额颞叶痴呆在亚洲的遗传学:通过合作推进知识

额颞叶痴呆(FTD)是一种进行性神经退行性疾病的特点是选择性参与的额叶和颞叶,预计non-Alzheimer疾病病理(广告)。FTD包含3个不同的临床症状包括行为变异FTD (bvFTD)的特点是突出的行为异常,和2语言变体(语义变体和迟滞型变体)统称为原发性进行性失语(PPA)。bvFTD,最常见的FTD亚型可能与抑制解除清单,强迫/持续的行为,暴饮暴食,冷漠,和情感上的削弱。FTD在西方人口第二痴呆最常见的原因在这些年轻的65多年。¹在亚洲人群,FTD似乎更常见,第三个年青痴呆症最常见的原因在背后军团广告和血管性痴呆。²亚洲的比例FTD患者有积极的家庭历史范围从9.5%到20%,^{2,- - - - - -,4}远远低于白人人口的30%至50%。⁵

因为发现了C9orf722011年hexanucleotide重复扩张^e1家族FTD的主要原因,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),和FTD-ALS综合症,几个亚洲人群,主要在东亚,屏蔽了这种扩张。Majounie et al。^e2首次发现3亚洲航空公司(1家族性肌萎缩性侧索硬化症,2家族FTD),日本人口;重复扩张已发现家族ALS的占2.8%(3/109),0.4%(4/891)的零星ALS,正常健康对照组的0% (0/377)。^e3焦等。^e4第一个已知的报道C9orf72运营商在一个家庭在中国大陆FTD-ALS(兄弟姐妹发生前症状渊源者+ 2)和零星的FTD患者128例(3%)。在台湾,C9orf72突变一直在报道18.2%的家族性肌萎缩性侧索硬化症(4/22)和2.0%(2/102)的零星ALS的病例。^e5大C9orf72重复扩张中也检测到3相关台湾FTD患者,但不是在其他人群各种帕金森和小脑性共济失调症状。^e6、e7在新加坡,2无关的汉族家庭FTD-ALS表型携带C9orf72突变已确定到目前为止,占3.7%的FTD频谱情况。^e8其他亚洲患者群FTD筛选和发现是负的C9orf72重复扩张。^{e9, e10汽油}总的来说,25C9orf72航空公司在亚洲已报告患者(8家族性肌萎缩性侧索硬化症,6零星ALS, 5家族FTD, 1零星FTD, 3 FTD-ALS,和兄弟姐妹发生前症状2),与临床表现出现类似于白人的病人。然而,考虑到目前少量报道,任何潜在的表型差异仍有待确定。这与西方人群的研究数据报告的频率C9orf72扩张占大约25%的家族FTD,零星的FTD的6%,40%的家族性肌萎缩性侧索硬化症,3%到19%的零星的肌萎缩性侧索硬化症,FTD-ALS病例的30%。^{e1, e2, e11}所有报告迄今为止,亚洲航空公司被证明具有类似风险单体型的假设斯堪的纳维亚创始人,提出一个共同创始人效应,从欧洲北部蔓延到东亚在人类迁移的历史。这巨大的地理距离,然而,提示考虑其他假设,如诱发的单体型生成多个突变可能是可行的。^e12汽油唯一报道neuropathologic发现亚洲病人携带C9orf72突变似乎无法区分的白种人患者。^e13

一般来说,突变microtubule-associated tau蛋白(MAPT)基因和progranulin (入库单)基因占2%家族FTD病例的-11%,-11%和5%。⁵日本家庭的系统回顾和荟萃分析痴呆包括与帕金森症FTD 16与17号染色体识别MAPT突变在84名患者(19%)和2入库单突变在PPA患者和FTD。^e14灯头在这个荟萃分析,MAPT艾滋病患者似乎拥有临床表型相似白种人而言,主要FTD或广告演示(突出情景记忆损失),包括与早发性6例进行性核上的麻痹(PSP)在40年代和眼球运动异常典型零星的PSP。^{e10, e14灯头}在发病平均年龄MAPT运营商也出现类似于其他民族,在45±10年。^e14灯头南印度的队列,没有致病性突变与疾病风险或haplotypic协会FTD, PSP,和corticobasal综合症被发现,这表明可能有其他遗传或表观遗传因素导致FTD的发病机制在南印度的人口。^e15

Valosin含蛋白质(VCP)突变已报告在12个东亚的病人,包括相关的5个人在中国有一个新颖的错义突变在whole-exome第3外显子测序呈现与佩吉特病骨,但没有证据表明FTD, 3韩国的家人展示与包涵体肌炎的佩吉特病骨骼和FTD (IBMPFD),和一个日本零星的ALS患者临床FTD但没有。^e16-e18值得注意的是,韩国血统的典型IBMPFD表示,但非典型的成像特性不对称的前外侧颞顶叶萎缩,可能扩大的表型VCP相关FTD。^e16天

虽然这总结当前知识的遗传FTD在亚洲(特别是东亚),问题仍然存在,为什么亚洲人群看似FTD患病率较低和积极的FTD的家族史。这个明显的流行漏报可能相关的“低”的家庭,和文化因素可能有很大的作用。频繁,人格和行为的变化并不是自然与疾病状态有关,而错误地归咎于人的性格。这导致患者就医较晚,通常当记忆和语言障碍组和拥有先进向痴呆阶段,或者当异常行为变得太痛苦的家庭。PPA患者经常出现在一个阶段严重到使病人几乎沉默和神经心理学评估高度挑战性。这可能是普遍的在亚洲发展中国家的农村地区,但也是非常常见的国际化的城市发达的亚洲国家。需要做出更多的努力来增加公众对年青痴呆如FTD和早发性广告在亚洲,这样的家庭认识到疾病状态和适当的医疗干预措施时可以开始在早期阶段还是有些影响。

许多亚洲患者遗传FTD发表在《文学一直在神经诊所,这自然导致发表偏倚在某种程度上。这表明,更重要的是,除了公众,是至关重要的提高认识nonneurologists-including FTD的精神科医生,内科医生,如今,他们可能会遇到FTD-related障碍在他们的实践。这类患者往往误诊为精神疾病如中期或晚期双相情感障碍和精神分裂症,阻止他们访问政府资源和规定痴呆护理,包括访问痴呆日托设施和养老院。保险政策几乎从不让精神疾病提供。冷漠和惯性bvFTD经常被误认为是中度严重抑郁症的老年人,虽然这是一个次要的问题,因为选择性5 -羟色胺受体抑制剂治疗抑郁也是治疗bvFTD的支柱。更多关于摄食是误诊,经常伴有抗精神病药物控制行为症状,从而导致本已受损的认知状态和锥体束外的副作用,并最终加速功能和认知能力下降。

在更广泛的范围内,有一个重要的需要更大的跨国公司在亚洲国家之间的协作的努力,不仅在教育,特别是关于遗传筛查FTD和其它痴呆。亚洲白种人的基因组成可能不同于;遗传因素在高加索和修饰词普遍人口在亚洲人群中一个较弱的角色。这是否与较弱的确定还是因为亚洲FTD患者遗传基础独特的白种人还有待确定。这样做的唯一方法就是大规模协作类似于那些已经普遍在西方学术中心,带来了显著的发现在过去的几年里领域的遗传FTD。

老年痴呆症已经在亚洲流行。最新的国际阿尔茨海默病在2014年11月公布的报告显示,亚太地区的人数与痴呆可能会从今年的2300万增长到超过7000万在未来3年,占全球一半以上的痴呆症患者(2014年世界报告,老年痴呆症)。而广告和血管性痴呆可能会占据大部分的痴呆的发病率增加在亚洲的高发心血管危险因素,很有可能以更大的意识,FTD患者的比例也将显著增加。研究潜在的治疗FTD,包括目标化合物τ和反义寡核苷酸治疗C9-related疾病,已经在许多世界各地的中心。许多研究也正在进行的基因发生前症状FTD运营商将帮助在发展中生物标志物,用于预防和治疗试验。亚洲仍然是承诺,当这样的治疗方法可用在不久的将来,它将不会离开太远。

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