文摘
摘要目的:我们旨在比较多发性硬化症(MS)人群的生存与普通人群的对比研究,并评估疾病协会与生存在两个人群。
方法:使用人群为基础的管理数据,我们确定了5797人和28807名对照匹配女士在性别、出生年份、地区。我们估计每年的死亡率。使用Cox比例风险回归,我们评估疾病状态和死亡率之间的关系,对出生队列进行了统计处理,和调整性别、社会经济地位、和地区。我们比较种群之间的死因。
结果:女士人口生存从出生的中位数是75.9年和83.4年匹配的人口。女士与死亡的高风险(调整风险比2.40;95%置信区间:2.24—-2.58)。一些并发症与增加早死的危险人群,包括糖尿病、缺血性心脏病、抑郁症、焦虑、和慢性肺部疾病。协会的死亡率的大小与慢性肺部疾病,糖尿病,高血压和缺血性心脏病是女士人口低于匹配的人口。最常见的死亡原因人口女士是疾病的神经系统和循环系统的疾病。死亡率由于传染病和呼吸系统疾病的高女士的人口。
结论:女士的人口生存仍然比预期的更短。女士人口中,发病率与死亡率增加的风险。然而,疾病没有女士优先增加死亡率的人口比控制。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- 人力资源=
- 风险比;
- ICD-9 =
- 国际疾病分类,第九次修订 ;
- ICD-9-CM =
- 国际疾病分类,第九次修订,临床修改 ;
- ICD-10-CA =
- 国际疾病分类,十修订,加拿大 ;
- 胆道=
- 缺血性心脏病;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- RR=
- 相对风险
多发性硬化(MS)影响全世界超过250万人。1,2这是一个与不明原因的异质性疾病的结果,包括生存。3一些研究报告,在女士生存改善了过去40到50年。4,- - - - - -,6然而,大多数研究表明,生存仍低于预期的年龄,sex-matched人口没有女士。4,7
这种生存差异的原因还不完全清楚,疾病引发的相对贡献和竞争导致的死亡率。女士的并发症,如感染,有一个重要的角色。8原因无关的女士,如心血管疾病,似乎比预期更高的死亡率在其他的研究中。4,9然而,疾病的贡献生存女士却没有得到足够关注除了芬兰的一项研究关注神经并发症。10
使用人群为基础的管理数据,我们旨在比较生存女士人口变化与一般人群的对比研究;评估合并症的协会与生存;并确定死因的人相比,那些女士中匹配的队列。我们假设生存改善人口随着时间的推移,女士,生存在人与女士和发病率低于女士没有疾病的人之一。
方法
数据源。
我们使用2数据源。首先是行政(健康)数据从马尼托巴省,加拿大。马尼托巴省卫生部门,卫生、健康管理服务交付98%的省的125万居民。11马尼托巴省卫生保持人口注册,其中包括一个独特的个人健康为每个被保险人个人身份证号码,性别,出生日期和死亡,以及住宅邮政编码。迁移的省份也记录下来。电子记录的所有卫生服务索赔包括住院治疗,医生访问,和处方索赔也维护,包括每一个独特的个人健康身份证号码识别服务交付的人。
第二个数据源是马尼托巴省的统计死亡人口数据存储库数据库在马尼托巴省中心卫生政策。数据库获取信息在马尼托巴省所有死亡,包括日期和死因,这些数据被提供给加拿大统计死亡数据库至关重要。12总量差额在马尼托巴数据库可能影响Manitobans去世以外的省份。死因分类使用ICD。从1979年到1999年,死亡数据库使用ICD-9编码和死因之一是提供给调查人员。自2000年以来,死亡数据库使用ICD-10-CA编码,主要死因和20贡献死因向调查人员。为了保护机密性,通过炒个人健康数据链接进行身份证号码使用匿名版本的这些数据库。
标准协议的审批、登记和病人同意。
马尼托巴大学的卫生研究伦理委员会批准了这项研究。马尼托巴省卫生信息隐私委员会批准了数据访问。
研究人群。
使用一个有效的行政案件的定义,13我们确定了Manitobans女士从1984年4月1日(1984财政年度开始)3月31日2012(2011财政年度的结束)。女士的情况下被定义为个人≥3医院,医生,或处方申领统计效率优化的女士在4到6场比赛,因此我们选择为每个女士5控制情况下,匹配性,确切的出生年份、地区的住宅(邮政编码)排除任何≥1ICD-9-CM/ICD-10-CA对任何脱髓鞘疾病诊断代码。这确保我们不包括任何匹配可能列为未来的女士。对于每个女士的人,第一次申请的日期脱髓鞘疾病(例如,视神经炎)被分配指数相同日期和日期被分配到他们的匹配控制。
死亡率。
我们使用人口注册表来确定死亡的日期。我们报告年度原油每1000组死亡率95%置信区间(CIs)总的来说,和死亡率。我们也2006年加拿大人口普查报告标准化使用直接法。群女士,女士的死亡原因可能被归类为并发症,竞争死因,自杀,或不可归类的3神经学家(详情,请参阅e-Methods女士首页®网站首页Neurology.org)。
合并症。
我们选择并发症研究基于我们之前的工作表明他们与其他相关成果在女士,或影响至少5%的人口在马尼托巴省,女士14,- - - - - -,16,可以准确地确定使用行政案件虽然精确度定义不同的条件。17,- - - - - -,21其中包括高血压、糖尿病、缺血性心脏病(IHD)、慢性肺部疾病、自身免疫性甲状腺疾病、癫痫、偏头痛,抑郁,焦虑,和双相情感障碍。我们应用验证行政案件定义基于医院,医生,和处方申请这些并发症人群。17,- - - - - -,21
分析。
我们估计之间的生存从出生,相比2人口使用单变量Cox回归时间尺度随着年龄的增长,因为它是最强的预测死亡率。22这个模型使用年龄占左截断数据进入研究(由于数据从1984年开始)的可用性。23,24然后,我们构建了一个多变量Cox比例风险模型来评估协会的人口死亡率与匹配的女士。在对比研究设计(匹配是在接触),不需要匹配分析。25不需要调整为混杂控制由于匹配变量如果后续时间两组相同。如果后续的时间是不一样的,因为微分生存,25或非匹配则反是包括在分析中,26然后调整是必要的。因此,协变量包括性别、地区(定义为城市中心人口≥50000的vs农村),和社会经济地位在昆泰(定义为人口普查数据链接的邮政编码)。社会经济地位是每10年更新一次。占出生队列效果,我们出生在分层模型,分组为1890 - 1940,1941 - 1969年,≥1970,根据人口分布的研究。我们重复分析包括女士作为一个时变协变量的参与者被认为是暴露时间的第一个脱髓鞘疾病索赔;这占发病女士的年龄。我们增加了并发症的协变量模型时变的参与者被认为是暴露首先要求伴随疾病(见e-Methods)。我们进行了2敏感性分析:(1)限制人口女士事件情况的分析;出现症状和(2)包括年龄作为分层变量,分组为< 30、30 - 40和≥40年。
人口死因的女士,我们总结了频率(%)女士的死亡由于编码的死亡证明,然后死亡的频率(%)由于女士的并发症,导致竞争,自杀,不可归类的如上定义。在这两个群体,我们也称死因分类ICD-9一些人死于章节(需要映射icd -来ICD-9),并报告死因别死亡率95%可信区间。
样本容量和功率计算e-Methods所示。统计分析进行了使用SAS 9.2 (SAS研究所Inc .卡里,NC)。
结果
我们确认5797人女士和28807匹配控制。军团势均力敌的索引日期年龄、性别和地区的住宅(表1)。焦虑、抑郁、癫痫、纤维肌痛和偏头痛更常见的人口比匹配人口女士在索引日期。疾病负担的增加在这两个种群在研究期间,指示变化因素的多变量模型的必要性。
占左截断,中位数生存从出生女士人口是75.9年和83.4年匹配的人口(p< 0.0001)。这对应于一个2倍未经调整的女士人口死亡的风险增加(危险比[HR] 2.05;95%置信区间:1.92—-2.19)。生存是最短的最早的出生队列人群,提高在最近军团(p< 0.0001)。
死亡率。
正如所料,两人口死亡率随着年龄的增加(表2显示结果在2011年)。在整个研究期间,调整后,死亡率较高的人口比匹配的人口。死亡的相对危险度(RR)人口最大的女士在年轻的年龄,在39岁及以下高出三倍(RR 3.65;95%置信区间:3.48—-3.83)和40到59岁(RR 2.88;95%置信区间:2.81—-2.95),但低于2倍在80岁以上(RR 1.80;95%置信区间:1.79—-1.80)。
我们还观察到不同年龄组死亡率的变化随着时间的推移,但这女士和匹配的人群之间的不同。女士考虑所有年的数据,人口死亡率并没有改变对人39岁及以下(0.0097;95%置信区间:−0.083,0.10),但减少了0.23(95%置信区间CI: 0.065−−0.39)每1000人口每年40到59岁和0.52(95%置信区间CI:−0.25−0.80) 60到69岁。下降,年龄在70岁及以上未达到统计上的显著水平(−2.21;95%置信区间:−4.94,0.52)。在匹配的人口死亡率并没有改变人39岁,年轻但下降了0.11(95%置信区间:0.04—-0.18)每1000人每年40到59岁,0.41(95%置信区间:0.20—-0.63)对于那些40到59岁,和0.57(95%置信区间:0.14—-1.01)60到79岁。
在多变量模型中调整性别、社会经济地位、和地区住宅和分层的出生年,人口有一个女士2.07(95%置信区间:1.94—-2.21)的死亡风险增加(数据没有显示)。当我们作为一个时变协变量包括女士占女士的年龄发病(早些时候开始意味着长期的接触),女士在死亡的风险增加的影响(HR 2.40;95%置信区间:2.25—-2.57)。当我们这个模型添加了疾病,女士的协会与死亡率保持不变(HR 2.40;95%置信区间:2.24—-2.58)(表3)。一些并发症独立增加死亡的风险,包括糖尿病、胆道,抑郁,焦虑,双相情感障碍和慢性肺部疾病。偏头痛和自身免疫性甲状腺疾病与死亡风险降低有关。
我们确定了一个互动的一些并发症和研究人群;因此,我们构建独立的多变量模型2人口(表3)。协会的大小的糖尿病、高血压、胆道和慢性肺部疾病与死亡率比女士更匹配的人口数量(所有p互动< 0.0001)。双相情感障碍是增加死亡的风险匹配的人口而不是人口(女士p= 0.048),自身免疫性甲状腺疾病与死亡的风险降低相关匹配的人口而不是人口(女士p= 0.26)。分层模型的年龄女士开始改变不了结果(数据未显示)。
个人的特点,在研究期间去世的表e 1所示。女士的人口总发病率低于匹配的人口。1257人的女士在整个研究期间去世,433年(34.4%;95%置信区间:31.6% - -36.7%)女士的死亡证书。期间1984年至1999年,当只有一个死因是可用的,有559人死亡。其中,185年(33.1%;95%置信区间:29.3% - -37.2%)女士在他们的死亡证明;死因是失踪9个人。在2000年到2011年期间,有690人死亡。考虑到死亡的主要原因,248年(35.9%; 95% CI: 31.8%–38.7%) had MS on their death certificate. When underlying cause of death and the primary cause of death were both considered, 373 (54.1%; 95% CI: 48.4%–55.7%) had MS on their death certificate.
共识后重新分类的死因女士人口,竞争会导致比女士或小姐并发症更常见的在整个研究期间(p= 0.0004),以及从1984年到1999年,从2000年到2011年(表依照)。有轻微转向更多的死亡是由于竞争原因在第二时期。死亡发生在年轻女士年龄比死亡由于竞争原因(表e - 3)。
当我们分类的死因ICD-9章女士人口死亡的最常见原因是神经系统的疾病(也就是说,女士或其他神经系统疾病),其次是循环系统疾病、肿瘤、呼吸系统疾病(表的军医和e-5)。这些占死亡人数的82.8%。由于肿瘤死亡率较低的人口比匹配的人口。死亡率由于传染病和呼吸系统疾病的高女士人口比匹配的人口。
讨论
我们使用以人群为基础的数据集和扩展后续解决潜在的偏见与包容医院或在诊所的数量,数量很少的死亡和力量不足,和不朽的时间偏差。27,28我们发现生存改善随着时间的推移,人口女士但仍低于匹配的人口没有女士发病率与死亡率增加有关,但没有带来更大的死亡风险的人口比女士在匹配的人口。
以前我们显示峰值不同年龄组患病率的转变在马尼托巴省年长女士年龄,13这表明MS患者的寿命更长。与这些结果相一致的是,我们观察到这里的死亡年龄人口的增长随着时间的推移,女士、不同年龄组死亡率减少40到69岁的人。在丹麦和澳大利亚,生存也改善了女士,但生存的缺点依然存在。4,6
一些并发症与改变有关人口死亡率风险。抑郁个体之间的死亡风险高但低焦虑的人。那些有糖尿病等慢性疾病人群或类风湿性关节炎,抑郁是始终与死亡率增加有关疾病的独立活动。29日,30.之前有关协会的研究发现焦虑和死亡率在其他人群有冲突,可能是因为未能控制的其他并发症,但最近,大以人群为基础的研究发现,焦虑原因以及心血管病死亡率较低有关。31日假设这些结果的原因之一是抑郁与就诊途径少而焦虑与更多的求助。32双相情感障碍与死亡无关的人口可能是因为女士一个更小的样本容量。
协会糖尿病、高血压和胆道,尤其是慢性肺病与女士人口死亡率低于匹配的人口。自体免疫性甲状腺疾病与死亡无关的女士人口,但与死亡率减少了匹配的人口。我们之前发现任何并发症的存在赋予较低的人口比女士住院的风险匹配。33这些差异包括更确定的可能原因(可能是温和的)疾病,因为更大的医疗利用人口女士,女士或更好的治疗疾病的人口。34保护作用的原因与甲状腺疾病的人口是不确定的。可能要求进行医疗保险保健和重复接触导致改善卫生保健的其他方面。无法预测的混杂因素也可能是负责任的。
之前的一项研究评估协会的发病率和死亡率与女士490人,关注偏头痛,癫痫,和中风。10只有中风与死亡率增加有关。然而,偏头痛的“良性”在女性中更为常见,女士可以符合我们发现偏头痛与死亡率降低。我们缺乏临床数据进一步调查这种可能性。癫痫与死亡率无关之前在我们的学习和研究。
女士死亡证明诊断的敏感性相对较低为34%。虽然这种改进后2000年死亡的根本原因也是可用的,死亡证明的敏感性改善只有54%。工作在其他司法管辖区也表明,死亡证明有一个变量敏感性女士从46%到83%不等强调潜在的偏见,如果人口死亡率的研究只关注识别女士使用死亡证书。35,- - - - - -,37因此,我们的工作的一个重要方面是使用其他来源识别人口女士。
我们发现,44%的患者被报道死于女士女士和相关并发症,这改变了在研究期间相对较少。除了女士,最常见的死亡原因是循环系统疾病、癌症和呼吸道疾病,类似于之前的报告在丹麦。4感染和呼吸疾病造成的死亡是高于预期,类似于美国的报告。8医学相关死亡率的人口低于报道在先前的研究中,47%到75%的患者继发性疾病并发症去世,女士38,39如尿路感染、褥疮和肺炎。40
因为我们访问数据从1984年开始,一些人与女士可能死在他们可以被捕获,但我们占这左截断我们的回归模型。我们缺乏细节关于残疾和临床课程,但最近的评论指出,缺乏对疾病的影响生存课程从出生的女士。3我们评估了并发症对生存的影响,不像大多数之前的研究。虽然相关,我们没有评估疾病修饰治疗对死亡率的影响,因为这需要一个不同的研究设计。这项研究有几个优势。我们使用验证算法来确定整个人口在我们地区女士和识别并发症。我们也有一个长时间的随访。
女士人群的生存正在改善但仍低于平均7年人口与年龄,性别和社会经济地位。至少50%的死亡人口女士是由于竞争原因。一些并发症与死亡风险增加有关女士:抑郁,糖尿病和胆道赋予最大的增加风险。虽然发病率没有大影响女士人口的死亡率比匹配的人口,优化管理的疾病可能是改善生存的一种手段。
作者的贡献
通讯作者(R.A.M.)和分析师(S.L.)访问的所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。露丝安上,南希,劳伦斯•艾略特和詹姆斯·布兰查德设计研究和获得资金。露丝安上和斯特拉梁分析数据。露丝安上起草了手稿。所有作者修订后的手稿和批准最终版本出版。
研究资金
本研究支持(部分)操作拨款和社会女士的聚会上职业发展不奖和加拿大的马尼托巴研究椅子从马尼托巴省的研究。资金来源(s)没有参与研究设计、收集、分析、解释数据或在决定提交出版的文章。结果和结论是作者提出的。没有官方认可马尼托巴省健康或重要的统计机构的目的是或应该推断。
信息披露
R.A.上获得研究经费从加拿大卫生研究院的研究中,加拿大的公共卫生机构,马尼托巴省健康研究委员会、保健科学中心基础上,多发性硬化症协会加拿大、多发性硬化症科学基础、Rx&D医疗研究基金会,由赛诺菲-安万特进行了临床试验。l·艾略特接收来自加拿大卫生研究院的研究支持的研究中,加拿大的公共卫生机构,加拿大的多发性硬化症协会。j .万豪收到Idec,研究支持女士试验罗氏公司和赛诺菲-安万特和谢礼Idec,罗氏,EMD Serono。他已经收到了研究中心女士财团的支持和马尼托巴省医疗服务的基础。m . Cossoy已收到酬金从EMD Serono教育活动。j·布兰查德接收来自多发性硬化症研究支持加拿大社会,CIHR,比尔和梅林达•盖茨基金会、加拿大国际发展机构,和美国国际开发署。美国梁报告没有披露相关的手稿。n . Yu收到加拿大国际发展机构的支持下,研究多发性硬化症协会的加拿大,CIHR,马尼托巴省健康。去首页Neurology.org为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。本文操作拨款支付的加工费是加拿大的女士的社会。
补充数据首页Neurology.org
- 收到了2014年11月7日。
- 接受的最终形式2015年3月19日。
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