这部小说p。K317N MAPT基因的突变与临床病理的表现型的球状胶质tauopathy (P2.161)

文摘

摘要目的:球状胶质tauopathy (GGT)是一种罕见的4-repeat tauopathy病态定义为广泛的球状胶质夹杂物(GGIs)。病患GGIs包括Gallyas-positive球状oligodendroglial incusions和Gallyas-negative球状夹杂物。背景:所有与ggt 30例都是零星的。设计/方法:六GGT在大脑银行确认患者筛查microtubule-associatedτ蛋白基因的突变(MAPT)基因利用Sanger测序。系谱、临床、神经病理和基因数据收集。功能的研究包括微管装配,τ灯丝形成和免疫印迹。结果:有4个男性。死亡的平均年龄为72.7岁(55 - 83年)。意味着疾病持续时间为7.2年(为5 - 14岁)。平均发病年龄为65.5岁(50 - 77年),和早期症状包括额颞叶痴呆(n = 4), corticobasal综合症(n = 1)和短期记忆衰退(n = 1)。平均脑重量是1166.7克(1000 - 1260克)。所有的大脑显示额颞叶分布的大叶性萎缩。三个病人积极的痴呆家族史;这部小说p。K317N突变被发现在其中的一个。所有患者的纯合子H1 MAPT单体型。 Recombinant K317N tau showed a reduced ability to promote microtubule polymerization by turbidity but no significant effect on the kinetics of tau filament aggregation when assessed using electron microscopy.结论:虽然经常是零星的,GGT可能是由于小说MAPT p。K317N突变。测序的MAPT应该考虑GGT和积极的家族史的患者额叶症状,运动神经元疾病和/或锥体束外的功能。在其他病人没有MAPT突变,遗传因素可能在GGT的发病机制中发挥作用。研究支持:NIH /研究所P50 NS072187 R01 NS078086,美国国立卫生研究院/ NINDSP50 NS072187,迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会,和礼物从卡尔·爱德华·Bolch Jr .)和苏珊低音Bolch和马克斯Kade基金会。

披露:Wszolek博士获得了个人在一篇社论中补偿容量的帕金森症及相关疾病和欧洲神经病学杂志》上。首页Tacik博士没有披露。DeTure博士没有披露。林博士没有披露。桑切斯博士孔特雷拉斯没有披露。Wojtas博士没有披露。Fujioka博士没有披露。贝克博士没有披露。沃尔顿博士没有披露。Carlomango博士没有披露。 Dr. Brown has nothing to disclose. Dr. Strongosky has nothing to disclose. Dr. Kouri has nothing to disclose. Dr. Murray has nothing to disclose. Dr. Josephs has nothing to disclose. Dr. Rademakers has nothing to disclose. Dr. Ross has nothing to disclose. Dr. Dickson has nothing to disclose.