ALS大规模缩排识别新风险基因和路径(I8-3A)

抽象性

目标:使用全方位对非亚化侧硬化病人排序发现新风险基因和路径上下文 :超过20个基因隐含在门德列单片中,甚至似偶发单片显示高度可继承性ALS遗传异质性可能比其他复杂神经疾病低,使人们产生希望,即大规模排序研究将识别影响ALS风险的其他基因DESING/METHODS:2 874ALS病人全方位排序数据8 475控件用于六个遗传模型的基于基因重负分析51个基因或暗示关联或相关生物增序631例和1 729控件结晶:与控件相比,ALS案例显示已知基因超氧化物变异1(SOD1P=6.5x10-9和新基因NIMA相关Kinase1NEK1P=2.57x10-8NEK1显示直接与ALS2交互用另一种已知ALS基因编码定点排序更多样本识别TANK-BindingKinase1TBK1第二新ALS风险基因(重排序数据结合全表数据,p=5.80x10-8)。TBK1已知二叉叶节选素(OPTN),ALS中也变换的自发调控器与ALS建议关联tardBP并欧巴马时段DAO变异与短期疾病生存相关结论:这项研究为两个新的ALS基因提供令人信服的统计证据:NIMA-相关Kinase1NEK1TANK-Binding基那斯1TBK1)TBK1突出自发路径对ALS的作用,NEK1隐含路径包括前已知ALS基因ALS2本研究首次使用全方位例序与控件成功识别复杂人类疾病的疾病基因并预测大型ALS组类类似分析将隐含更多基因支持学习者生物元Ide

披露:博士损害因专家目击活动而获得个人补偿博士Cirulli没有什么可透露博士Lasseigne没有什么披露博士Harris没什么可透露博士Myers从BiogenIdec获得研究支持博士Goldstein没什么可透露