肾上腺皮质受体ACTH1-39可以保护少突神经胶质通过抑制蛋白激酶C (P5.287)

文摘

客观的:确定激酶通路由ACTH1-39保护少突神经胶质(OL)死亡的细胞凋亡,会引起炎症介质或活性氧(ROS)。背景:髓损伤和OL多发性硬化症涉及会引起,神经炎症和氧化应激。OL表达肾上腺受体;肾上腺皮质的ACTH1-39行为独立于糖皮质激素保护OL在体外从staurosporine引起的死亡,会引起,喹啉酸或ROS,但不是一氧化氮或犬尿酸(本杰明一起珍藏的东西et al . 2013年)。激酶信号通路激活ACTH1-39保护OL是未知的。方法:老鼠OL孵化24小时ACTH和每个有毒的代理,有/无抑制剂PKCα,β,PI3激酶,腺苷酸环化酶或MAP激酶。控制包括媒介、毒剂或毒性药物加抑制剂。结果:抑制PKCα,β没有阻止或增强ACTH1-39保护。PKCα,然而,像ACTH1-39β抑制就足以保护OL的侮辱除了一氧化氮和犬尿酸。从staurosporine PI3激酶信号ACTH1-39保护OL,谷氨酸,门冬氨酸,kainate和喹啉酸。腺苷酸环化酶和MAP激酶也用于从staurosporine OL保护,谷氨酸和喹啉酸。没有途径是用于保护从AMPA或H₂O₂。结论:ACTH1-39和PKCαβ抑制保护OL的侮辱,这表明这些有毒代理人需要PKCα,β活动OL死亡,ACTH1-39会使肾上腺皮质receptor-coupled G一个q信号抑制PKC途径。ACTH1-39激活PI3激酶,MAP激酶和/或腺苷酸环化酶保护一些但不是全部的OL有毒代理人。总之,ACTH1-39 PKCα,β抑制OL保护有更广泛的频谱比PI3激酶的活化或MAP激酶。支持:研究者发起研究奖Mallinckrodt药品自身免疫性/罕见疾病分部(原Questcor);威诺娜州立大学帕克韦伯椅子在神经病学(DMC基首页金会/)(RL)。

披露:Lisak博士已经收到个人补偿活动Teva, Mallinckrodt, Syntimmune。Lisak已收到博士研究的支持:Mallinckrodt Teva,赛诺菲,落实和生原体Idec。Nedelkosk博士接到Mallinckrodt研究支持。博士本杰明一起珍藏的东西已收到Questcor和Avanir制药的研究支持。