文摘
摘要目的:检查酒精消费之间的关系在中年和随后的认知能力下降。
方法:数据来自5054名男性和2099名女性从白厅二世队列研究的平均年龄56年(范围44 - 69年)第一次认知评估。饮酒评估3次前十年第一次认知评估(1997 - 1999)。认知测试重复在2002 - 2004和2007 - 2009。认知测试电池包括4测试评估内存和执行功能;一个全球认知得分表演在这些测试总结。线性混合模型被用来评估酒精消费之间的关系和认知能力下降,表示为z分数(意味着= 0,SD = 1)。
结果:男性,没有认知能力下降的差异酒精饮酒,戒烟和轻度或中度饮酒(< 20 g / d)。然而,饮酒≥36 g / d与速度之间的所有认知领域与消费下降0.1和19.9 g / d:平均差(95%置信区间)10年下降在全球认知得分=−0.10(−0.16−0.04),执行功能=−0.06(−0.12,0.00),和内存=−0.16 (−0.26−0.05)。在女性,相比之下,那些0.1到9.9 g / d饮酒,10年期戒酒者显示速度下降在全球认知得分(−0.21[−0.37−0.04])和执行功能(−0.17 [−0.32−0.01])。
结论:过度饮酒男性(≥36 g / d)与认知能力下降速度要快于轻度到中度饮酒。
酒精滥用是发病率和死亡率的首要原因。1除了慢性病,酒精会影响老化的结果,但这种影响仍知之甚少。轻度到中度饮酒相关假设是更好的认知功能和降低老年痴呆症的风险,2,- - - - - -,9但是还不知道酒精对认知老化轨迹的影响,因为大部分的证据来自于老年人群的研究10,- - - - - -,17的健康饮酒的变化可能会影响结果。2因为酒精消费会随着年龄的增长而减少,18酗酒的类别是小的12,13,15,17或者根本不代表10,11,14,16在这些研究中。除了明显的例外,19,20.很少有研究调查了饮酒对认知老化的影响轨迹在老之前。此外,饮酒通常只进行一次,可能导致测量误差的偏见。本研究的目的是检查协会的中年饮酒评估3次在10年时间内使用3波的认知数据与随后的认知能力下降。
方法
研究人口。
白厅二世英国公务员的队列是一个持续的研究。21在研究《盗梦空间》(1985 - 1988),10308人(67%的男性,年龄范围- 55年)进行了临床检查和完成自行测试问卷。后续临床检查是在1991 - 1993,1997 - 1999,2002 - 2004,2007 - 2009。
标准协议的审批、登记和病人同意。
所有参与者提供书面知情同意,伦敦大学学院伦理委员会批准了这项研究。
十年的酒精消费。
更好地描述长期饮酒模式,减少测量误差,我们计算的意思是饮酒超过10年为每个参与者使用数据从1985年至1988年,1991 - 1993,和1997 - 1999年通过问题的频率比上年饮酒和问题的酒精饮料的数量(“措施”的精神,“眼镜”的酒,和“品脱啤酒)消耗在过去的7天。酒精饮料被转换为每周克酒精消耗和除以7克/天,收益率平均每日饮酒。比上年数据频率()和数量(超过前一周)的酒精消费结合起来构建一个综合测量的饮酒(表e 1首页®网站www.首页neurology.org)。参与者报告没有饮酒前一年的每个3评估分为“酒精戒酒者”,而那些报告饮酒在1985 - 1988或1991 - 1993而不是1997 - 1999被归类为“酒精停止在过去的10年。“那些报道前一年消费酒精饮料而不是在上周3波被分类为“偶尔的饮酒者。“剩下的参与者被分为6组的基础上他们的平均每日饮酒使用10 / / 50 / 70 / 30日第90百分位数,分别在男性和女性的初步分析。这些短裤是选择检查酒精和认知之间的关系的形状没有先验的假设。在初步分析(表依照),50和70百分位之间的分布被选为参照组(12 - 19.9 g / d在男性和女性的6 - 9.9 g / d)。这些分析让我们选择饮酒者饮酒0和70之间的分布作为主要参考类别分析,对应于0.1到19.9 g / d的酒精在男性和女性0.1到9.9 g / d。
认知。
介绍了认知测试研究1997 - 1999年(年龄44 - 69年)和重复在2002 - 2004年(年龄50 - 74年)和2007 - 2009(年龄55 - 80年)。认知测试电池包括4测试。
短期语言记忆评估20 -或双音节词,想以2秒的时间间隔呈现口头报告,参与者2分钟回忆这些词在写作。22
执行功能23是来自3测试。时间(10分钟)爱丽丝海姆我(AH4-I)测试归纳推理是由一系列的65件的语文和数学越来越难。24两种措施的使用语言流畅:语音,通过“S”话说,评估和语义流畅使用动物的名称。25一分钟被允许为每个测试。的均值标准化z这三个测试的分数(意味着= 0;SD = 1,使用均值和SD在第一个认知评估[1997 - 1999])是执行功能的测量。
提供一个汇总的所有测试分数认知电池,全球认知得分平均使用上面描述的所有4测试创建的z每个测试的分数。这种方法已经被证明可以减少问题引起的测量误差在个人测试。26然而,它并不反映认知的各个方面的内容,因为它是有限的认知测试电池。
协变量。
社会人口变量包括年龄、性别、种族(白色,十分,黑色,其他)、婚姻状况(已婚或同居和其他人),职业地位(高、中级和低代表收入和工作状态),和教育(高不到小学,中学,中学,大学,和更高的大学学位)。
健康行为是由问卷评估在1985 - 1988年,1991 - 1993,1997 - 1999。吸烟史被定义为吸烟者,最近抽过烟(戒烟之间1985 - 1988和1997 - 1999年),长期过度吸烟者(戒烟前1985 - 1988),而且从不吸烟者。水果和蔬菜消费的频率是评估使用的问题,“你多久吃新鲜水果和蔬菜吗?”(反应了8分规模,从“很少或从不”到“每天两次或更多”)。食用水果和蔬菜的平均频率3个时间点是用于分析。的小时数和缓和剧烈体育活动的平均3时间点代表身体活动在1985 - 1988和1997 - 1999之间。
卫生措施从1985 - 1988年,1991 - 1993,和1997 - 1999年,包括累积的历史高血压、糖尿病、心血管疾病和抑郁症状。血压测量两次与参与者坐在休息5分钟后使用Hawksley random-zero血压计。2读数的平均值被测量血压。高血压的历史被定义为收缩压或舒张压≥140或≥90毫米汞柱,分别或使用抗高血压药物。糖尿病是由空腹血糖≥7.0更易/ L或两个小时postload葡萄糖≥11.1更易/ L,自我报告的医生诊断糖尿病,或者使用糖尿病药物。冠心病是基于临床验证事件和包括心肌梗死和明确的心绞痛。27中风病例确定从参与者的全科医生,护士学习,从医院的医疗记录中提取的信息或数据从国家卫生服务医院集统计数据库连接后得到参与者的独特的国家卫生服务这个国家数据库识别号码。28历史的心血管疾病包括冠心病或中风的历史。抑郁症状的历史被定义为对一般健康评分≥4 Questionnaire-Depression次生氧化皮或使用抗抑郁药物。29日
统计分析。
因为男女饮酒模式有很大的不同,分析分层性。允许对比认知测试,所有认知分数标准化使用认知得分的均值和SD 1997 - 1999。线性混合模型30.被用来估计之间的关系饮酒和10年期认知衰退。这些模型在后续使用所有可用的数据,处理后续的长度差异,占这一事实重复同一个人的相关措施。截距和斜率被安装为随机效应,允许个体差异在基线认知能力和认知能力下降。协变量的模型调整,时间自基线和交互条款之间协变量和时间。首先,分析调整年龄、性别、种族、教育、职业地位、婚姻状况、卫生和健康行为,然后另外的措施。我们还研究了年龄是否修改了协会的饮酒与认知能力下降通过引入交互之间的时间,酒精类和年龄(连续变量)。
描述之间的关系的影响大小饮酒和认知能力下降,我们比较它与使用以下公式:老化的影响(10年认知差异变化之间的利益集团和参照组)/(平均认知变化在研究人口超过1年)。最后,男性饮酒者,协会与类型的酒精饮料(啤酒、葡萄酒或烈酒)消耗在一个模型检查调整的社会人口变量和健康行为和相互调整的类别每个饮料的消费类型。这些分析仅基于那些报告饮酒,和每个饮料类型参考集团由人不消费类型的酒精,尽管他们使用其他类型的酒精。无法进行这些分析女性因为没有异质性,不同类型的酒66%的酒精消费葡萄酒。
结果
10308名参与者的研究《盗梦空间》(1985 - 1988),7495年参加至少1的3认知评估。这些人,7153年数据对酒精和其他协变量和构成分析样本(图e 1)。分析基于参与者类似的年龄(44.4 vs 44.2 1985 - 1988年,p= 0.10)而不是包含在分析那些由男性(70.7% vs 58.6%,p< 0.001)和更高的职业人员组(33.3% vs 20.5%,p< 0.001)。在参与者包括在分析中,12.9%贡献了1波认知数据,3浪2波,22.4%和64.7%。相比之下,参与者与认知数据3波,这些数据在1和2波0.24 - 0.18和-标准差降低全球认知得分,分别在分析调整年龄、性别和职业位置(p< 0.001)。
表1显示的特点,研究参与者在1997 - 1999年(认知开始随访),酒精消费的函数。酒精消费不同的分布性:女性更可能饮酒,戒烟者,或偶尔的饮酒者(14.7% vs 5.6%),酒精消费的数量不同的男人。饮酒的频率也不同,日常消费数量(数据未显示):1985 - 1988年(1997 - 1999年),95.1%(96.0%)的男性36 g / d≥饮酒饮酒几乎每天每日/比例为18.7%(38.5%)的0.1和19.9 g / d之间饮酒。同样,87.4%(92.6%)的女性≥19 g / d饮酒饮酒几乎每天每日/比例为8.4%(18.8%)的0.1和9.9 g / d之间饮酒。
意味着10年期认知能力下降基线SD的男性−0.42(95%置信区间:0.44−−0.40)为全球认知得分,−0.39执行功能(−0.41−0.37),和0.28(−0.31−0.25)的记忆。对应的编号为女性−0.39(−0.42−0.37)为全球认知得分,−0.38(−0.40−0.35)执行功能,和−0.25(−0.30−0.20)的记忆。
在初步分析,我们研究了酒精消费的详细类别之间的关系和10年期认知能力下降(表依照)。因为没有认知能力下降的差异观察男性饮酒者消费高达19.9 g / d的酒精(70),参与者饮用0.1到19.9 g / d结合,构成参考类别主要分析(表2)。同样,在女性饮酒0.1和9.9 g / d之间的引用类别。在男性中,那些摄入≥36 g / d显示更快下降在所有认知措施与消费0.1到19.9 g / d(差异(95%置信区间)在10年全球认知得分下降−0.10 [−0.16−0.04])。影响大小相当于2.4年的额外认知下降的全球认知得分(2.4 =−0.10 /−0.042,10年的变化在全球认知得分−0.42 SD总男性),1.5额外年执行功能,额外5.7年的记忆。女性,相比之下,那些消耗0.1到9.9 g / d, 10年期戒酒者经历更快的全球认知得分下降和执行功能对应大约5.0年的额外认知能力下降。妇女报告饮酒≥19 g / d还显示相应更快的执行功能下降到2.4额外的年的下滑在这个认知领域;然而,该协会并没有达到统计学意义(p= 0.09)。进一步调整卫生措施后,略减毒的关系(表e - 3)。没有年龄差异被发现在饮酒和认知下降的男人之间的关系(p值范围= 0.15 - -0.32)或女性(p值范围= 0.35 - -0.91)。
我们检查了之间的联系和不同类型的酒男性饮酒者(认知能力的下降表3)。更高的精神消费被发现与更快的认知能力下降有关。没有明确协会被发现与啤酒或葡萄酒。模型调整为每个类型的酒精,酒精消费总量的协会认知衰退仍明显暗示一种酒精并未推动总酒精消耗和认知能力下降之间的关系(数据没有显示)。
讨论
我们的研究表明,男性36 g / d≥饮酒的所有认知领域,经历了快10年下降的效果与额外1.5到5.7年的认知能力下降。先前的研究的一个重要限制饮酒与认知功能间的关系是其横截面性质,即反向因果关系是一个主要的担忧导致困难的解释结果。2,6,- - - - - -,8,31日此外,横断面分析是容易受到群体的影响和残余混杂,例如社会经济因素。使用孟德尔随机化研究在中国男性组(N = 4707)显示,没有证据表明适度饮酒者认知得分更高,32表明,适度饮酒的假设的保护作用可能是由于混淆了无边无际的因素或反向因果关系。然而,研究存在不足检测小适度饮酒的影响。我们的研究中,侧重于认知能力下降,增加了这个文学目前尚不清楚饮酒影响认知老化轨迹。
饮酒和认知能力下降的证据来源于研究老年人口的基础上,10,- - - - - -,17人们需要存活足够长的时间来参与研究,并有可能进一步减少饮酒,因为健康问题。2,31日一些研究表明,适度饮酒与认知能力下降慢10,11,13,15,- - - - - -,17相比之下,禁欲而其他人没有发现酒精消费之间的关联和认知能力下降。12,14在许多研究中,酗酒的影响难以评估,因为小数量的酗酒者。10,- - - - - -,17我们的研究基于中年参与者表明酗酒与所有男性的认知领域下降更快。在女性,只有微弱的证据表明酗酒与更快的执行功能的下降,但禁欲全球酒精与速度下降认知得分和执行功能。然而,饮酒的数量很小,这一类可能代表一组选定的个人的特征不同于其他参与者;例如,比例相当高的女性非白人(59.6%)与其他女性相比(10.5%)。尽管调整了协变量的一系列分析,残余混杂可能是一个问题,估计这一类进行解释时应特别谨慎。
类型的酒精对认知结果的影响进行了研究与痴呆;喝酒的人发现了痴呆的风险较低,4,5,9虽然结果是不一致的。6,8在目前的研究中,我们发现了一个剂量反应关系男性精神和认知能力下降的消费而没有明确协会与其他酒精饮料被发现。然而,与酒精消费总量并不是由单一类型的酒精。我们的结果类型的酒精不与那些总酒精,因为酒精消费总量的影响观察在≥36 g / d和参与者的数量给定类型的这个量饮酒很小在我们的研究中。
饮酒与认知之间的关系的机制是复杂的。主要假设关注表示“大脑”和心血管途径,33涉及影响玩一段时间。轻度到中度饮酒与更好的血管结果有关,34虽然禁欲和重型饮酒都是与血管疾病的风险更高,35反过来,这可能会增加认知障碍的风险。36此外,大量饮酒对大脑有害的短期和长期影响,7,37包括直接毒害神经的效果,7促炎效应,7,38通过脑血管疾病和间接的影响35和维生素缺乏症。39
我们的研究有一定的局限性。首先,因为饮酒是自我报告,一些参与者可能低估了他们的消费。40第二,我们无法区分经常大量饮酒和酗酒,因为我们没有数据饮料消费的数量在一个场合。然而,大多数参与者的分类在高酒精消费类别饮酒每天或几乎每天都表明酗酒并不是经常在这个人口,因此不可能是唯一的解释我们观察到的关联。第三,女性,是重度酒精消耗的一半男人和社会模式是不同的。例如,女性酗酒者更有可能有更高的职业地位,虽然这并不是真正的男人。因此,性别差异的解释在我们的研究中却并非易事,需要进一步的研究来测试是否酒精对认知的影响按性别不同。第四,认知测试电池并不详尽,特别是在长期记忆的关系评估。此外,可能更具体的测试执行功能会产生更强的对饮酒。第五,缺失的数据更高的认知得分较低,表明我们的结果,如果有的话,是低估了真实的关联。最后,尽管样本涵盖了广泛的社会经济范围内,工资从£4995 -£150000 /年(合7824 - 234954美元),数据来自白领公务员,不能完全代表一般人群中,尤其是失业或蓝领工人。
这项研究表明,男性消费36 g / d中年以上的酒精更快更有可能体验到10年期认知能力下降在所有认知领域;在女性,有较弱的证据,这种效应发生≥19 g / d,但只对执行功能。我们的研究结果与以前的研究一致表明,适度饮酒对认知结果可能不是有害的,但也表明,过量饮酒在中年对认知老化可能是有害的,至少在男人。
作者的贡献
轮的初稿写手稿和执行统计分析。所有作者导致解释结果和修改的手稿。
研究资金
白厅二世的研究支持由英国医学研究理事会(K013351),英国心脏基金会;国家心脏、肺和血液研究所(R01HL036310);和美国国家卫生研究院的国家老龄研究所(R01AG013196;R01AG034454)。
信息披露
美国萨比亚报告没有披露。答:巴兹已经收到了法国国家资助de la矫揉造作的(ANR, 2009 - 2012)。a·布里顿目前由欧洲研究委员会(309337)。美国贝尔是由英国经济和社会研究委员会资助的博士奖学金,目前欧洲研究委员会(309337)。答:Dugravot报告没有披露。m·希普利是英国心脏基金会的支持。支持m . Kivimaki学院芬兰、英国医学研究理事会(K013351),美国国家卫生研究院(R01HL036310 R01AG034454)、专业奖学金从经济和社会研究理事会。答:卡是国家老化研究所的支持下,国家卫生研究院(R01AG013196 R01AG034454)。去首页Neurology.org为充分披露。
承认
作者感谢所有参与公共服务部门和他们的福利,人员和机构官员;英国职业健康和安全机构;英国公务员工会委员会;所有参与公务员在白厅二世的研究;和白厅二世研究小组的所有成员。白厅二世研究小组由研究科学家,统计学家,研究协调员,护士,数据管理,行政助理,和数据录入人员,使这项研究成为可能。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2013年6月21日。
- 接受的最终形式2013年10月10日。
- ©2014美国神经病学学会的首页
这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。
引用
信:快速的网络通信
-
Re:自述饮酒可能是有偏见的
-
自我报告的饮酒可能是有偏见的
