狭窄的抗癫痫药物治疗指数分类使用一个全面的文献检索(P2.053)

文摘

摘要目的:是否从医学文献获取的数据可以用来估计5抗癫痫药物的治疗指数(aed):卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸钠。背景:狭窄的治疗指数(NTI)药物表现出非常接近边缘之间的治疗和有毒的血药浓度,和小的改变药物暴露可能导致严重的治疗失败和/或不良事件。有一个小的治疗窗口是NTI分类的主要标准之一。NTI药物可能需要更严格的监管。在美国超过150 aed已获批准;有多少个可能成为NTI药物是未知的。方法:我们进行了文献检索使用PubMed和Embase收集出版安全、功效,和治疗监测数据5 aed,和所有相关信息提取到药物,一些具体的数据库。对于每个AED,我们总结:1)类型,严重程度,toxicity-related不良事件的发生率和toxicity-associated药物剂量范围/浓度;2)有效的和有毒的浓度和剂量(治疗范围)。我们定义治疗指数的比率最低有毒浓度最低有效浓度。我们认为是一个治疗指数≤2作为分类标准和狭窄的治疗指数。结果:我们回顾了810从163篇文章全文并提取数据。现有的文献表明,苯妥英的治疗指数< 2。苯巴比妥治疗指数和丙戊酸钠超过2。没有足够的数据来精确地量化卡马西平和拉莫三嗪的治疗指数。结论:我们的方法提供了一种低成本的方法,一些药物的治疗指数估计使用现有的数据。我们的研究结果可以作为未来的试验和初步数据为指导FDA关于NTI分类决策。研究支持:NIH-3U01FD004858-01

披露:Guptill博士已经收到个人活动与补偿Jacobus制药、绿,动量,Serimmune,和药制药公司从Grifols咨询服务和教育活动。Guptill博士获得了研究支持格林伯格博士没有披露。Melloni博士获得了研究安进公司的支持,公司,阿斯利康、葛兰素史克和罗氏公司。吴博士没有披露。冈萨雷斯博士没有披露。Ku博士没有披露。希尔博士没有披露。Hornik博士没有披露。郑博士没有披露。江博士没有披露。 Dr. Cohen-Wolkowiez has received personal compensation for activities with Cempra Pharmaceuticals Inc., Gilead Sciences, Inc., Jacobus Pharmaceuticals, and Tetraphase Pharmaceuticals.