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2014年1月28日,gydF4y2Ba ;82 (4)gydF4y2Ba 文章gydF4y2Ba

描述事件轻度认知障碍的帕金森病gydF4y2Ba

ICICLE-PD研究gydF4y2Ba

艾莉森·j·YarnallgydF4y2Ba,gydF4y2Ba大卫·p·布林gydF4y2Ba,gydF4y2Ba戈登·w·邓肯gydF4y2Ba,gydF4y2BaTien k邱gydF4y2Ba,gydF4y2Ba雪莉y科尔曼gydF4y2Ba,gydF4y2Ba迈克尔·j·FirbankgydF4y2Ba,gydF4y2Ba克里斯蒂娜NombelagydF4y2Ba,gydF4y2Ba苏菲Winder-RhodesgydF4y2Ba,gydF4y2Ba乔纳森·r·埃文斯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba詹姆斯·b·罗gydF4y2Ba,gydF4y2Ba英国人MollenhauergydF4y2Ba,gydF4y2Ba尼尔斯·克鲁斯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba加文·哈德逊gydF4y2Ba,gydF4y2Ba帕特里克·f·ChinnerygydF4y2Ba,gydF4y2Ba约翰·t·奥布莱恩gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特雷弗·w·罗宾斯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba基斯WesnesgydF4y2Ba,gydF4y2Ba大卫·j·布鲁克斯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba罗杰·a·巴克gydF4y2Ba,gydF4y2BaDavid j .燃烧gydF4y2Ba,gydF4y2Ba;gydF4y2Ba代表ICICLE-PD学习小组gydF4y2Ba
第一次出版gydF4y2Ba2013年12月20日,gydF4y2Ba DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000066gydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba

摘要目的:gydF4y2Ba描述的频率轻度认知障碍(MCI)在帕金森病(PD)的新诊断PD发病病例和关联的生物标志物。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba2009年6月至2011年12月,219例PD - 99年龄组参加临床和神经心理学评估作为纵向观察研究的一部分。允许个人进行了结构的MRI、腰椎穿刺和基因分型的常见变异gydF4y2BaCOMT的gydF4y2Ba,gydF4y2BaMAPTgydF4y2Ba,gydF4y2BaSNCAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba大餐gydF4y2Ba,gydF4y2Ba表皮生长因子gydF4y2Ba,gydF4y2BaAPOEgydF4y2Ba。PD-MCI定义参照新运动障碍社会标准。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2BaPD-MCI的频率使用二级标准1.5 42.5% SDs低于规范值。记忆障碍是最常见的域的影响,以15.1%为1.5 SDs受损。在那些PD-MCI抑郁得分显著高于认知正常PD组。视觉模式识别之间的显著相关性被发现记忆和脑脊髓β-amyloid 1-42水平(标准化系数β= 0.350;gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.008)在控制了年龄和教育在线性回归模型中,较低的β-amyloid 1-42观察到那些PD-MCI第1 - 40和水平。分布形态测量学没有透露任何领域的重要参与者与灰质损失PD-MCI与控制相比,并没有特定的基因型与PD-MCI 1.5 -标准差阈值。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba群体的新诊断PD参与者,PD-MCI是普遍的,明显与降低脑脊髓β-amyloid 1-42第1 - 40和水平。未来的纵向研究应该使我们能够确定这些措施认知下降的预测。gydF4y2Ba

术语表gydF4y2Ba

Aβ40gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
第1 - 40β-amyloidgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
Aβ42gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
β-amyloid 1-42gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
广告gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
阿尔茨海默病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
αsyngydF4y2Ba=gydF4y2Ba
α-synucleingydF4y2Ba;gydF4y2Ba
剑桥大学gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
剑桥大学神经心理学测试自动化电池gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
DARTELgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
diffeomorphic注册算法gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
下文gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
路易体痴呆与gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
GDS-15gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
老年抑郁症Scale-15gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
通用汽车gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
灰质gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
ICICLE-PDgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
认知障碍的发生率与纵向Evaluation-Parkinson军团病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
MCIgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
轻度认知障碍gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
MDSgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
运动障碍的社会gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
患者的gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
细微精神状态检查gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
美国华人博物馆gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
蒙特利尔认知评估gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
MPRAGEgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
magnetization-prepared快速梯度回波序列gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
PDgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
帕金森病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
PDDgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
帕金森病痴呆gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
P181-taugydF4y2Ba=gydF4y2Ba
τ磷酸化氨基酸181gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
人口、难民和移民事务局gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
模式识别内存gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
T-taugydF4y2Ba=gydF4y2Ba
总τgydF4y2Ba

痴呆是一个频繁和帕金森病(PD),痛苦的并发症与累积发病率接近80%在一些社区研究。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba临床特征与认知能力下降包括先进的年龄和运动亚型,与特定的遗传关联。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba轻度认知障碍(MCI) PD近年来受到更多的关注,包括制定新的诊断标准,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba和PD-MCI基线评估也一直与帕金森病痴呆的风险增加(PDD)。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba提出了几种生物标志物预测的认知障碍,包括阿尔茨海默病(AD)的高负担——萎缩结构磁共振成像gydF4y2Ba8gydF4y2Ba和更低的CSFβ-amyloid 1-42 (Aβ42)水平。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba因为复杂的病理生理过程,不可能一个生物标志物将预测PDD,但是,总的来说,这些实验室,成像,和临床危险因素可能允许临床医生预测哪些病人最有可能进展到这个状态。gydF4y2Ba

认知障碍的发生率与纵向Evaluation-PD军团(ICICLE-PD)是一个双中心纵向观察研究,它的目的是为了更好地理解从疾病发病机制PDD的进化。在此,我们描述了基线数据从我们的群体,关注他们的认知形象和临床、影像、生化相关PD-MCI。我们的假设包括认知障碍是频繁的,他们是较低的CSF Aβ42和τ水平升高有关。我们还假设会有最小的灰质(GM)萎缩在那些PD-MCI MRI。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

参与者。gydF4y2Ba

2009年6月至2011年12月,从社区和门诊患者新诊断PD在纽卡斯尔/盖茨黑德和剑桥郡,英国被邀请参加。书面通知要求病人细节寻求全科医生,神经学家,老年和PD专科护士在每个区域。PD是由一个运动障碍诊断专家根据大脑英国银行标准gydF4y2Ba10gydF4y2Ba(详情,请参阅e-MethodsgydF4y2Ba首页®网站gydF4y2Bawww.首页neurology.orggydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

控制正常老化的影响和认知测试生成规范值,控制类似的年龄和性别无关的患者招募社区来源。所有对照组进行临床和神经心理学测试,给出了选择参与实验室和MRI研究。没有先前存在的认知障碍筛查。gydF4y2Ba

标准协议的审批、登记和病人同意。gydF4y2Ba

这项研究是纽卡斯尔和北泰恩赛德研究伦理委员会批准和执行《赫尔辛基宣言》。所有科目提供书面知情同意。gydF4y2Ba

临床评估。gydF4y2Ba

临床和人口数据记录包括疾病持续时间,教育水平,药物,和家庭的历史。临床评估是由训练有素的审查员,包括标准化的神经系统检查、运动障碍协会(MDS)修订统一帕金森病评定量表gydF4y2Ba11gydF4y2Ba与Hoehn Yahr阶段,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba和老年抑郁症Scale-15 (GDS-15)得分。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

神经心理评估。gydF4y2Ba

全球认知功能评估使用细微精神状态检查(MMSE)gydF4y2Ba14gydF4y2Ba(上海)和蒙特利尔认知评估。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba参与者评估”“多巴胺能药物治疗。五个认知域进行评估。注意使用认知药物研究电脑电池测量。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba平均响应时间的简单反应时间、选择反应时,数字警惕总结产生的力量关注分数。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba数字警惕准确性也评估作为这个领域的一部分。内存与模式识别评估内存(人口、难民和移民事务局)、空间识别记忆(SRM),和配对的同事学习(PAL)电脑剑桥大学神经心理学测试自动化电池(剑桥大学)电池。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba使用修改后的执行功能测定(“第一次接触长袜”)从剑桥大学版的伦敦塔任务电池,音韵流畅性(话说“F”开始1分钟),gydF4y2Ba18gydF4y2Ba和语义流畅性在90秒(动物)。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba五角大楼复制项的MMSE评分使用修改后的0到2评定量表,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba作为一个视觉空间的函数的测量。语言领域评估使用的命名(0 - 3)和句子(0 - 2)项目测试的子集。gydF4y2Ba

PD-MCI当时决定使用最近出版的医学标准。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba受试者分为MCI如果他们受损2测试一个认知域或受损的测试在两个不同的领域。修改二级标准被使用,作为我们的神经心理学电池先于PD-MCI标准的出版;例如,只有一个测试特定的视觉空间的领域。受试者进一步分类域如果受损在不止一个的测试域中。与以前的研究一致gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba和最近的建议gydF4y2Ba23gydF4y2Ba和减少假阳性结果的风险由多个测试,2级MCI在1.5 SDs低于规范意味着用于实验室和成像数据进行比较。gydF4y2Ba

核磁共振数据采集和预处理。gydF4y2Ba

常见的核磁共振成像协议采用两个站点。结构与t1加权图像获得序列覆盖整个大脑。纽卡斯尔受试者扫描使用3 t飞利浦Intera阿奇沃扫描仪与magnetization-prepared快速梯度回波序列(MPRAGE),矢状收购,回波时间4.6毫秒,重复9.6毫秒,反转时间1250毫秒,翻转角度= 8°,感觉因素= 2,平面的视野与切片厚度1.2毫米240×240毫米,产生立体像素大小为1.15×1.15毫米。在剑桥,3 t西门子三个扫描仪使用MPRAGE,矢状收购,回波时间2.98毫秒,重复时间2250毫秒,反转时间900毫秒,翻转角度= 9°,格拉巴酒因子= 2,平面视野256×256毫米与切片厚度1.0毫米的体素的大小为1.0×1.0毫米。gydF4y2Ba

图像处理使用SPM8 (gydF4y2Bahttp://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spmgydF4y2Ba)运行在MATLAB 7.14 (MathWorks纳蒂克,MA)。t1加权图像划分为通用、白质,CSF使用标准的分割序列在SPM。创建一个通用模板使用的实现从所有科目diffeomorphic注册算法(DARTEL)包含在SPM。通用部分空间归一化和扭曲DARTEL和转化为空间(蒙特利尔神经学研究所gydF4y2Bahttp://www.mni.mcgill.cagydF4y2Ba)。进行单独的调制步骤保持通用汽车各体素的总量,确保不改变的标准化过程。图像平滑8 mm,宽屏,半峰高斯内核。平滑,调制,标准化的通用数据集用于统计分析。颅内总额由加法计算总组织通用的概率,白质和脑脊液。gydF4y2Ba

CSF的研究。gydF4y2Ba

腰椎穿刺是参与者之间的一个子集上执行8和10gydF4y2Ba我gydF4y2Ba后一夜之间快速而扣缴PD的药物。血液样品免费的视觉污染的离心机(2000gydF4y2BaggydF4y2Ba4°C, 10分钟)在15分钟的收集和冻结在−在聚丙烯cryovials 80°C到Aβ42分析,第1 - 40β-amyloid (Aβ40),总τ(T-tau)τ磷酸化氨基酸181 (P181-tau)和总α-synuclein(αsyn) (e-Methods)。gydF4y2Ba

基因分型。gydF4y2Ba

从外周血中提取的DNA是使用标准的苯酚/氯仿技术。多用于rs4680 (gydF4y2BaCOMT的gydF4y2BaVal158Met)、rs356219 (gydF4y2BaSNCAgydF4y2Ba),rs1803274 (gydF4y2Ba大餐gydF4y2Ba),rs9468 (gydF4y2BaMAPTgydF4y2Ba),rs121434567 (gydF4y2Ba表皮生长因子gydF4y2Ba)和rs429358 + rs7412 (gydF4y2BaAPOEgydF4y2Ba基因型2 - 4)进行使用Kompetitive等位基因特异PCR(英国米德尔塞克斯LGC基因组学)。gydF4y2Ba

统计分析。gydF4y2Ba

使用SPSS 19.0统计分析(SPSS,芝加哥,IL)。数据检查与视觉直方图和Kolmogorov-Smirnov测试正常。意味着使用未配对比较gydF4y2BatgydF4y2Ba测试或正态分布数据的方差分析,和Mann-Whitney克鲁斯卡尔-沃利斯测试为非正态分布数据。皮尔逊相关性和斯皮尔曼等级相关系数计算评估认知之间的二元关系,临床、生化参数。线性回归(连续因变量)和逻辑回归(序数因变量)模型被用来控制协变量包括年龄和教育。检查模型适合通过观察残差。使用玻璃的Δ尺度效应进行了计算。皮尔森χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试是用来比较群体间的分配比例。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

频率和MCI的概要文件。gydF4y2Ba

六百八十二例帕金森症患者接触,其中,226年与特发性帕金森病答应了。七个病人随后被排除在外;因此,219例PD和99年控制了(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。病人拒绝(n = 312)明显比那些参与(71.5 vs 65.9年,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001,gydF4y2BatgydF4y2Ba测试)。PD参与者MoCA MMSE得分显著降低,在GDS-15高于对照组,但没有年龄差异及多年的教育(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。控制参与者往往年纪偏大,虽然这尚不具备统计学意义,年龄是作为协变量包含在所有分析。认知测试成绩在所有领域,除了语言之外,明显低于在PD控制参与者,甚至在控制了年龄(表e 1),最大的效果被关注和执行功能测试。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba 流程图的参与者和评估gydF4y2Ba

ICICLE-PD =认知障碍的发生率与纵向Evaluation-Parkinson疾病人群;VBM =分布形态测量学。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba

人口统计学和临床特征的参与者和PD控制gydF4y2Ba

5认知领域中,记忆障碍是最常见的影响域在PD参与者1.5 SDs低于规范值(15.1%)。其次是视觉空间的障碍,13.2%的参与者的注意力/工作记忆障碍的12.3%,11%,报1.5 SDs和执行功能障碍(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。只有5.0%的参与者在语言领域受损1 SD控制下的意思。PD-MCI标准得到满足65.8%的PD参与者1 SD规范值以下,42.5%为1.5 SDs, 22.4% SDs。参与者达到二级标准,完成多年的教育较少,有更大的电动机残疾,得分高的比那些认知正常GDS (gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

图2gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba 图示MCI受损的认知亚型根据单一的认知领域gydF4y2Ba

(一)参与者与帕金森病(PD)。对照组(B)。MCI =轻度认知障碍。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba

认知的PD患者根据MCI标准gydF4y2Ba

分布的形态学组间比较。gydF4y2Ba

一百四十八名参与者与PD同意核磁共振成像,扫描进行50控制。分析了SPM8使用一般线性模型,协变量与年龄、扫描仪的位置,和颅内总额。使用voxelwise阈值的gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.001(未修正的),没有显著降低通用的集群PD-MCI患者(1.5 SDs)比那些认知正常或控制。PD-MCI组2 SDs低于控制手段,有一个小(1376像素点)集群减少通用汽车在左颞上回(蒙特利尔神经学研究所坐标−51岁−16 + 9)(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.012 familywise错误纠正)。gydF4y2Ba

CSF和MCI。gydF4y2Ba

六十七名参与者与PD同意腰椎穿刺。没有丢弃,因为血液样品污染。年龄和T-tau P181-tau之间有显著相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.412,gydF4y2BargydF4y2Ba分别为= 0.466,gydF4y2BapgydF4y2Ba斯皮尔曼ρ< 0.001),年龄和Aβ40 (gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.315,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.009,皮尔森系数),年龄和αsyn (gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.278,gydF4y2BapgydF4y2Ba斯皮尔曼ρ= 0.023)。一般特征和CSF值所示gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表3gydF4y2Ba

CSF概要文件根据认知状况gydF4y2Ba

之间的显著相关性被发现在视觉表现人口、难民和移民事务局和Aβ42,这明显在控制了年龄和教育一个线性回归模型(β标准化系数= 0.350,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.008)。MoCA总分,Aβ42显著相关在控制了上述变量(β标准化系数= 0.282,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.041)。其他神经心理测试和Aβ42没有联系的水平。当参与者被一分为二成那些符合二级MCI的标准在1.5 SDs (gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba),意味着Aβ42和Aβ40水平有显著差异在控制了年龄和教育的逻辑回归模型(gydF4y2BaBgydF4y2Ba=−2.28×10gydF4y2Ba−3gydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.041;gydF4y2BaBgydF4y2Ba=−3.10×10gydF4y2Ba−4gydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba分别为= 0.009)。CSF T-tau P181-tau显示,最初无显著差异,但在控制了上述变量,在那些水平显著降低2 MCI (gydF4y2BaBgydF4y2Ba=−0.009,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.032;gydF4y2BaBgydF4y2Ba=−0.042,gydF4y2BapgydF4y2Ba分别为= 0.039)。生物标志物组合(Aβ42 /α-syn;Aβ40 /α-syn;T-tau /α-syn;P181-tau /α-syn;Aβ42 / T-tau)也对认知评估分数,但没有显著差异在1.5 SDs和那些二级MCI这些比率不与神经心理测试性能。gydF4y2Ba

基因分型。gydF4y2Ba

二百零四名参与者与PD和95名对照同意基因分型。1.5二级MCI SDs低于规范值,没有比例的差异基因型在与PD组相比,参与者认知正常。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

我们已经表明,群体的参与者新诊断为PD,认知障碍是常见的,其中有42.5%达到二级MDS PD-MCI标准1.5 SDs低于规范的意思。这些学科的临床资料不同于那些正常的认知,被明显长大,以更大的运动障碍和抑郁。应用新的PD-MCI标准事件PD组,我们使用这种情况下多通道方法概要文件。我们已经表明,Aβ42和那些PD-MCI Aβ40水平显著降低,因此可以作为一种有用的生物标志物的认知能力下降,如果证明是预测在纵向评估计划。gydF4y2Ba

早期或未经处理的PD患者的先前的研究已经表明PD-MCI频率在14.8%和36%之间。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba两个因素可以解释PD-MCI患病率越高在我们的研究:首先,采用新的MDS PD-MCI标准,这可能是保守的比其他MCI的定义,其次,主要以社区为基础的患者群的招聘(相对于二级或三级护理)。此外,通过使用2计算机测试系统,我们可以认知提高了测量的精度。类似于其他的研究,然而,我们经常发现记忆障碍是影响。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba著名额/执行赤字被发现在PD-MCI其他工作,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba有证据表明,这些赤字可能会影响其他神经心理学领域。例如,执行官赤字可能解释方差的很大一部分记忆障碍。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba

虽然精确的病理生理的基质基本认知障碍在PD尚不清楚,可能不同主题,有越来越多的证据表明αsyn和Aβ积累之间的协同作用。gydF4y2Ba28gydF4y2Baτ也贡献,因为它已经表明,多态性gydF4y2BaMAPTgydF4y2Ba基因增加PDD的风险。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba此外,胆碱能功能障碍可能影响认知能力下降,从解剖研究的证据表明更大的胆碱能与路易体痴呆与受试者的赤字比广告(下文)。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba确定认知能力下降的影响发展的因素,在PD,和个人的风险最终发展PDD,有针对性的干预和药物发现研究至关重要。gydF4y2Ba

符合我们的假设,与先前的研究一致,CSF Aβ42和Aβ40水平显著降低认知障碍。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2BaAβ42与全球相关认知和人口、难民和移民事务局,后者被敏感的赤字颞叶的功能。虽然PD-MCI病理生理学的了解甚少,这是最有可能的神经递质功能障碍之间的复杂的相互作用的结果,突触病理学,蛋白质聚合和神经损伤。这在那些PD-MCI Aβ42减少,即使在这个早期阶段疾病,表明这些病人可能改变Aβ新陈代谢和更高的颞叶Alzheimer-type病理学的负担,与人口、难民和移民事务局的发现加强相关神经心理测试。gydF4y2Ba

与我们的假设,我们发现了一个下降趋势T-tau和P181-tau与PD-MCI主题,符合一些gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba但并不是所有gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba先前的研究,在对比发现广告。的确,有证据表明,在广告和下文τ水平高于PDD。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba我们的研究结果是一致的在PD-MCI尸检研究,证明小神经原纤维缠结沉积,表明结果不仅仅是归因于同时代的广告。gydF4y2Ba35gydF4y2Baαsyn没有与认知得分在这项研究。先前的工作已经证明降低αsyn PD,但到目前为止几乎没有调查αsyn和认知,尽管一个小研究在下文发现αsyn水平较低与全球认知和语言流畅。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba然而,值得注意的是,只有总(不是低聚物的)αsyn测量在我们的研究中;后者可能代表更多的有毒物种在PD。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba

基因分型的预测并未增加PD-MCI定义1.5 -标准差阈值。先前的研究已经表明,某些基因型预测在纵向评估认知能力下降,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba但在基线差异不相关。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba有可能因此遗传影响将逐渐显现,基因型与基线预测认知衰退的轨迹。gydF4y2Ba

分布的形态学分析,有限的通用损失在左颞上回被认为只在MCI受损最严重的一类。在PD-MCI已经观察到其它萎缩,但这些研究通常包括患者疾病持续时间更长。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba没有重要的通用在早期PD损失与以前的工作是一致的,采用分布形态测量学协议gydF4y2Ba40gydF4y2Ba和PD的假定的地形分布,表明至少某些早期的认知缺陷观察可能是功能性神经递质失衡的结果,而不是结构通用损失。gydF4y2Ba

这个假说驱动的前瞻性研究的主要优势是它的多通道设计和招聘与早期疾病的有一大群人。通过长期随访的情况下,随着时间的推移,我们将决定那些目前列为PD-MCI PDD的基线风险增加,和亚型,最终预测认知能力下降到这个状态。以前的横断面研究MCI的小样本大小和限制疾病异质性,以及后续有限和缺乏匹配的对照组。gydF4y2Ba

我们的研究的局限性包括这样一个事实,不是所有的参与者首次治疗。此外,很大一部分患者拒绝参与,这些人往往是老了。尽管如此,我们的多源招聘策略和包容的社会,老年和神经学诊所推荐来源使结果相关理解PD在社区的本质。首页关于认知措施,关注、内存和执行功能被覆盖,但测试的视觉空间的功能和语言更为有限,这或许可以解释损伤中观察到这些域的低频。然而,无法复制五角大楼已被证明是痴呆的一个重要预测,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba有证据表明,语言功能不太可能在PD早期认知功能障碍的影响。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba此外,记忆任务用于这项研究在很大程度上依赖于视觉线索,因此行政、视觉空间的,和/或注意力障碍可能会影响记忆力的性能,这可能改变域的理解障碍。包含额外的测试,比如单词列表或故事的回忆任务将在未来的研究是有益的。最后,我们的研究没有包括在控制脑脊液检查。gydF4y2Ba

这项研究表明,MCI更为普遍比之前报道的新诊断PD患者。此外,我们表明,这是相关Aβ42和Aβ40水平较低,特别是Aβ42与记忆功能有关。这个队列的纵向评估将使我们能够确定哪些临床、实验室和成像措施最好预测那些最终将发展PDD。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

Yarnall博士,布林博士,邓肯博士研究的参与协调。他们也参与参与招聘、临床评估、数据收集和统计分析,他们起草了手稿。邱博士是参与该研究的研究设计和协调。他还参与参与招聘、临床评估、数据收集、和手稿修改。科尔曼博士是参与统计分析和回顾了手稿。Firbank博士是涉及磁共振成像数据分析和回顾了手稿。Nombela博士是参与数据采集和回顾了手稿。Winder-Rhodes博士是参与数据采集和回顾了手稿。埃文斯博士参与了数据采集和回顾了手稿。罗博士是参与数据采集和回顾了手稿。 Prof. Mollenhauer is a principal investigator. She analyzed the CSF samples and reviewed and approved the final manuscript. Dr. Kruse analyzed the CSF samples and reviewed and approved the final manuscript. Dr. Hudson analyzed the DNA samples and reviewed and approved the final manuscript. Prof. Chinnery is a principal investigator. He analyzed the DNA samples and reviewed and approved the final manuscript. Prof. O’Brien is a principal investigator and coapplicant for the funding grant. He was involved in the study supervision and reviewed and approved the final manuscript. Prof. Robbins is a principal investigator, was involved in the study design, and reviewed the manuscript. Prof. Wesnes is a principal investigator, was involved in the study design and statistical analysis, and reviewed the manuscript. Prof. Brooks is a principal investigator and coapplicant for the main funding grant. He was also involved with the study design and reviewed the manuscript. Prof. Barker is a principal investigator and coapplicant for the main funding grant. He was involved with the study design and reviewed the manuscript. Prof. Burn is the chief investigator and main applicant for the funding grant. He was involved with the study design, supervised the study, and reviewed the manuscript.

研究资金gydF4y2Ba

作者承认研究资助者,帕金森英国洛克哈特帕金森症研究基金会,和迈克尔·j·福克斯基金会(MJFF)。支持的研究是NIHR纽卡斯尔生物医学研究单位在纽卡斯尔医院NHS信托基金会/纽卡斯尔大学,和一个NIHR奖:剑桥大学的生物医学研究中心/阿登布鲁克医院。纽卡斯尔大学和剑桥大学的承认NIHR的支持,通过痴呆和神经退行性疾病的研究网络。作者的观点是,不一定NHS, NIHR或卫生部。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

答:Yarnall支持由洛克哈特帕金森症研究基金会和MJFF。她已经收到从Teva-Lundbeck Teva-Lundbeck和赞助,谢礼UCB,葛兰素史克公司,属,AbbVie出席会议。d·布林从大彩票基金拨款支持/英国帕金森症,已收到雷蒙德和贝弗利萨克勒奖学金,得到UCB的谢礼。邓肯·g·洛克哈特的资助支持帕金森病基金,并收到联合赞助和雅培出席会议。t邱收到Teva-Lundbeck酬金和教育拨款,Hospira从葛兰素史克和赞助,UCB出席会议。科尔曼、m . Firbank和c . Nombela报告没有披露。美国支持Winder-Rhodes由默克夏普和Dohme奖学金。j·埃文斯已经收到UCB的谢礼。j·罗支持威康信托基金会(088324),医学研究委员会,NIHR,帕金森英国,伊芙琳的信任,和詹姆斯·s·麦克唐纳的基础。b . Mollenhauer收到梯瓦制药的谢礼,猎户座公司和葛兰素史克。 She is an associate editor for the阿尔茨海默氏症期刊》上gydF4y2Ba。她拥有或正在申请的专利re:不同方法诊断痴呆;小说ELISA-based量化α-synuclein蛋白质的CSF和外周血产品使用384孔板;CSF和微表情分析。她作为一个顾问拜耳先灵葆雅制药公司和接收研究梯瓦制药产业有限公司的支持,Desitin制药、GmbH,勃林格殷格翰集团,通用电气医疗集团,MJFF,美国帕金森病协会,Stifterverband毛皮死德意志科学(Werner Jackstadt-Stipend博士)。n .克鲁斯报告没有披露。g·哈德逊支持帕金森英国高级奖学金。p . Chinnery是临床科学和英国威康信托基金会高级研究员NIHR高级研究员。他收到额外的威康信托基金会线粒体研究中心的支持下,英国医学研究理事会平移肌肉病研究中心,法语协会反对肌病,欧盟FP7 TIRCON之下,NIHR纽卡斯尔生物医学研究中心。j . O ' brien通用电气医疗和TauRx充当顾问,和一直在礼来公司的顾问委员会,诺华,纽迪希亚。 He has received grants from Lilly and received honoraria from GE Healthcare and Novartis. T. Robbins consults for Cambridge Cognition and receives royalties for CANTAB. He also consults for Lilly, GSK, Merck, Sharp & Dohme, Shire Pharmaceuticals, Lundbeck, and Teva, and has been in receipt of recent research grants from Lilly, GSK, and Lundbeck. K. Wesnes has for the last 3 years been an employee of Bracket, a division of United BioSource Corporation, which provides services to the clinical trial industry for numerous pharmaceutical companies. D. Brooks is a consultant for GE Healthcare, Shire Pharmaceuticals, and Cytox plc. He has received grants from the EU FP7 programme, MJFF, Medical Research Council, Parkinson's UK, Alzheimer Research UK, Lundbeck Foundation, Danish Council for Independent Research, and GE Healthcare. R. Barker has received grants from NIHR, Wellcome Trust, Cure-PD, Parkinson's UK, Rosetrees Trust, EU-FP7 programme, Evelyn Trust, and MJFF. He has received honoraria from Teva-Lundbeck and GSK in the past 2 years and is co–editor-in-chief for the临床神经学档案和康复gydF4y2Ba和gydF4y2Ba神经学期刊首页gydF4y2Ba和副主编gydF4y2Ba帕金森病杂志》上gydF4y2Ba。d .燃烧已收到NIHR赠款,威康信托基金会葛兰素史克有限公司英国帕金森症,MJFF。他已经收到了从Teva-Lundbeck谢礼,联合银行在过去两年,担任顾问葛兰素史克和阿基米德。去gydF4y2Ba首页Neurology.orggydF4y2Ba为充分披露。gydF4y2Ba

脚注gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba2013年7月12日。gydF4y2Ba
  • 接受的最终形式gydF4y2Ba2013年10月11日。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

  1. 1。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 他gydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 里德gydF4y2Ba工作组gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 阿登纳人gydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 哈利迪gydF4y2Ba通用汽车gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    5. 莫里斯gydF4y2Ba詹gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba悉尼的多中心研究帕金森病:在20年痴呆的必然性gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2Ba837年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba844年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  2. 2。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 燃烧gydF4y2BaDJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 罗文gydF4y2Ba在gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 艾伦gydF4y2BaLMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 莫雷gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    5. O ' briengydF4y2BaJTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    6. 麦基斯gydF4y2Ba搞笑gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba电动机亚型和认知下降帕金森症,帕金森病和老年痴呆症,和路易体痴呆gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ神经Neurosurg精神病学gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba585年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba589年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  3. 3所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 加州大学gydF4y2Ba莎莉gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 麦克德莫特gydF4y2Ba国会议员gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 马德尔gydF4y2BaKSgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba发病率和危险因素的认知障碍早期帕金森病临床试验中gydF4y2Ba。gydF4y2Ba首页2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1469年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1477年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  4. 4所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. Williams-GraygydF4y2BaCHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 埃文斯gydF4y2Ba小gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 戈里gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba帕金森病的不同认知症状:5年随访的活动队列gydF4y2Ba。gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba132年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2958年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2969年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  5. 5。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. LitvangydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 高盛gydF4y2Ba詹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. TrostergydF4y2Ba人工智能gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba在帕金森病诊断标准对轻度认知障碍:运动障碍社会工作队的指导方针gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba27gydF4y2Ba:gydF4y2Ba349年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba356年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  6. 6。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. JanvingydF4y2BaCCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 拉森gydF4y2Ba摩根大通gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. AarslandgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. HugdahlgydF4y2BaKgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba亚型轻度认知障碍的帕金森病:发展为痴呆gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba21gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1343年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1349年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  7. 7所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 需要好好gydF4y2BaKFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 拉森gydF4y2Ba摩根大通gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. TysnesgydF4y2BaOBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 阿尔维斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba轻度认知障碍的预后早期帕金森病:挪威ParkWest研究gydF4y2Ba。gydF4y2BaJAMA神经gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba580年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba586年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  8. 8。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 温特劳布gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 迪茨gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 杜达gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba阿尔茨海默病脑萎缩的模式预测帕金森病认知能力的下降gydF4y2Ba。gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba135年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba170年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba180年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  9. 9。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. SiderowfgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 谢gydF4y2BaSXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. HurtiggydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba脑脊液β淀粉样蛋白1-42预测在帕金森病认知能力下降gydF4y2Ba。gydF4y2Ba首页2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1055年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1061年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  10. 10。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 休斯gydF4y2BaAJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 丹尼尔gydF4y2BaSEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. KilfordgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 李gydF4y2BaAJgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba特发性帕金森病的临床诊断的准确性:二研究100例gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ神经Neurosurg精神病学gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba55gydF4y2Ba:gydF4y2Ba181年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba184年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  11. 11。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. GoetzgydF4y2BaCGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. TilleygydF4y2Ba公元前gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. ShaftmangydF4y2Ba老gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba运动障碍Society-sponsored修订统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS):规模表示和clinimetric测试结果gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2129年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2170年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  12. 12。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. HoehngydF4y2Ba毫米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. YahrgydF4y2Ba医学博士gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba帕金森症:发病、进展和死亡率gydF4y2Ba。gydF4y2Ba首页1967年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba:gydF4y2Ba427年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba442年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  13. 13。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. YesavagegydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 边缘gydF4y2BaTLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 玫瑰gydF4y2BaTLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba发展和老年抑郁筛查量表的验证:初步报告gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ Psychiatr ResgydF4y2Ba1983年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba:gydF4y2Ba37gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba49gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
  14. 14。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. FolsteingydF4y2Ba曼氏金融gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. FolsteingydF4y2BaSEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 麦克休gydF4y2Ba公关gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba“心理状态”:一个实际评分方法认知状态的病人的临床医生gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ Psychiatr ResgydF4y2Ba1975年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba12gydF4y2Ba:gydF4y2Ba189年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba198年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  15. 15。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. NasreddinegydF4y2BazgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 菲利普斯gydF4y2BaNAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. BediriangydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba蒙特利尔认知评估,美国华人博物馆:一个简短的轻度认知障碍的筛查工具gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ是Geriatr SocgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba53gydF4y2Ba:gydF4y2Ba695年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba699年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  16. 16。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. WesnesgydF4y2Ba卡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 麦基斯gydF4y2Ba搞笑gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 费拉拉gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba卡巴拉汀对认知功能的影响与路易体痴呆:一项随机安慰剂对照国际研究使用认知药物研究计算机评估系统gydF4y2Ba。gydF4y2Ba疯狂的Geriatr Cogn DisordgydF4y2Ba2002年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba183年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba192年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  17. 17所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 罗宾斯gydF4y2Ba太瓦gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 詹姆斯gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 欧文gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 萨哈金gydF4y2BaBJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    5. 麦克因尼斯gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    6. 洛夫gydF4y2BaPgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba剑桥大学神经心理学测试自动化电池(剑桥大学):大样本的因素分析研究正常的老年志愿者gydF4y2Ba。gydF4y2Ba痴呆gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba266年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba281年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  18. 18岁。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 本顿gydF4y2Ba艾尔gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba差行为额叶病的影响gydF4y2Ba。gydF4y2Ba这项研究gydF4y2Ba1968年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba53gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba60gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  19. 19所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. GoodglassgydF4y2BaHgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba失语症的评估和相关疾病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba费城gydF4y2Ba:gydF4y2BaLea & FebigergydF4y2Ba;gydF4y2Ba1972年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
  20. 20.gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 阿拉巴马州gydF4y2Ba助教gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 休斯gydF4y2Ba低频gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. KyrouacgydF4y2Ba遗传算法gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. GhobrialgydF4y2Ba兆瓦gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    5. ElblegydF4y2BaRJgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba五角大楼复制更受损路易体痴呆和阿尔茨海默氏症gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ神经Neurosurg精神病学gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba483年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba488年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  21. 21。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. AarslandgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. BronnickgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. Williams-GraygydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba轻度认知障碍的帕金森病:多中心联合分析gydF4y2Ba。gydF4y2Ba首页2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1062年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1069年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  22. 22。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. CavinessgydF4y2Ba约gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. Driver-DunckleygydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 康纳gydF4y2BaDJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba定义在帕金森病轻度认知障碍gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba22gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1272年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1277年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  23. 23。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. Dalrymple-AlfordgydF4y2BaJCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 利文斯顿gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 麦卡斯基尔gydF4y2Ba先生gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba描述在帕金森病轻度认知障碍gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba26gydF4y2Ba:gydF4y2Ba629年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba636年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  24. 24。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. PolettigydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. FrosinigydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. PagnigydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba轻度认知障碍和cognitive-motor关系在新诊断drug-naive帕金森氏症患者gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ神经Neurosurg精神病学gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba601年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba606年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  25. 25。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. AarslandgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. BronnickgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 拉森gydF4y2Ba摩根大通gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. TysnesgydF4y2BaOBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    5. 阿尔维斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba
    ;gydF4y2Ba挪威ParkWest研究小组gydF4y2Ba。gydF4y2Ba在事件认知障碍,治疗帕金森病:挪威ParkWest研究gydF4y2Ba。gydF4y2Ba首页2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1121年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1126年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  26. 26岁。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. FoltyniegydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. BraynegydF4y2BaCEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 罗宾斯gydF4y2Ba太瓦gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 巴克gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba事件的认知能力的帕金森患者在英国:运动的研究gydF4y2Ba。gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba127年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba550年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba560年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  27. 27。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. BronnickgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 阿尔维斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. AarslandgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. TysnesgydF4y2BaOBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    5. 拉森gydF4y2Ba摩根大通gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba口头记忆drug-naive,新诊断帕金森病:检索赤字假说再现gydF4y2Ba。gydF4y2Ba神经心理学gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba25gydF4y2Ba:gydF4y2Ba114年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba124年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  28. 28。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 拉什利gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 霍尔顿gydF4y2Ba莱托gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 灰色的gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba皮质突触核蛋白负载与β-淀粉样蛋白斑块负担在帕金森症患者的一个子集gydF4y2Ba。gydF4y2BaActa NeuropatholgydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba417年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba425年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  29. 29。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. TiraboschigydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 汉森gydF4y2Ba拉gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 阿尔弗德gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba胆碱能功能障碍与路易小体疾病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba首页2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba54gydF4y2Ba:gydF4y2Ba407年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba411年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  30. 30.gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. ComptagydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 马蒂gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. Ibarretxe-BilbaogydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba脑脊髓τ,phospho-tau和β-淀粉样蛋白在帕金森病和神经心理功能gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba24gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2203年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2210年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  31. 31日。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. MontinegydF4y2BaTJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 史gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 奎因gydF4y2Ba摩根富林明gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba脑脊液β淀粉状蛋白质(42)和τ在帕金森病认知障碍gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba25gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2682年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2685年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  32. 32。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. MollenhauergydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. TrenkwaldergydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 冯AhsengydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Baβ-淀粉样蛋白1-42和tau蛋白在帕金森病痴呆患者的脑脊液gydF4y2Ba。gydF4y2Ba疯狂的Geriatr Cogn DisordgydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba22gydF4y2Ba:gydF4y2Ba200年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba208年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  33. 33。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 阿尔维斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. BronnickgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. AarslandgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba脑脊液β-淀粉样蛋白和tau蛋白质,和认知能力,在早期和治疗帕金森病:挪威ParkWest研究gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ神经Neurosurg精神病学gydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1080年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1086年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  34. 34。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. ParnettigydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. TiraboschigydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. LanarigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba脑脊液生物标志物与痴呆和帕金森病和路易体痴呆gydF4y2Ba。gydF4y2Ba生物精神病学杂志gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba850年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba855年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  35. 35。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 阿德勒gydF4y2BaCHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. CavinessgydF4y2Ba约gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. SabbaghgydF4y2Ba锰gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba异构神经病理结果与轻度认知障碍的帕金森病gydF4y2Ba。gydF4y2BaActa NeuropatholgydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba120年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba827年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba828年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  36. 36。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. ReesinkgydF4y2Ba菲gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. LemstragydF4y2Ba亚历山大-伍尔兹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 冯·迪gydF4y2BaKDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2BaCSFα-突触核蛋白不歧视路易体痴呆和阿尔茨海默氏症gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ老年痴呆症说gydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba22gydF4y2Ba:gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba95年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  37. 37岁。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. El-AgnafgydF4y2BaOMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 沃尔什gydF4y2BaDMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 欧烁gydF4y2BaDgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba可溶性低聚物对神经退行性疾病的诊断gydF4y2Ba。gydF4y2Ba柳叶刀神经gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba2gydF4y2Ba:gydF4y2Ba461年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba462年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  38. 38。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 莫理gydF4y2Ba摩根富林明gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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    3. HurtiggydF4y2Ba嗨gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba遗传影响帕金森病认知能力的下降gydF4y2Ba。gydF4y2BaMov DisordgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba27gydF4y2Ba:gydF4y2Ba512年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba518年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  39. 39岁。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 丢掉了gydF4y2BaTRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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  40. 40。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. DalakergydF4y2Ba来gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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    3. 拉森gydF4y2Ba摩根大通gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 等gydF4y2Ba
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