行了实验使用普瑞巴林(调整)作为参考。背景:ds - 5565是一种镇痛药物结合α₂δ亚基(α₂δ-1和α₂δ-2)压敏电阻器的Ca^{2 +}频道。的α₂δ-1是α的镇痛效果的主要目标₂δ配体。α的贡献₂δ-2α的中枢神经系统的副作用₂δ配体仍有待阐明。设计/方法:亲和力、离解速率与鼠α进行调查₂δ-1和α₂δ-2转染细胞。镇痛效果与冯·弗雷测试研究了链脲霉素(STZ)全身的糖尿病大鼠。中枢神经系统的副作用进行调查与rota-rod性能(RR)和运动活动(LA)的老鼠。血浆药物浓度测定质/ MS。结果:α的绑定的ds - 5565上的相似之处₂δ-1和α₂δ-2是类似的调整。有趣的是ds - 5565显示从α离解速率较慢₂δ-1比α₂δ-2,尤其是α₂δ-1而调整。ds - 5565显示的和持续的镇痛效果和ED₅₀ca 2.5毫克/公斤(爱德华吗₅₀为调整:29.3毫克/公斤)。等离子体浓度STZ大鼠的ds - 5565是65倍不到的调整。ds - 5565抑制RR (ID₅₀:9.4毫克/公斤)和(ID₅₀:43.9毫克/公斤)和比率ID₅₀/ ED₅₀(中枢神经系统安全裕度)在洛杉矶ca 3.8 RR和ca 18。调整的比率是0.4和3.9,分别。结论:ds - 5565有优越的镇痛效果与更广泛的中枢神经系统安全裕度相对于调整。这些概要文件的ds - 5565可能是由于其独特的特性绑定到α₂δ-1和α₂δ-2。

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