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文摘
摘要目的:确定儿童的比例与单纯疱疹脑炎(HSE)显示TLR3缺乏症,TLR3等位基因异质性的程度,具体TLR3缺乏症的临床特征。
方法:我们确定的外显子序列TLR3110年120年的HSE患者登记在我们的研究中不携带任何前面描述的HSE-predisposing TLR3通路基因的突变(TLR3,UNC93B1,TRIF,TRAF3,TBK1)。所有的新突变TLR3等位基因被检测出特征实验深入建立基因型和表现型之间的因果关系。
结果:除了3之前报道TLR3-deficient病人从同一队列,6其他孩子或年轻人与HSE携带1 5独特的或极为罕见(小等位基因频率< 0.001)错义TLR3等位基因。两个等位基因(M374T, D592N)杂合的3例不是有害的体外。其他3是有害的通过不同的机制:G743D + R811I L360P杂合的2例功能丧失是由于低水平的表达和缺乏乳沟,分别和1病人hypomorphic R867Q纯合。3例的成纤维细胞显示受损TLR3反应和增强单纯疱疹病毒1易感性。总的来说,TLR3不足因此发现6(5%)的120名患者的研究。3有等位基因异质性高,形式的常染色体显性部分由消极的主导地位或haploinsufficiency缺陷,和2形式的常染色体隐性缺陷完全或部分不足。最后,4(66%)的6 TLR3-deficient患者至少1晚HSE的复发,而复发发生在只有12(10%)总组的120名患者。
结论:儿童HSE是由于TLR3缺乏可追踪的一部分病人,特别是与HSE的复发。突变TLR3TLR3通路基因应该搜索和实验研究与HSE的孩子,和证明TLR3缺乏症患者应遵循谨慎。
术语表
- 广告=
- 常染色体显性;
- 基于“增大化现实”技术=
- 常染色体隐性;
- CEPH-HGDP=
- 中心d 'Etude du Polymorphisme Humain-Human基因组多样性项目;
- dbSNP=
- 单核苷酸多态性的数据库;
- DN=
- 主要负;
- ds=
- 双链;
- 儿童早期开发=
- ectodomain;
- 绿色荧光蛋白=
- 绿色荧光蛋白;
- 哈=
- 血凝素;
- HSE=
- 单纯疱疹脑炎;
- 1型单纯疱疹病毒=
- 单纯疱疹病毒1;
- 干扰素=
- 干扰素;
- iPSC=
- 诱导多功能干细胞;
- 保利(我:C)=
- polyinosine: polycytidylic酸;
- 行动=
- 人数/ interleukin-1受体;
- 除=
- 水泡性口炎病毒;
- 韦斯=
- whole-exome测序;
- WT=
- 野生型
脚注
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
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编辑、页面1882年
补充数据首页Neurology.org
- 收到了2014年1月7日。
- 接受的最终形式2014年6月23日。
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