文摘
摘要目的:识别重复扩张所导致的疾病的生物标记在染色体9 72年开放阅读框(C9ORF72)。背景:到目前为止,GGGGCC-repeat扩张C9ORF72是最常见的两个致命的神经退行性疾病的遗传原因:额颞叶痴呆(FTD)和运动神经元病(MND)。不存在有效的生物标志物来诊断C9ORF72有关的疾病,预测疾病进展,或监视潜在疗法的效果。设计/方法:我们大脑执行第一个全基因组表达分析C9ORF72扩大航空公司使用全基因组DASL HT化验(Illumina公司)。我们的研究对象包括C9ORF72扩张运营商(n = 32)以及疾病控制(n = 30)和控制没有神经系统疾病(n = 20)。另外,我们采用定量实时PCR、酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫印迹技术。结果:我们发现转体基因(竞技场队伍)在小脑相比明显上调C9ORF72扩张运营商对疾病控制(叠化= 5.7;假定值= 5.0 e-04)或控制没有神经系统疾病(叠化= 7.4;假定值= 4.3 e-04)。竞技场队伍老年病使用定量实时PCR验证,证实了上调C9ORF72扩张运营商(n = 44)与疾病控制(n = 30;假定值= 4.5 e-06)和控制没有神经系统疾病(n = 20;假定值= 2.1 e-05),但也比其他疾病患者,如阿尔茨海默氏症(n = 20;假定值= 7.9 e-06)和进行性核上的麻痹(n = 20;假定值= 5.2 e-04)。因此,我们的研究结果表明竞技场队伍老年病是特定于C9ORF72有关的疾病。此外,我们表明,RNA水平的变化竞技场队伍其蛋白质含量的变化反映在小脑、血浆和脑脊液(CSF)。结论:基于我们的研究结果,竞技场队伍可以作为生物标志物C9ORF72有关的疾病,此外,可以帮助解开生物标志物在零星的疾病模式。此外,我们识别竞技场队伍,神经保护效应,也可能指向补偿机制影响的表示和/或发展C9ORF72有关的疾病,可以发现目标的新治疗方法。
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周三,2015年4月22日,4点pm-5:45点
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