编者注:关于“设置绑定因子1 (SBF1)突变导致疾病类型4 b3腓骨肌萎缩,”Alkuraya博士等人描述他们自己的调查与常染色体隐性疾病和腓骨肌萎缩的沙特家族一个错义突变SBF1。作者Scherzer Mehanna博士讨论了统计方法在“识别缺乏维生素D3在帕金森病很常见:哈佛生物标志物的研究。”梅根Alcauskas博士和罗伯特·c·格里戈斯,MD
Nakhro et al。1描述了一种复合杂合的突变组结合因子1 (SBF1)是常染色体隐性疾病腓骨肌萎缩的原因(CMT)在一个大的韩国家庭。我们报告一个多路复用与常染色体隐性CMT沙特家族。2病人正常发展,直到青春期时显示进步的神经病变。他们也有重要的头小畸型,严重斜视,并指,Nakhro不报道的特性等。
最初,我们绘制了22 q13.31-q13.33表型。随后,我们进行外显子组测序,发现了一个纯合子的错义变体SBF1(NM_002972.2;c.1327G >;p.D443N)作为唯一的小说《编码/剪接变体在区间的联系(图中,A和B)。残留是高度保守的跨物种(图中,C)和计算机分析使用筛选和PolyPhen-2预测这种变化作为致病(0,0.925)。
(一)外显子组数据的图形表示包含各种过滤器。(B) DNA色谱比较病人正常的控制,与突变的网站用星号。(C)受影响的残渣(盒装)是跨物种广泛守恒的九头蛇。
我们不愿将因果关系分配给这个变体SBF1即使它的假字SBF2扮演一个已知在常染色体隐性CMT的发病机制中的作用。这是因为高度不一致的表现型的Sbf1−−老鼠,除了精子形成缺陷表型正常。3
后续研究表明,人类罕见变异SBF1与男性不育有关。4然而,Nakhro等人的发现可能确认SBF1是一种疾病的基因。这是一个提醒,生物模型无法拒绝的唯一依据人类疾病基因的候选资格。
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